La maggior parte di voi maschietti se la ricorderà sicuramente nei panni della sexy mammina baldanzosa nella trilogia di Spy Kids; altri, invece, non possono aver dimenticato gli occhioni smeraldo di quella reporter che, sbattendo le ciglia, mandava su di giri il vice-sindaco Michael J. Fox in Spin City. I più fortunati, tuttavia, l'hanno potuta ammirare in vesti succinte in uno dei videoclip culto degli Anni 90: "Always" di Jon Bon Jovi.

Le radici di una bellezza italo-americana
Figlia di un odontoiatra di origini italo-irlandesi, Carla Gugino nasce a Sarasota in Florida.
In seguito al divorzio dei genitori, avvenuto quando aveva appena due anni, la star si trasferisce con la madre, che annovera discendenze britanniche, nella città di Paradise, California.
Qui, frequenta un liceo valedictorian: nel sistema scolastico statunitense e canadese, il titolo di valedictorian (dal latino vale dicere, dire addio) viene assegnato al miglior diplomato di ogni classe di maturandi. L'origine del nome è dovuto alla tradizione che il valedictorian è l'ultimo a parlare alla cerimonia di diploma.

Modella mancata, attrice affermata
Giunta al suo 15esimo anno, l'adolescente firma un contratto con la prestigiosa agenzia di moda "Elite" che la obbliga a trasferirsi a New York per motivi di lavoro.
Ciò nonostante, la ragazza non sembra tagliata per quel mondo: la sua statura di 1.65 cm non è sufficiente per poter continuare su questa strada.
Tornata a Los Angeles, decide di frequentare un corso di recitazione su prezioso consiglio della zia Carol Merril, anch'essa attrice.
Il 1989 è un anno fortunato: si fa notare nella soap opera Falcon Crest e si infila lo zaino di scout nella commedia, In campeggio a Beverly Hills che segna il suo esordio sul grande schermo.
Successivamente, Carla diviene molto attiva in campo televisivo: opera il tumore all'encefalo nell'ultima stagione della serie Chicago Hope, è un poliziotto federale conosciuto come Karen Sisco nello spin-off del film Out of Sight, in cui subentra a Jennifer Lopez nella parte della protagonista, analizza disastri catastrofici nella serie fantascientifica Threshold ed, infine, entra nell'Entourage di un noto divo di Hollywood.
Ma anche in ambito cinematografico non è, di certo, da meno: bambola fatale che risveglia la coscienza di un corrotto Nicolas Cage in Omicidio in diretta, l'attrice - nel 2005 - incarna, per la coppia "scoppiata" Miller/Rodriguez, la libidinosa avvocatessa lesbica di Mickey Rourke in Sin City.
Nel 2006, eccola far visita a Ben Stiller che trascorre Una notte al museo.
Dodici mesi più tardi, la Gugino interpreta l'ex moglie dell'agente Russell Crowe in American Gangster e si lascia trasportare da una bruciante passione saffica nel vampiresco La setta delle tenebre.
Il 2008 la trova fra le braccia del detective De Niro in Sfida senza regole, nonché alle prese con una squadra di basketball femminile in Lady of Victory.
Nel 2009, la stella gira l'horror soprannaturale Il mai nato, si cimenta in un'astrofisica nella comedy d'azione Race To Witch Mountain e dà vita ad una affascinante ballerina, devota alla lotta al crimine, in Watchmen. Nel 2010 gira Faster, con Dwayne Johnson e Billy Bob Thornton, mentre nel 2011 è diretta da Zack Snyder nel film d'azione-fantastico Sucker Punch.

Privato
Carla ha subito un intervento al rene quando aveva solo quattro anni.
È fidanzata con il filmaker Sebastian Gutierrez.
La diva, si è concessa senza veli per gli scatti della rivista Allure.