睡眠薬とは、中枢神経の抑制により眠りをもたらす薬剤である。催眠薬、眠剤とも言う。
※ここは普通に睡眠薬を扱った記事です。サッー!(迫真)関連の話題はこちらの記事などでオナシャス!
概要
睡眠薬は様々な種類があるが、作用するのは共通して「脳のGABAA受容体」である。GABAA受容体は「Cl-チャネル」という、細胞内にCl-イオンを流入させて脳の興奮(脱分極)を抑える部位を持っており、睡眠薬はこのCl-チャネルを開かせて脳を鎮静させる薬物である。作用機序や作用時間によって分類される。
ちなみに、酒で摂取されたアルコールもGABAA受容体の別の部位へと作用する。酒を呑むと眠たくなるのはこのためである。薬と酒を同時に飲むと危ないことが多いが、睡眠薬の場合は作用がカブって増強されてしまうわけだ。
※当たり前ですが、薬の効き方には個人差があります。本記事をあまり鵜呑みにすると効くものも効かなくなる可能性もあります。繰り返しになりますが、ご自身の健康問題に関しては専門の医療機関にご相談ください。
ベンゾジアゼピン系
1963年頃から使われ始めた、比較的新しい睡眠薬。作用点はGABAA受容体の「ベンゾジアゼピン結合部位」。GABAA受容体とGABAとの結合親和性を高めて、Clチャネルの開口頻度を高める。同じ結合部位に作用するものの、ベンゾジアゼピンの構造は持たない「非ベンゾジアゼピン系睡眠薬」もある。拮抗薬として同部位に結合する「フルマゼニル」があり、併用するとベンゾジアゼピン系の作用を減弱させる。
その安全性と効果の高さから、向精神薬や睡眠薬の勢力図が一気にこれに入れ替わった。
レム睡眠を抑制しない、自然に近い睡眠作用が特徴。薬物代謝酵素を誘導しないため薬物耐性が起こりにくい。といっても長期的に投与すると、受容体の減少で耐性や依存性が生じるので注意が必要である。高用量になるに従い、抗不安→抗けいれん→筋弛緩→鎮静→催眠の作用を発現するため、用量により別の症状にも適応することができる。
他の副作用として、長時間型による次の日への眠気の持ち越し効果、短時間型による前向性健忘、短時間型の連用中止による反跳性不眠、不安の高まりによる幻覚、高用量での呼吸抑制などがある。呼吸抑制に対しては、前述のフルマゼニルにより作用を抑えて対処する。また、突然断薬すると痙攣や発汗、動悸などの退薬症状がみられる。
バルビツール酸系
1903年頃から使われている旧世代の睡眠薬。「睡眠薬による自殺」というと、だいたいこいつのせいである。
芥川龍之介(1892~1927)もアモバルビタールやブロモバレリル尿素(ブロムワレリル尿素)などで自殺したとされる。
催眠作用の他に強い依存性や急性中毒があるため、現在は抗けいれん薬や静脈麻酔などに応用されている。
作用点はGABAA受容体のバルビツール酸結合部位。結合後の作用はバルビツール酸系とほぼ同じだが、高用量を投与すると、直接的にCl-チャネルを開口させる作用も持つ。ベンゾジアゼピン系ではチャネル開口が脳内のGABA量に依存しているので鎮静作用はタカが知れているのだが、こちらは飲めば飲むほど作用が強く出てしまうわけである。
ノンレム睡眠を延長させる(つまりムリヤリ深く眠らせる)催眠作用が特徴だが、それにより起床時に不快感をもたらす。副作用としては頭痛、めまい、脱力感などのほか、翌日への持ち越し効果などがある。またバルビツール酸系は、慢性投与で薬物代謝酵素を誘導するため、耐性や他の薬物との相互作用をもたらす。
急性中毒の症状には、生命活動を司る延髄の抑制による昏睡や血圧下降、呼吸麻痺などがある。つまり、飲みまくると生命活動が抑制されて死ぬのである。解毒には興奮薬の「ジモルホラミン」を用いて、延髄の働きを復活させる。
すごく大雑把に言えば「ベンゾジアゼピン系より強力に効くが、体へのダメージも大きく、耐性がつきやすい」という厄介なやつらである。必ず医師や薬剤師の指示に従い、用法用量を守って使うことが大切である。
抗ヒスタミン薬
上記のベンゾジアゼピン系・バルビツール系と違い「脳のGABAA受容体」に作用するものではないが、睡眠改善薬としても利用されているので触れておく。
“第一世代抗ヒスタミン薬”と呼ばれている「ジフェンヒドラミン」は中枢のヒスタミン受容体に拮抗することによって炎症などを抑制するのだが”副作用”として顕著な催眠が見られていた。
その副作用として現れる催眠性を逆に利用したものが「ドリエル」など、ドラッグストアで買える睡眠改善薬である。
メラトニン製剤
メラトニンとは、生体リズムを調整する作用のあるホルモンである。これの受容体に作用することで、体内リズムを調整するのがメラトニン製剤である。上記のベンゾジアゼピン系・バルビツール酸系などと比べ、習慣性・耐性が生じにくいのが特徴。ただ単体では抗不安作用や鎮静作用は持たないため、不安による不眠には向かないことがある。
日本ではメラトニン受容体を刺激する日本初の睡眠導入剤として、武田薬品工業が「ロゼレム(ラメルテオン)」の製造販売承認を取得している。米国では2005年に、日本では2010年に認可された新しい睡眠薬である。
関連項目