Josamicina
Josamicina | |
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Nome IUPAC | |
(2S,3S,4R,6S) -6- {[(2R,3S,4R,5R,6S) -6- {[(4R,5S,6S,7R,9R,10R,11E,13E,16R) -4- (acetyloxy)-10-hydroxy-5-methoxy-9, 16-dimethyl-2-oxo-7-(2-oxoethyl)-1-oxacyclohexadeca-11, 13-dien-6-yl]oxy}-4-(dimethylamino)-5-hydroxy-2-methyloxan-3-yl]oxy}-4-hydroxy-2, 4-dimethyloxan-3-yl 3-methylbutanoate | |
Caratteristiche generali | |
Formula bruta o molecolare | C42H69NO15 |
Massa molecolare (u) | 827,995 g/mol |
Numero CAS | |
Numero EINECS | 240-871-6 |
Codice ATC | J01 |
PubChem | 5284579 CID 5284579 |
DrugBank | DBDB01321 |
SMILES | CC1CC=CC=CC(C(CC(C(C(C(CC(=O)O1)OC(=O)C)OC)OC2C(C(C(C(O2)C)OC3CC(C(C(O3)C)OC(=O)CC(C)C)(C)O)N(C)C)O)CC=O)C)O |
Indicazioni di sicurezza | |
La josamicina (nome commerciale: Iosalide) è un antibiotico macrolide, derivato dallo Streptomyces narvonensis varietà josamyceticus. La molecola ha uno spettro d'azione simile a quello della eritromicina.[1] Il farmaco sembra più attivo nei confronti di alcuni ceppi di specie anaerobiche quali i Bacteroides fragilis.[2][3] I valori delle MIC sono compresi tra 0,03 e 0,5 µg/mL.
Attualmente in Italia è venduta in associazione al difluorocortolone valerato nelle gocce per affezioni batteriche gengivali con il nome di Corti Fluoral
Farmacocinetica
[modifica | modifica wikitesto]La josamicina viene assorbita rapidamente a livello intestinale (duodeno). L'assorbimento è migliore e più rapido a digiuno.
Dopo somministrazione orale di 1 g la concentrazione plasmatica massima di 2,4 µg/mL è raggiunta entro un'ora. La emivita di eliminazione è di 2 ore. Il farmaco tende ad accumularsi in seguito a somministrazioni ripetute.[4]
L'antibiotico è scarsamente legato alle proteine plasmatiche (15%) e diffonde rapidamente verso i parenchimi dove raggiunge concentrazioni superiori a quelle seriche (es. polmoni, cute, tessuti molli). La josamicina non attraversa la barriera ematoencefalica, supera poco quella placentare e si ritrova nel latte materno.[5][6]
L'antibiotico è metabolizzato a livello epatico con formazione di tre metaboliti principali attivi: la 14-idrossijosamicina, la b-idrossijosamicina e la deisovalerijosamicina. La josamicina viene eliminata principalmente per via biliare (90%) e solo il 10% circa è eliminato con le urine.[7]
Tossicità
[modifica | modifica wikitesto]Nel topo e nel ratto il valore della DL50 è > 7 g/kg per os.
Indicazioni terapeutiche
[modifica | modifica wikitesto]L'antibiotico è indicato nelle infezioni sostenute da germi sensibili.
La josamicina è stata utilizzata in infezioni broncopolmonari,[8][9] otorinolaringoiatriche,[10] oftalmiche, stomatologiche,[11][12] cutanee[13][14] e dei tessuti molli, urologiche,[15][16] dell'apparato genitale, della ghiandola mammaria e delle vie biliari.
È stata inoltre utilizzata per il trattamento della febbre bottonosa, sostenuta dalla Rickettsia conori.[17]
Effetti collaterali
[modifica | modifica wikitesto]La josamicina, così come tutti gli altri macrolidi, può causare disturbi gastrointestinali (nausea, anoressia, diarrea),[18] manifestazioni allergiche (in particolare rash, eruzioni cutanee e prurito)[19] e, talora, aumento delle transaminasi.[20][21]
La josamicina è forse meno lesiva dell'eritromicina per il tratto gastrointestinale (è possibile che si tratti di un'azione motilin-like).
Controindicazioni e precauzioni d'uso
[modifica | modifica wikitesto]L'antibiotico risulta controindicato in caso di ipersensibilità.
La somministrazione del farmaco non è raccomandata in caso di insufficienza epatica o gravidanza. Il trattamento deve essere sospeso durante l'allattamento.
Deve essere evitata l'associazione con diidroergotamina ed ergotamina per la possibilità di fatti ischemici e sindromi neurologiche.[22][23]
Note
[modifica | modifica wikitesto]- ^ Strausbaugh LJ, Dilworth JA, Gwaltney JM, Sande MA, In vitro susceptibility studies with josamycin and erythromycin, in Antimicrob. Agents Chemother., vol. 9, n. 3, marzo 1976, pp. 546–8, PMC 429568, PMID 4012.
- ^ Westerman EL, Williams TW, Moreland N, In vitro activity of josamycin against aerobic gram-positive cocci and anaerobes, in Antimicrob. Agents Chemother., vol. 9, n. 6, giugno 1976, pp. 988–93, PMC 429662, PMID 7189.
- ^ Reese RE, Betts RF, Goedde LW, Douglas RG, In vitro susceptibility of common clinical anaerobic and aerobic isolates against josamycin, in Antimicrob. Agents Chemother., vol. 10, n. 2, agosto 1976, pp. 253–7, PMC 429731, PMID 984766.
- ^ (JA) Osono T, Yano K, Mitamoto F, Watanabe S, Ishida H, [Studies on josamycin. 3. (1) Bacteriological studies. (2) Protective effect against infections due to pathogenic bacteria. (3) Absorption, excretion, distribution in organs and in vivo activities], in Jpn J Antibiot, vol. 22, n. 2, aprile 1969, pp. 159–72, PMID 4389777.
- ^ (DE) Wildfeuer A, Lemme JD, [The pharmacokinetics of josamycin], in Arzneimittelforschung, vol. 35, n. 3, 1985, pp. 639–43, PMID 4039591.
- ^ Fraschini F, Braga PC, Gagliardi V, et al., [Pharmacokinetics of josamycin in man and distribution in various compartments], in G Ital Chemioter, 29 Suppl 1, 1982, pp. 69–76, PMID 6927123.
- ^ (JA) Tachibana A, Sasaki H, Watanabe T, Yano K, Sado T, [Absorption, distribution and excretion of 14C-josamycin and 14C-josamycin propionate in rats (author's transl)], in Jpn J Antibiot, vol. 28, n. 4, agosto 1975, pp. 558–66, PMID 1160146.
- ^ (JA) Kobayashi Y, Akaishi K, Nishio T, Aihara M, [Josamycin propionate in the treatment of acute respiratory infections in children], in Jpn J Antibiot, vol. 26, n. 3, giugno 1973, pp. 267–76, PMID 4542549.
- ^ (RU) Iakovlev SV, Aleksandrova MA, Suvorova MP, Kostina SA, [Evaluation of efficacy and safety of josamycin (Vilprafen) in the treatment of patients with community-acquired pneumonia], in Antibiot. Khimioter., vol. 51, n. 3-4, 2006, pp. 47–8, 50–2, PMID 17165259.
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