Dopamin-β -Hydroxylase-Mangel
Der Dopamin-
Prävalenz und Symptome
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]Die genaue Prävalenz des Dopamin-
Kardiovaskuläre Störungen und eine schwere orthostatische Hypotonie sind die wesentlichen Symptome bei Dopamin-
Genetik und Pathogenese
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]+ Ascorbat + O2 → + Dehydroascorbat + H2O
Das für das Enzym Dopamin-
Die Mutationen im DBH-Gen werden autosomal-rezessiv vererbt.[5] Bisher wurden vor allem Missense-Mutationen auf den Exons 1, 2 oder 6 festgestellt.[1]
Diagnose
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]Dopamin-
Therapie
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]Der Dopamin-
Im Tiermodell Maus mit abgeschaltetem Dhb-Gen (Knockout-Maus) bewirkt die Gabe von Droxidopa, dass die Plasmakonzentration an Noradrenalin normale Werte annimmt und die Verhaltensstörungen der Mäuse verschwinden.[11] Beim erkrankten Menschen bewirkt die gleiche Substanz eine drastische Erhöhung des Blutdruckes und eine Linderung der posturalen Symptome.[12][1]
Der Wirkstoff wird üblicherweise zwei- oder dreimal täglich oral eingenommen und korrigiert die Gleichgewichtsstörungen.[1]
Prognose
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]Über die Prognose der Erkrankung sind bisher nur sehr wenige Daten vorhanden. Die Gabe von Droxidopa ist eine sehr effektive Therapieform, um die wichtigsten Symptome des Dopamin-
Erstbeschreibung
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]Der Dopamin-
Weiterführende Literatur
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]- J. F. Cubells und C. P. Zabetian: Human genetics of plasma dopamine beta-hydroxylase activity: applications to research in psychiatry and neurology. In: Psychopharmacology (Berl) 174, 2004, S. 463–476. PMID 15088079 (Review)
- H. J. Timmers u. a.: Congenital dopamine-beta-hydroxylase deficiency in humans. In: Ann N Y Acad Sci 1018, 2004, S. 520–523. PMID 15240410 (Review)
- D. Robertson u. a.: Dopamine-b-hydroxylase deficiency and cardiovascular control. In: Hypertension Pathophysiology, Diagnosis and Management. Raven Press Ltd, New York, 1990, S. 749–759.
Weblinks
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]- Dopamin-
β -Hydroxylase-Mangel. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch) - Eintrag zu Dopamin-beta-Hydroxylase-Mangel. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten)
- Dopamine beta-hydroxylase deficiency (englisch)
- Dopamine beta-hydroxylase deficiency (englisch)
Einzelnachweise
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]- ↑ a b c d e f g h J. M. Senard und P. Rouet: Dopamine beta-hydroxylase deficiency. In: Orphanet J Rare Dis 1, 2006, 7 PMID 16722595 (Review, Open Access unter CC-by-2.0)
- ↑ S. A. Thomas: Noradrenaline is essential for mouse foetal development. In: Nature 374, 1995, S. 643–646. PMID 7715704
- ↑ S. P. Craig u. a.: Localization of the human dopamine beta hydroxylase (DBH) gene to chromosome 9q34. In: Cytogenet Cell Genet 48, 1988, S. 48–50. PMID 3180847
- ↑ K. Kobayashi, Y. Kurosawa, K. Fujita, T. Nagatsu: Human dopamine beta-hydroxylase gene: two mRNA types having different 3'-terminal regions are produced through alternative polyadenylation. In: Nucleic acids research. Band 17, Nummer 3, Februar 1989, S. 1089–1102, PMID 2922261, PMC 331724 (freier Volltext).
- ↑ C. H. Kim u. a.: Mutations in the dopamine
β -hydroxylase gene are associated with human norepinephrine deficiency. In: Am J Med Genet 108, 2002, S. 140–147. PMID 11857564 - ↑ R. M. Weinshilboum, H. G. Schorott, F. A. Raymond, W. H. Weidman, L. R. Elveback: Inheritance of very low serum dopamine-beta-hydroxylase activity. In: American Journal of Human Genetics. Band 27, Nummer 5, September 1975, S. 573–585, PMID 1163533, PMC 1762832 (freier Volltext).
- ↑ D. Robertson u. a.: Dopamine
β -hydroxylase deficiency. A genetic disorder of cardiovascular regulation. In: Hypertension 18, 1991, S. 1–8. PMID 1677640 - ↑ S. Braune und C. H. Lücking: Orthostatische Hypotonie: Pathophysiologie, Differentialdiagnose und Therapie. In: Dtsch Arztebl 94, 1997, S. A-3413/B-2877/C-2673
- ↑ D. S. Goldstein: L-Dihydroxyphenylserine (L-DOPS): a norepinephrine prodrug. In: Cardiovasc Drug Rev 24, 2006, S. 189–203. PMID 17214596 (Review)
- ↑ C. J. Mathias: L-dihydroxyphenylserine (Droxidopa) in the treatment of orthostatic hypotension: the European experience. In: Clin Auton Res 18, 2008, S. 25–29. PMID 18368304 (Review)
- ↑ S. A. Thomas u. a.: Restoration of norepinephrine and reversal of phenotypes in mice lacking dopamine
β -hydroxylase. In: J Neurochem 70, 1998, S. 2468–2476. PMID 9603211 - ↑ I. Biaggioni und D. Robertson: Endogenous restoration of noradrenaline by precursor therapy in dopamine-beta-hydroxylase deficiency. In: The Lancet 330, 1987, S. 1170–1172. PMID 2890806
- ↑ D. Robertson u. a.: Isolated failure of autonomic noradrenergic neurotransmission. Evidence for impaired
β -hydroxylation of dopamine. In: NEJM 314, 1986, S. 1494–1497. PMID 3010116