Estrogenrezeptor
Estrogen-Rezeptor, | ||
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Eigenschaften des menschlichen Proteins | ||
Masse/Länge Primärstruktur | 595 Aminosäuren | |
Sekundär- bis Quartärstruktur | Homodimer, Heterodimer | |
Isoformen | Long, Short | |
Bezeichner | ||
Gen-Name | ESR1 | |
Externe IDs | ||
Vorkommen | ||
Homologie-Familie | Hovergen | |
Übergeordnetes Taxon | mehrzellige Tiere |
Estrogen-Rezeptor, | ||
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Eigenschaften des menschlichen Proteins | ||
Masse/Länge Primärstruktur | 530 Aminosäuren | |
Sekundär- bis Quartärstruktur | Homodimer, Heterodimer | |
Isoformen | 8 | |
Bezeichner | ||
Gen-Name | ESR2 | |
Externe IDs | ||
Vorkommen | ||
Homologie-Familie | Hovergen | |
Übergeordnetes Taxon | Säugetiere |
Estrogenrezeptoren (ER), auch Östrogenrezeptoren, sind Steroidrezeptoren, die zur Superfamilie der nukleären Rezeptoren NR3I (nuclear receptor subfamily 3, group I) zählen und durch das Steroidhormon Estrogen aktiviert werden.[1] Die wichtigste Funktion des Estrogenrezeptor ist ein DNA-bindender Transkriptionsfaktor, der die Genexpression des Zielgens reguliert. Der Estrogenrezeptor hat jedoch noch zusätzliche Funktionen unabhängig von der DNA-Bindung.[2]
Struktur und Bindung
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]Zwei humane Rezeptorsubtypen konnten identifiziert werden, die beide die gleiche Grundstruktur besitzen:
- Estrogenrezeptor-
α (ERα , NR3A1) - Estrogenrezeptor-
β (ERβ , NR3A2)
![](https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/3/32/Er_domains.svg/400px-Er_domains.svg.png)
Beide Rezeptoren besitzen sechs Domänen (A–F):
- A/B-Domäne: Enthält eine ligandenunabhängige transkriptionelle Aktivierungsfunktion (AF-1).
- C-Domäne: DNA-Bindungsdomäne (DBD). Sie enthält zwei Zinkfingermotive.
- D-Domäne: Dimerisierungsregion.
- E/F-Domäne: Enthält die Ligandenbindungsdomäne (LBD) und eine sogenannte Transaktivierungsregion am C-Terminus (AF-2).
Da beide Subtypen in vielen Zellen gleichzeitig exprimiert werden, kommt es bei der hormonaktivierten Rezeptordimerisierung zur Bildung von ER
Unterschiedliche Liganden können sich in ihrer Affinität hinsichtlich der beiden Rezeptorisoformen unterscheiden:[3]
- Estradiol und Coumestrol bindet an beide Rezeptoren
- Estron und Raloxifen binden vorzugsweise an ER
α - Estriol und Genistein binden an ER
β
Selektive Estrogenrezeptormodulatoren binden vorzugsweise entweder an den
Die Überlebensrate von Brustkrebspatientinnen korreliert stärker mit den Ergebnissen der immunhistochemischen Färbung des Estrogenrezeptors als mit dem Nachweis der mRNA des Estrogenrezeptors.[4] Patientengruppen mit Tumoren, die den Estrogenrezeptor
Einzelnachweise
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]- ↑ Dahlman-Wright, K. et al. (2006): International Union of Pharmacology. LXIV. Estrogen receptors. In: Pharmacol Rev. 58(4):773-781. PMID 17132854 PDF
- ↑ Levin, E.R. (2005): Integration of the extranuclear and nuclear actions of estrogen. In: Mol Endocrinol. 19(8):1951-1959. PMID 15705661 doi:10.1210/me.2004-0390
- ↑ Morito K, Aomori T, Hirose T, et al: Interaction of phytoestrogens with estrogen receptors alpha and beta (II). In: Biol Pharm Bull. 25. Jahrgang, Nr. 1, Januar 2002, S. 48–52, PMID 11824555 (jst.go.jp).
- ↑ a b W. Tan, Q. Li, K. Chen, F. Su, E. Song, C. Gong: Estrogen receptor beta as a prognostic factor in breast cancer patients: A systematic review and meta-analysis. In: Oncotarget. [elektronische Veröffentlichung vor dem Druck] Februar 2016, doi:10.18632/oncotarget.7219, PMID 26863572.
Weblinks
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]- Jennifer McDowall/Interpro: Protein Of The Month: Oestrogen receptors. (engl.)
- Orphanet: Estrogen resistance syndrome.