Thymosine

Die Thymosine sind eine Gruppe von Proteinen, die anhand ihres Isoelektrischen Punktes charakterisiert werden.

Das für den Menschen wichtigste Thymosin ist Thymosin βべーた4 (Tβべーた4). Erstmals beschrieben wurde es 1966 von Goldstein und White, die komplette Aminosäuresequenz und genetische Charakterisierung folgte 1981 im Labor von Ewald Hannappel in Erlangen und Allan Goldstein in Washington.

Funktionen

Im Körper wird Tβべーた4 von fast allen Zellen exprimiert, mit Ausnahme der roten Blutkörperchen. Reich an dem aus 43 Aminosäuren bestehenden Protein sind die Leukozyten, v. a. die Makrophagen und Thrombozyten.

Innerhalb der Zelle bindet Tβべーた4 an das monomere G-Aktin und verhindert als Gegenspieler des Profilins die Polymerisation dieses Mikrofilaments. Diese Regulationsprozesse spielen eine große Rolle bei Migrationsprozessen von Zellen, die mit Veränderungen des Zytoskeletts einhergehen (Leukodiapedese, Thrombozytenaktivierung). Im Zellkern wirkt Tβべーた4 als Transkriptionsfaktor. Im extrazellulären Raum wirkt es hemmend auf die Immunreaktion und verhindert die Einwanderung von Makrophagen in entzündliche Gewebe. Fibrinmonomere werden bei der Blutgerinnung durch den Faktor XIIIa (Transglutaminase) unter der Mithilfe von Tβべーた4 zu Fibrin-Polymeren zusammengelagert.

Es konnte gezeigt werden, dass Tβべーた4-Gabe die Überlebensquote von Mäusen mit septischem Schock signifikant erhöht. Auch NaOH-induzierte Verbrennungen der Cornea von Versuchstieren heilten unter Tβべーた4-Gabe mit weniger Narbenbildung und somit weniger Linsentrübung ab. Auch beschleunigt Tβべーた4 die Wundheilung und das Haarwachstum. Unter der Gabe von Glucocorticoiden (Cortisol) steigt die Expression von Tβべーた4 in Monozyten von Mäusen an. Dies könne den immunsuppressiven Effekt der Glucocorticoide miterklären. Der Effekt von Thymosin auf menschliche Monozyten wird derzeit an der Universität Marburg elektrophysiologisch erforscht. Es könnte sich zukünftig als neues Medikament bei Entzündungsprozessen erweisen und die nebenwirkungsreichen Glucocorticoide teilweise ablösen.

Literatur

• Thymosin βべーた4 reduces lethality and down-regulates inflammatorymediators in endotoxin-induced septic shock. Badamchain, Goldstein, Int Immunopharmacology 2003
• Thymosin βべーた4 is released from human blood platelets and attached by factor XIIIa fo fibrin and collagen, Huff, Hannappel, FASEB 2002
• Thymosin βべーた4: actin-sequestering protein moonlights to repair injured tissues; Goldstein, Hannappel, Kleiman, TRENDS in Molecular Medicin 2005
• Thymosin βべーた4 sulfoxide is an anti-inflammatory agent generated by monocytes in the presence of glucocorticoids. Young, Stevenson, Nature 1999