Ηβαλσαρτάνη, που μεταξύ άλλων πωλείται μετην εμπορική ονομασία Diovan, είναι ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται γιατη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης, της καρδιακής ανεπάρκειαςκαι της διαβητικής νεφροπάθειας. [1] Είναι μία εύλογη αρχική θεραπεία γιατην υψηλή αρτηριακή πίεση. [1] Λαμβάνεται από το στόμα. [1]Οι εκδόσεις είναι διαθέσιμες ως συνδυασμός βαλσαρτάνης / υδροχλωροθειαζίδηςκαι βαλσαρτάνης / αμλοδιπίνης. [1]
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν αίσθημα κόπωσης, ζάλη, υψηλό κάλιο στο αίμα, διάρροιακαι πόνο στις αρθρώσεις. [1] Άλλες σοβαρές παρενέργειες μπορεί να περιλαμβάνουν νεφρικά προβλήματα, χαμηλή αρτηριακή πίεσηκαιαγγειοοίδημα . [1]Η χρήση κατά τηνεγκυμοσύνη μπορεί να βλάψει το μωρό καιη χρήση κατά τη διάρκεια τουθηλασμούδεν συνίσταται. [2] Είναι ανταγωνιστής του υποδοχέα αγγειοτενσίνης ΙΙκαιδρα αναστέλλοντας τις επιδράσεις της αγγειοτενσίνης II . [1]
Η βαλσαρτάνη κατοχυρώθηκε με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας το 1990 και τέθηκε σε ιατρική χρήση το 1996. [3] Διατίθεται ως γενόσημο φάρμακο . [4]Μια μηνιαία παροχή στο Ηνωμένο Βασίλειο κοστίζει στο NHS (Εθνικό Σύστημα Υγείας της Μεγάλης Βρετανίας) περίπου 5 £ ανά μήνα από το 2019. [4] Στις Ηνωμένες Πολιτείεςτο χονδρικό κόστος αυτής της ποσότητας είναι περίπου 7,50 δολάριαΗΠΑ. [5]Το 2016, ήταν το 92οπιο συνταγογραφούμενο φάρμακο στις Ηνωμένες Πολιτείες, με περισσότερες από 8 εκατομμύρια συνταγές. [6]
Είναι μια ικανοποιητική αρχική θεραπεία γιατην υψηλή αρτηριακή πίεση παρόμοια με τους αναστολείς ΜΕΑ, τους αναστολείς των διαύλων ασβεστίου καιτα θειαζιδικά διουρητικά . [1]
Υπάρχουν αντιφατικές ενδείξεις όσον αφορά στη θεραπεία ασθενών με καρδιακή ανεπάρκεια με συνδυασμό αναστολέα υποδοχέα αγγειοτενσίνης όπως η βαλσαρτάνη και αναστολέα του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης, με δύο σημαντικές κλινικές δοκιμές που δείχνουν μείωση του θανάτου και δύο άλλες πουδεν παρουσιάζουν οφέλη ενώ εμφανίζουν ανεπιθύμητες ενέργειες όπως καρδιακές προσβολές, υπόταση και νεφρική δυσλειτουργία . [7]
Η συσκευασία γιατη βαλσαρτάνη περιλαμβάνει μια προειδοποίηση σύμφωνα μετην οποία το φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται μετον αναστολέα ρενίνης αλισκιρένη σε άτομα με σακχαρώδη διαβήτη. Αναφέρει επίσης ότι το φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε άτομα με νεφρική νόσο . [8]
Η βαλσαρτάνη εμπίπτει στην κατηγορία εγκυμοσύνης D τουFDAκαι περιλαμβάνει μια προειδοποίηση μαύρου κουτιού για εμβρυϊκή τοξικότητα. [8]Η διακοπή αυτών των παραγόντων συνιστάται αμέσως μετά την ανίχνευση της εγκυμοσύνης ενώ συνιστάται η θεραπεία να συνεχιστεί με ένα εναλλακτικό φάρμακο. [8]Η επισήμανση τωνΗΠΑδεν κάνει καμία σύσταση σχετικά μετη συνέχιση ή τη διακοπή της βαλσαρτάνης για θηλάζουσες μητέρες. [8]Η καναδική ετικέτα δεν συνιστά τη χρήση από θηλάζουσες γυναίκες. [10]
Οι κλινικές δοκιμές γιατη θεραπεία της υπέρτασης με βαλσαρτάνη σε σχέση μετο εικονικό φάρμακο παρουσιάζουν παρενέργειες όπως ιογενή λοίμωξη (3% έναντι 2%), κόπωση (2% έναντι 1%) και κοιλιακό άλγος (2% έναντι 1%). Μικρές ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν σε> 1% αλλά ήταν παρόμοιες με τις τιμές από την ομάδα του εικονικού φαρμάκου περιλαμβάνουν: [11]
Οι ασθενείς που λαμβάνουν ARBs που περιλαμβάνει βαλσαρτάνη ή διουρητικά και είναι ευαίσθητοι σε συνθήκες ανάπτυξης χαμηλής νεφρικής ροής αίματος όπως μη φυσιολογική στένωση αιμοφόρων αγγείων στους νεφρούς, υπέρταση, στένωση νεφρικής αρτηρίας, καρδιακή ανεπάρκεια, χρόνια νεφρική νόσο, σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια ή μειωμένη ένταση όγκου των οποίων η νεφρική λειτουργία εξαρτάται εν μέρει από τη δραστηριότητα του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης, όπως η αρτηριακή αγγειοσυστολή που προκαλείται από την αγγειοτενσίνη II, διατρέχουν υψηλό κίνδυνο επιδείνωσης της νεφρικής λειτουργίας, που περιλαμβάνει οξεία νεφρική ανεπάρκεια, ολιγουρία, επιδεινούμενη αζωτεμία ή αυξημένη κρεατινίνη ορού . [12] Όταν μειώνεται η ροή αίματος στα νεφρά, το νεφρό ενεργοποιεί μια σειρά από απαντήσεις που ενεργοποιούν την απελευθέρωση αγγειοτενσίνης γιανα συστέλλουν τα αιμοφόρα αγγεία καινα διευκολύνουν τη ροή αίματος στους νεφρούς. [13] Εφόσον η αποικοδόμηση της λειτουργίας νεφρών είναι προοδευτική ή φτάνει σε κλινικά σημαντικό επίπεδο, η παρακράτηση ή η διακοπή της βαλσαρτάνης είναι δικαιολογημένη. [12][14][15][16]
Οι πληροφορίες συνταγογράφησης στις ΗΠΑ παραθέτουν τις ακόλουθες αλληλεπιδράσεις φαρμάκων γιατη βαλσαρτάνη:
Άλλοι αναστολείς του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης μπορεί να αυξήσουν τους κινδύνους χαμηλής αρτηριακής πίεσης, νεφρικών προβλημάτων και υπερκαλιαιμίας.
Τα καλιοσυντηρητικά διουρητικά, τα συμπληρώματα καλίου, τα υποκατάστατα αλάτων που περιέχουν κάλιο μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο υπερκαλιαιμίας .
ΤαΜΣΑΦ μπορεί να αυξάνουν τον κίνδυνο προβλημάτων στα νεφρά και μπορεί να επηρεάσουν τα αποτελέσματα της μείωσης της αρτηριακής πίεσης.
Η βαλσαρτάνη μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση τουλιθίου . [8]
Η βαλσαρτάνη και άλλα φάρμακα που σχετίζονται μετην αρτηριακή πίεση και επιδρούν στην αγγειοτενσίνη μπορεί να αλληλεπιδράσουν μετααντιβιοτικά co-trimoxazole ή ciprofloxacin καινα αυξήσουν τον κίνδυνο ξαφνικού θανάτου λόγω καρδιακής ανακοπής . [17]
Η βαλσαρτάνη αποκλείει τις δράσεις της αγγειοτενσίνης II, οι οποίες περιλαμβάνουν τη συστολή των αιμοφόρων αγγείων καιτην ενεργοποίηση της αλδοστερόνης, γιατη μείωση της αρτηριακής πίεσης. [18]Το φάρμακο συνδέεται με υποδοχείς τύπου Α αγγειοτασίνης (ΑΤ1), που λειτουργούν ως ανταγωνιστές. Αυτός ο μηχανισμός δράσης είναι διαφορετικός από αυτόν των φαρμάκων αναστολέα ACE, οι οποίοι εμποδίζουν τη μετατροπή της αγγειοτενσίνης Ισε αγγειοτενσίνη II. Καθώς η βαλσαρτάνη δραστον υποδοχέα, μπορεί να παρέχει πληρέστερο ανταγωνισμό μετην αγγειοτενσίνη II, καθώς η αγγειοτενσίνη II παράγεται από άλλα ένζυμα καθώς και από τον ACE. Επίσης, η βαλσαρτάνη δεν επηρεάζει το μεταβολισμό της βραδυκινίνης όπως οι αναστολείς ΜΕΑ. [18]
Οι τιμές AUC και Cmax της βαλσαρτάνης παρατηρούνται περίπου γραμμικά εξαρτώμενες από τη δόση σε σχέση μετο εύρος της θεραπευτικής δοσολογίας. Λόγω της σχετικά σύντομης απόκλισης της ημιζωής της απομάκρυνσης, η συγκέντρωση βαλσαρτάνης στο πλάσμα δεν συσσωρεύεται σε απόκριση επαναλαμβανόμενης δοσολογίας. [12]
Το 2010, η βαλσαρτάνη (εμπορική ονομασία Diovan) πέτυχε ετήσιες πωλήσεις ύψους 2,052 δισ. δολαρίων στις Ηνωμένες Πολιτείες και 6,053 δισ. δολαρίων παγκοσμίως. [19]Τα διπλώματα ευρεσιτεχνίας για βαλσαρτάνη και βαλσαρτάνη / υδροχλωροθειαζίδη έληξαν τον Σεπτέμβριο του 2012. [20][21]
Η βαλσαρτάνη συνδυάζεται με αμλοδιπίνη ή HCTZ (ή καιτα δύο) σε σκευάσματα με ένα δισκίο γιατη θεραπεία της υπέρτασης με πολλαπλά φάρμακα. [22][23]
Η βαλσαρτάνη διατίθεται επίσης ως συνδυασμός βαλσαρτάνης / σακουβιτριλίου . [24] Χρησιμοποιείται γιατη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας με μειωμένο κλάσμα αποβολής. [24][25]
Στις 6 Ιουλίου 2018, οΕυρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων ανακάλεσε ορισμένες παρτίδες βαλσαρτάνης και βαλσαρτάνης / HCT δισκίων επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο τα οποία είχαν διανεμηθεί σε 22 χώρες της Ευρώπης, καθώς καιτον Καναδά. [26]ΗZhejiang Huahai Pharmaceutical Co. (ZHP) στο Linhai της Κίνας κατασκευάζει χύμα το επιμολυσμένο συστατικό μετην καρκινογόνο ουσία Ν-νιτροζοδιμεθυλαμίνη (NDMA). Το ενεργό φαρμακευτικό συστατικό εισήχθη στη συνέχεια από διάφορους παραγωγούς φαρμάκων γενικής χρήσης, συμπεριλαμβανομένης της Novartis, και κυκλοφορούσε στην Ευρώπη καιτην Ασία μετη θυγατρική εταιρεία Sandoz Labeling καιστο Ηνωμένο Βασίλειο από τηνDexcel Pharma LtdκαιτηνAccord Healthcare. [26]Στον Καναδά, η ανάκληση αφορά πέντε εταιρείες και ένα αγωγό κατηγορίας έχει κινηθεί από ιδιωτική δικηγορική εταιρεία. [27][28]Οι αρχές πιστεύουν ότι ο βαθμός μόλυνσης είναι αμελητέος και συμβουλεύει όσους παίρνουν το φάρμακο να συμβουλευτούν έναν γιατρό καιναμην σταματήσουν απότομα τη λήψη του φαρμάκου. Στις 12 Ιουλίου 2018, η Εθνική Μονάδα Ελέγχου των Ναρκωτικών καιτων Τροφίμων (NA-DFC ή Badan POM Indonesia) ανακοίνωσε εκούσιες ανακλήσεις για δύο προϊόντα που περιέχουν βαλσαρτάνη που παράγεται από τηνActavis IndonesiaκαιτηνDipa Pharmalab Intersains. [29] Στις 13 Ιουλίου 2018, η FDA ανακοίνωσε τις εκούσιες ανακλήσεις ορισμένων παραδόσεων βαλσαρτάνης και βαλσαρτάνης / υδροχλωροθειαζίδης (HCTZ) στις ΗΠΑπου διανέμονται από τηνSolco Healthcare LLC, τηMajor PharmaceuticalsκαιτηνTeva Pharmaceutical Industries . [30]Το Υπουργείο Υγείας τουΧονγκΚονγκ ξεκίνησε παρόμοια ανάκληση. [31] Στις 2 Αυγούστου 2018, η FDA δημοσίευσε δύο μακρές επικαιροποιημένες λίστες, κατατάσσοντας εκατοντάδες συγκεκριμένων προϊόντων της Αμερικής που περιέχουν βαλσαρτάνη σε εκείνα που συμπεριλήφθηκαν και αποκλείστηκαν από την ανάκληση. [32]Μια εβδομάδα αργότερα, η FDA ανέφερε δύο ακόμη φαρμακευτικές εταιρείες, τηZhejiang Tianyu Pharmaceuticals της Κίνας καιτηνHetero Labs Limited της Ινδίας, ως πρόσθετες πηγές του επιμολυσμένου συστατικού βαλσαρτάνης. [33]
Τον Σεπτέμβριο, η FDA ανακοίνωσε ότι η επανεξέταση όλων των προμηθειών βαλσαρτάνης είχε ανιχνεύσει μια δεύτερη καρκινογόνο πρόσμειξη, τηΝ-νιτροζοδιαιθυλαμίνη (NDEA), στα ανακληθέντα προϊόντα που παρασκευάζονται από την εταιρεία ZHP στην Κίνα και πωλούνταν στις ΗΠΑ από την εταιρεία υπό την επωνυμία Torrent Pharmaceuticals (Ινδία). [34]
Σύμφωνα μεμια ανάλυση τουReutersγιατα εθνικά πρακτορεία φαρμάκων, το 2018, περισσότερες από 50 εταιρείες σε όλο τον κόσμο έχουν αποσύρει τη μονοθεραπεία βαλσαρτάνης ή προϊόντα συνδυασμού που παρασκευάζονται από το επιμολυσμένο συστατικό της βαλσαρτάνης. Η επιμόλυνση είναι πιθανό να είναι παρούσα από το 2012, όταν η παραγωγική διαδικασία άλλαξε και εγκρίθηκε από τις αρχές EDQM και FDA. Με βάση τις επιθεωρήσεις στα τέλη του 2018, καιοι δύο οργανισμοί ανέστειλαν τα πιστοποιητικά καταλληλότητας των κατασκευαστών της Κίνας και της Ινδίας γιατην προμήθεια βαλσαρτάνης στηνΕΕκαι τις ΗΠΑ. [35]
Παρόλο πουη ονομασία Diovan ανακλήθηκε λόγω της παρουσίας του μολυσματικού NDMA, δεν έχουν ανακληθεί ή επιμολυνθεί όλες οι μορφές βαλσαρτάνης. [36]
Σε άτομα με μειωμένη ανοχή στηγλυκόζη, η βαλσαρτάνη μπορεί να μειώσει τη συχνότητα εμφάνισης σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 . Ωστόσο, η απόλυτη μείωση του κινδύνου είναι μικρή (μικρότερη από 1 τοις εκατό ανά έτος) καιη διατροφή, η άσκηση ή άλλα φάρμακα, μπορεί να είναι πιο προστατευτικά. Στην ίδια μελέτη, δεν παρατηρήθηκε μείωση του ρυθμού καρδιαγγειακών επεισοδίων (συμπεριλαμβανομένου του θανάτου). [37]
Σε μία μελέτη για άτομα χωρίς διαβήτη, η βαλσαρτάνη μείωσε τον κίνδυνο εμφάνισης σακχαρώδη διαβήτη έναντι της αμλοδιπίνης, κυρίως για εκείνους που είχαν υπέρταση. [38]
Μια προοπτική μελέτη κατέδειξε μείωση της επίπτωσης και εξέλιξης της νόσου τουΑλτσχάιμερκαι της άνοιας. [39]
↑«NADAC as of 2019-02-27». Centers for Medicare and Medicaid Services (στα Αγγλικά). Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 6 Μαρτίου 2019. Ανακτήθηκε στις 3 Μαρτίου 2019.
↑«Management of hyperglycemia in type 2 diabetes, 2015: a patient-centered approach: update to a position statement of the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes». Diabetes Care38 (1): 140–9. January 2015. doi:10.2337/dc14-2441. PMID25538310.
↑«DIOVAN Product Monograph». Health Canada Drug Product Database. Novartis Pharmaceuticals Canada Inc. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 30 Δεκεμβρίου 2012. Ανακτήθηκε στις 5 Νοεμβρίου 2015.
↑«AHA/ACCF Secondary Prevention and Risk Reduction Therapy for Patients with Coronary and other Atherosclerotic Vascular Disease: 2011 update: a guideline from the American Heart Association and American College of Cardiology Foundation». Circulation (Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health)) 124 (22): 2458–73. November 2011. doi:10.1161/cir.0b013e318235eb4d. PMID22052934.
↑«Entresto, a New Panacea for Heart Failure?». Cardiovascular & Hematological Agents in Medicinal Chemistry16 (1). 2018. doi:10.2174/1871525716666180313121954.
↑«Effect of valsartan on the incidence of diabetes and cardiovascular events». The New England Journal of Medicine362 (16): 1477–90. April 2010. doi:10.1056/NEJMoa1001121. PMID20228403.
↑«Progressive effects of valsartan compared with amlodipine in prevention of diabetes according to categories of diabetogenic risk in hypertensive patients: the VALUE trial». Blood Pressure17 (3): 170–7. 2008. doi:10.1080/08037050802169644. PMID18608200.
,_Singapore_-_20150210.jpg)