Cystinose
| Cystinose | |
| Référence MIM | 219750-219800 219900-606272 |
|---|---|
| Transmission | Récessive |
| Chromosome | 17 p13 |
| Gène | CTNS |
| Empreinte parentale | Non |
| Mutation | Ponctuelle |
| Nombre d'allèles pathologiques | Plus de 80 |
| Anticipation | Non |
| Prévalence | 1 sur 100 000 à 200 000 (1 sur 26 000 en Bretagne) |
| Pénétrance | Complète |
| Maladie génétiquement liée | Aucune |
| Diagnostic prénatal | Possible |
| Liste des maladies génétiques à gène identifié | |
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La cystinose est une maladie lysosomale dont il existe deux formes : rénale et extra rénale.
Étiologie
[modifier | modifier le code]La forme urinaire est due à un défaut d'excrétion de la cystine, molécule composée de deux cystéines, acides aminés, par le lysosome. Ce déficit est secondaire à l'altération du gène CTNS situé sur le chromosome 17[1]. Ce gène code une protéine, la cystinosine permettant l'excrétion de la cystine en dehors du lysosome vers le cytoplasme intracellulaire. L'accumulation de la cystine induit la formation de cristaux qui vont léser les cellules. La transmission génétique est autosomale récessive[2].
40 % des homozygotes sont porteurs d'une délétion de 57 000 paires de base. Les personnes peuvent être atteintes d'une forme intermédiaire ou extra rénale, moins grave, la délétion pouvant être présente à l'état hétérozygote parfois associée avec une mutation plus "bénigne", mais pas chez les homozygotes.
Incidence et prévalence
[modifier | modifier le code]La cystinose touche environ 1 nouveau-né sur 100,000 ou 200,000[3]. L'incidence est plus forte en Bretagne où l'on trouve un cas pour 26,000 naissances[4].
Description
[modifier | modifier le code]La néphropathie cystinosique se manifeste par une croissance insuffisante de l'enfant, un syndrome de Fanconi, une atteinte du glomérule et des manifestations touchant d'autres organes. En l'absence de traitement, le retard de croissance commence vers six mois de vie. Avec un traitement bien conduit, la croissance reprend mais la perte de croissance ne peut être rattrapée que par l'administration d'hormone de croissance.
Les signes du syndrome de Fanconi sont polyurie, polydipsie, déshydratation et une acidose. Le traitement commencé rapidement améliore les manifestations de la maladie mais les atteintes rénales au moment du diagnostic (vers un an habituellement) sont irréversibles. En l'absence de traitement, l'insuffisance rénale nécessitant le rein artificiel vers 10 ans. Un traitement précoce retarde le recours au rein artificiel ou à la transplantation rénale.
Il existe une forme moyenne se manifestant plus tardivement.
La forme extra rénale de la cystinose se manifeste uniquement par une photophobie.
Diagnostic
[modifier | modifier le code]Le diagnostic se fait par la mise en évidence d'une augmentation de l'excrétion urinaire des ions, du glucose, des protéines. Un examen oculaire montre des lésions typiques : les cristaux de cystine dans la cornée. Le dosage de cystine dans les leucocytes confirme le diagnostic. La mutation du gène CTNS est responsable des trois types de cystinose.
Traitement et prise en charge
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- Traitement symptomatique
Les différents traitements symptomatiques comprennent des suppléments hydroélectrolytiques (accès libre à l’eau, voire suppléments par voie entérale en cas de maladies intercurrentes avec vomissements, bicarbonate de potassium et/ou de sodium), le traitement du rachitisme par dérivés actifs de la vitamine D et suppléments de phosphore et une supplémentation en carnitine.
- Traitement spécifique
La cystinose bénéficie d'un traitement médicamenteux par la cystéamine[5]. Cette molécule pénètre dans le lysosome, cassant la cystine en deux composants qui peuvent alors être éliminés par d'autres voies. Pour être efficace le traitement doit être instauré le plus précocement possible.
Pronostic
[modifier | modifier le code]Il est essentiellement rénal, les dialyses ou la transplantation rénale permettant une survie prolongée. La cystinose ne récidive pas sur le greffon, et les rejets sont moins fréquents chez les patients cystinosiques que chez les patients atteints d'autres types d'insuffisance rénale[6]. Le traitement à la cystéamine doit être maintenu pour éviter la dégradation des autres organes.
La survie due au traitement à la cystéamine permet de voir apparaître des complications tardives comme des faiblesses musculaires (secondaire à une myopathie, un diabète, une hypothyroïdie, une insuffisance respiratoire. L'ensemble de ces complications est sensiblement moins fréquent si un traitement par la cystéamine a pu être donné de manière précoce[7].
Conseil génétique
[modifier | modifier le code]Mode de transmission
[modifier | modifier le code]Il s'agit d'une transmission autosomique récessive.
Liens externes - Associations de patients
[modifier | modifier le code]- (fr) Association de patients Vaincre les Maladies Lysosomales
- (fr) Association pour l'Information et la Recherche sur les maladies rénales Génétiques
- (en) The Cystinosis Foundation
Notes et références
[modifier | modifier le code]- Town M, Jean G, Cherqui S et Als. A novel gene encoding an integral membrane protein is mutated in nephropathic cystinosis, Nature Genetics, 1998;18:319-324
- (en) William A. Gahl, « Cystinosis », N Engl J Med, vol. 347, no 2, , p. 111-121 (PMID 12110740)
- Cystinose (en) sur Genetic home reference
- (en) V Kalatzis, « Characterization of a putative founder mutation that accounts for the high incidence of cystinosis in Brittany », J Am Soc Nephrol, vol. 12, no 10, , p. 2170-2174 (PMID 11562417, lire en ligne, consulté le )
- Thoene JG, Oshima RG, Crawhall JC et Als. Cystinosis. Intracellular cystine depletion by aminothiols in vitro and in vivo, J Clin Invest. 1976;58:180-9
- AIRG-France, Livret "La Cystinose", page 61.
- Gahl WA, Balog JZ, Kleta R, Nephropathic cystinosis in adults: natural history and effects of oral cysteamine therapy, Ann Int Med, 2007;147:242-250
Sources
[modifier | modifier le code]- (en) Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number:219750 [1]
- (en) Robert Kleta, MD, William A Gahl, Cystinosis In : GeneReviews at GeneTests: Medical Genetics Information Resource (database online). Copyright, University of Washington, Seattle. 1997-2005. [2].
- (fr) Fiche atlas médicale CystinoseAssociation Vaincre les Maladies Lysosomales
