Facteur de nécrose tumorale
Facteur de nécrose tumorale | ||
![]() Structure cristallisée d'un TNF | ||
Caractéristiques générales | ||
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Nom approuvé | Facteur de nécrose tumorale | |
Symbole | TNF | |
Synonymes | TNF |
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Homo sapiens | ||
Locus | 6p21.33 | |
Masse moléculaire | 25 644 Da[2] | |
Nombre de résidus | 233 acides aminés[2] | |
Entrez | 7124 | |
HUGO | 11892 | |
OMIM | 191160 | |
UniProt | P01375 | |
RefSeq (ARNm) | NM_000594.3 | |
RefSeq (protéine) | NP_000585.2 | |
Ensembl | ENSG00000232810 | |
PDB | 1A8M, 1TNF, 2AZ5, 2E7A, 2TUN, 2ZJC, 2ZPX, 3ALQ, 3IT8, 3L9J, 3WD5, 4G3Y, 4TSV, 4TWT, 4Y6O, 5M2I, 5M2J, 5M2M, 5MU8, 5TSW, 5UUI, 5WUX, 5YOY | |
GENATLAS • GeneTests • GoPubmed • HCOP • H-InvDB • Treefam • Vega | ||
Liens accessibles depuis GeneCards et HUGO. |
Les facteurs de nécrose tumorale, ou TNF (de l'anglais : tumor necrosis factors), forment une superfamille de protéines dite superfamille des TNF, dont le membre type est le TNF
Le TNF
Histoire et nomenclature
[modifier | modifier le code]Le TNF
Gène
[modifier | modifier le code]Le gène du TNF
Structure
[modifier | modifier le code]Le TNF
Le TNF
La structure du TNF
L'extrémité C-terminale est à l'intérieur du feuillet alors que l'extrémité N-terminale est libre à l'extérieur.
On dénombre deux formes de TNF
Biologie
[modifier | modifier le code]La fixation des TNF sur des récepteurs (TNFR 1 et 2) peut aboutir à au moins trois évènements :
- activation de la voie NF-
κ B[17] ; - induction de l'apoptose ;
- induction d'une nécrose programmée.
La fixation sur le TFNR1 permet la formation d'un complexe avec le TRADD, le RIP1 et le TRAF2, le tout permettant l'activation du NF-
Physiopathologie
[modifier | modifier le code]Le TNF
- effets sur l'hypothalamus :
- stimulation du complexe hypothalamo-hypophysaire, via la libération de corticolibérine,
- suppression de l'appétence, faim (d'où son nom historique de « cachectine », son action a été rattachée à la perte de poids sévère observée lors de processus pathologiques, cancéreux en particulier). Son rôle dans les vomissements est associé à une catastrophe sanitaire : la thalidomide, molécule anti-TNF mais aussi tératogène, a été utilisée contre les vomissements associés à la grossesse, entraînant une vague de nombreuses malformations chez les nouveau-nés, avant d'être interdite,
- fièvre ;
- sur le foie : stimulation de la phase de réponse aiguë de l'inflammation, conduisant à une augmentation de CRP et d'autres médiateurs ;
- il attire très efficacement les polynucléaires neutrophiles, et les aide à adhérer à la paroi des cellules endothéliales, d'où elles sortiront par diapédèse ;
- sur les macrophages : stimulation de la phagocytose, production d'IL-1, d'oxydants et de lipides pro-inflammatoires, p.e la prostaglandine E2 (PGE2) ;
- autres tissus : augmentation de la résistance à l'insuline , stimulation de la différenciation des ostéoclastes[19].
Une augmentation locale de la concentration en TNF
TNF-α : rôle local et effet systémique
[modifier | modifier le code]Le recrutement et l'activation des macrophages et des lymphocytes par le TNF sur le site d'une inflammation locale contribue à contenir et à éliminer les agents pathogènes ayant pénétré un tissu. Cependant en cas d'infection systémique (sepsis), le TNF-
Pharmacologie
[modifier | modifier le code]Depuis le début des années 1990 et grâce aux travaux de Jan Vilcek et de son groupe à la New York University School of Medicine, l'inhibition du TNF
Ces traitements sont immunosuppresseurs et peuvent augmenter le risque de contracter la tuberculose, ou la réactivation d'infections latentes.
Le TNF, ou ses effets, peuvent également être inhibés de façon plus modeste par certains composés naturels, dont la curcumine (présente dans la curcuma) et les catéchines (présentes dans le thé vert).
Médicaments anti-TNF
[modifier | modifier le code]- Thalidomide : diminution de la sécrétion de TNF ;
- Étanercept (PR, psoriasis, SA) : neutralisation du TNF par des récepteurs solubles
- Infliximab (PR, Crohn, SA)
- Adalimumab : neutralisation du TNF
α par des anticorps - Certolizumab pegol (PR, Crohn, psoriasis, SA) : premier anti-TNF pegylé
Notes et références
[modifier | modifier le code]- (en) M. J. Eck et S. R. Sprang, « The structure of tumor necrosis factor-alpha at 2.6 A resolution. Implications for receptor binding. », Journal of Biological Chemistry, vol. 264, no 29, , p. 17595-17605 (PMID 2551905, DOI 10.2210/pdb1tnf/pdb, lire en ligne)
- Les valeurs de la masse et du nombre de résidus indiquées ici sont celles du précurseur protéique issu de la traduction du gène, avant modifications post-traductionnelles, et peuvent différer significativement des valeurs correspondantes pour la protéine fonctionnelle.
- (en) Walter Swardfager, Krista Lanctôt, Lana Rothenburg, Amy Wong, Jaclyn Cappell et Nathan Herrmann, « A Meta-Analysis of Cytokines in Alzheimer's Disease », Biological Psychiatry, vol. 68, no 10, , p. 930-941 (PMID 20692646, DOI 10.1016/j.biopsych.2010.06.012, lire en ligne)
- (en) Richard M. Locksley, Nigel Killeen et Michael J. Lenardo, « The TNF and TNF Receptor Superfamilies », Cell, vol. 104, no 4, , p. 487-501 (PMID 11239407, DOI 10.1016/s0092-8674(01)00237-9, lire en ligne)
- (en) Yekta Dowlati, Nathan Herrmann, Walter Swardfager, Helena Liu, Lauren Sham, Elyse K. Reim et Krista L. Lanctôt, « A Meta-Analysis of Cytokines in Major Depression », Biological Psychiatry, vol. 67, no 5, , p. 446-457 (PMID 20015486, DOI 10.1016/j.biopsych.2009.09.033, lire en ligne)
- (en) Frank C. Victor et Alice B. Gottlieb, « TNF-alpha and Apoptosis: Implications for the Pathogenesis and Treatment of Psoriasis », Journal of Drugs in Dermatology, vol. 1, no 3, , p. 264-275 (PMID 12851985)
-
(en) J. Brynskov, P. Foegh, G. Pedersen, C. Ellervik, T. Kirkegaard, A. Bingham et T. Saermark, « Tumour necrosis factor
α converting enzyme (TACE) activity in the colonic mucosa of patients with inflammatory bowel disease », Gut, vol. 51, no 1, , p. 37-43 (PMID 12077089, PMCID 1773288, DOI 10.1136/gut.51.1.37, lire en ligne) - (en) Antonina A. Mikocka-Walus, Deborah A. Turnbull, Nicole T. Moulding, Ian G. Wilson, Jane M. Andrews et Gerald J. Holtmann, « Controversies surrounding the comorbidity of depression and anxiety in inflammatory bowel disease patients: A literature review », Inflammatory Bowel Diseases, vol. 13, no 2, , p. 225-234 (PMID 17206706, DOI 10.1002/ibd.20062, lire en ligne)
- (en) Kinga Bobińska, Elżbieta Gałecka, Janusz Szemraj, Piotr Gałecki et Monika Talarowska, « Is There a Link Between TNF Gene Expression and Cognitive Deficits in Depression? », Acta Biochimica Polonica, vol. 64, no 1, , p. 65-73 (PMID 27991935, DOI 10.18388/abp.2016_1276, lire en ligne)
- (en) Carswell EA, Old LJ, Kassel RL, Green S, Fiore N, Williamson B, « An endotoxin-induced serum factor that causes necrosis of tumors », PNAS, vol. 72, , p. 3666-70 (PMID 1103152, lire en ligne)
- (en) Lloyd J. Old, « Tumor Necrosis Factor (TNF) », Science, vol. 230, no 4726, , p. 630-632 (PMID 2413547, DOI 10.1126/science.2413547, Bibcode 1985Sci...230..630O, lire en ligne)
- (en) Glenn E. Nedwin, Susan L. Naylor, Alan Y. Sakaguchi, Douglas Smith, Julie Jarrett-Nedwin, Diane Pennica, David V. Goeddel et Patrick W. Gray, « Human Lymphotoxin and tumor necrosis factor genes: structure, homology and chromosomal localization », Nucleic Acids Research, vol. 13, no 17, , p. 6361-6373 (PMID 2995927, DOI 10.1093/nar/13.17.6361, Bibcode 321958, lire en ligne)
- (en) M. Kriegler, C. Perez, K. DeFay, I. Albert et S. D. Lu, « A novel form of TNF/cachectin is a cell surface cytotoxic transmembrane protein: Ramifications for the complex physiology of TNF », Cell, vol. 53, no 1, , p. 45-53 (PMID 3349526, DOI 10.1016/0092-8674(88)90486-2, lire en ligne)
- (en) Ping Tang, Mien-Chie Hung et Jim Klostergaard, « Human pro-Tumor Necrosis Factor Is a Homotrimer », Biochemistry, vol. 35, no 25, , p. 8216-8225 (PMID 8679576, DOI 10.1021/bi952182t, lire en ligne)
-
(en) Roy A. Black, Charles T. Rauch, Carl J. Kozlosky, Jacques J. Peschon, Jennifer L. Slack, Martin F. Wolfson, Beverly J. Castner, Kim L. Stocking, Pranitha Reddy, Subhashini Srinivasan, Nicole Nelson, Norman Boiani, Kenneth A. Schooley, Mary Gerhart, Raymond Davis, Jeffrey N. Fitzner, Richard S. Johnson, Raymond J. Paxton, Carl J. March et Douglas Pat Cerretti, « A metalloproteinase disintegrin that releases tumour-necrosis factor-
α from cells », Nature, vol. 385, no 6618, , p. 729-733 (PMID 9034190, DOI 10.1038/385729a0, Bibcode 1997Natur.385..729B, lire en ligne) -
(en) Michael A. Palladino, Frances Rena Bahjat, Emmanuel A. Theodorakis et Lyle L. Moldawer, « Anti-TNF-
α therapies: the next generation », Nature Reviews: Drug Discovery, vol. 2, no 9, , p. 736-746 (PMID 12951580, DOI 10.1038/nrd1175, Bibcode 2003Natur.002..736B, lire en ligne) - (en) Sreerupa Challa et Francis Ka-Ming Chan, « Going up in Flames: Necrotic Cell Injury and Inflammatory Diseases », Cell Mol Life Sci, vol. 67, , p. 3241–53 (PMCID PMC3051829, lire en ligne)
- Micheau O, Tschopp J, Induction of TNF receptor I-mediated apoptosis via two sequential signaling complexes, Cell, 2003;114:181–190
- K. Kobayashi, N. Takahashi, E. Jimi et N. Udagawa, « Tumor necrosis factor alpha stimulates osteoclast differentiation by a mechanism independent of the ODF/RANKL-RANK interaction », The Journal of Experimental Medicine, vol. 191, no 2, , p. 275–286 (ISSN 0022-1007, PMID 10637272, PMCID PMC2195746, lire en ligne)
- Immunobiologie, Éditions De Boeck, 2009
- (en) D. Aderka, J.M. Le et J. Vilcek, « IL-6 inhibits lipopolysaccharide-induced tumor necrosis factor production in cultured human monocytes, U937 cells, and in mice », The Journal of Immunology, vol. 143, no 11, , p. 3517-23 (résumé)
Voir aussi
[modifier | modifier le code]Articles connexes
[modifier | modifier le code]Liens externes
[modifier | modifier le code]- (en) 191160
- Les anti-TNF
α , un site d'information réalisé par le laboratoire Abbott France (qui commercialise des anti-TNF) - UniProt : P01375