Ossimorfone
Ossimorfone è un potente analgesico oppioide semisintetico sviluppato per la prima volta in Germania nel 1914, brevettato negli USA dalla Endo Pharmaceuticals nel 1955 e introdotto per il mercato degli Stati Uniti nel gennaio 1959 e in altri paesi allo stesso tempo. Il composto è stato progettato per avere minore incidenza di effetti collaterali rispetto alla morfina e all'eroina.
Ossimorfone | |
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Nome IUPAC | |
4,5 17-methylmorphinan-6-one | |
Caratteristiche generali | |
Formula bruta o molecolare | C17H19NO4 |
Massa molecolare (u) | 301.337 g/mol |
Numero CAS | |
Numero EINECS | 200-959-7 |
PubChem | 5284604 CID 5284604 |
DrugBank | DBDB01192 |
SMILES | CN1CCC23C4C(=O)CCC2(C1CC5=C3C(=C(C=C5)O)O4)O |
Dati farmacologici | |
Modalità di somministrazione | orale, intramuscolare, endovenosa |
Dati farmacocinetici | |
Biodisponibilità | 10% (orale), 40% (intranasale), 100% (endovena o intramuscolo) |
Metabolismo | Epatico |
Emivita | 7-9,5 ore (dopo assunzione orale) |
Escrezione | 35% urine, 65% feci |
Indicazioni di sicurezza | |
Chimica
modificaOssimorfone cloridrato si presenta come una povere cristallina biancastra, inodore. Se viene esposto alla luce il composto tende a scurirsi anche se questo non ne pregiudica la potenza. Un grammo di ossimorfone è solubile in 4 ml di acqua, ma risulta scarsamente solubile in etanolo ed etere.
Farmacodinamica
modificaOssimorfone è un agonista oppioide caratterizzato da relativa selettività per il recettore
Farmacocinetica
modificaA seguito di somministrazione per via orale ossimorfone viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La biodisponibilità della molecola è pari a circa il 10 %. Le concentrazioni di steady-state vengono raggiunte dopo tre giorni di assunzione di più dosi. La contemporanea assunzione di cibo comporta un aumento della concentrazione plasmatica massima (Cmax) di circa il 50% rispetto a quella osservabile nei soggetti a digiuno.
La Cmax viene raggiunta dopo circa 1 ora (Tmax) nei soggetti a digiuno, mentre l'assunzione di cibo ritarda il picco a circa 2 ore.
Il legame con le proteine plasmatiche umane è compreso in un range tra il 10 ed il 12%.
L'emivita plasmatica a seguito di somministrazione orale è pari a 7,3-9,4 ore.[3]
Ossimorfone viene ampiamente metabolizzato nell'organismo, principalmente a livello epatico, ma attraverso vie metaboliche che non coinvolgono il citocromo P450, quanto piuttosto da UGT2B7 e potenzialmente da UGT1A3.[4]
Per tale motivo ossimorfone potrebbe essere particolarmente adatto all'utilizzo in pazienti geriatrici, con minori rischi di interazione con diversi farmaci di uso geriatrico che sono invece metabolizzati dal sistema CYPP450.[5][6]
La molecola subisce una riduzione e coniugazione con l'acido glucuronico, a formare metaboliti attivi e inattivi. I due principali metaboliti sono ossimorfone-3-glucuronide e 6-OH-ossimorfone.
Meno dell'1% di una dose somministrata viene escreta immodificata nelle urine. Circa il 33-38% di una dose assunta viene escreta nelle urine come ossimorfone-3-glucuronide e meno dell'1% come 6-OH-ossimorfone. La quota rimanente viene escreta nelle feci.
Usi clinici
modificaIl composto è indicato per il sollievo del dolore, da moderato a grave, nei soggetti che necessitano di un trattamento continuativo con oppioidi, per un periodo di tempo prolungato.[7][8][9]
Non è quindi indicato per il trattamento del dolore acuto, né per il dolore post-operatorio, a meno che il paziente non fosse già in terapia cronica con oppioidi prima dell'esecuzione dell'intervento chirurgico.[10]
Effetti collaterali e indesiderati
modificaI principali effetti avversi causati da ossimorfone a carico dell'apparato gastrointestinale sono secchezza delle fauci, nausea, vomito, dolore addominale, stipsi. Altri effetti comuni sono cefalea, letargia, sonnolenza, ansia, confusione mentale, disorientamento, agitazione psicomotoria, nervosismo, depressione, astenia e debolezza, disidratazione, riduzione di peso, vertigine, prurito.
Controindicazioni
modificaOssimorfone è controindicato nei soggetti con ipersensibilità nota al principio attivo, ad altre sostanze oppioidi (ad esempio morfina o codeina) oppure ad uno qualsiasi degli eccipienti contenuti nella formulazione farmacologica. Inoltre è controindicato nei pazienti affetti da insufficienza epatica moderata o grave. Ulteriori controindicazioni sono rappresentate da una significativa depressione respiratoria, da asma bronchiale acuta o grave, dalla ipercapnia e da ileo paralitico diagnosticato o sospetto.
Dosi terapeutiche
modificaIl trattamento ed il relativo dosaggio deve essere strettamente individualizzato, tenendo conto di eventuali precedenti trattamenti con analgesici, ed in particolare con sostanze oppioidi, e delle condizioni generali così come delle diverse patologie di cui soffre il paziente. I pazienti debbono essere strettamente monitorati, in particolare entro le prime 24-72 ore di terapia, prestando attenzione alla comparsa di depressione respiratoria o sonnolenza estrema.
Interazioni
modifica- alcol: la contemporanea somministrazione di etanolo e dell'oppioide può comportare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di ossimorfone e, potenzialmente, un'overdose fatale.
- Sostanze deprimenti il sistema nervoso centrale (sedativi, ansiolitici, ipnotici, neurolettici, altri oppiacei): la contemporanea somministrazione con ossimorfina può causare ipotensione arteriosa, profonda sedazione, coma, oppure depressione respiratoria.
- Cimetidina: la contemporanea somministrazione con ossimorfina, così come altri oppioidi, può potenziare la depressione indotta dal morfinico.
- Anticolinergici: la co-somministrazione di ossimorfina e sostanze anticolinergiche può comportare un aumentato rischio di ritenzione urinaria e stipsi grave, fino al manifestarsi di ileo paralitico.
Sovradosaggio
modificaIn comune con altri oppioidi, il sovradosaggio da ossimorfone è caratterizzato da depressione respiratoria, estrema sonnolenza, stupor o coma, flaccidità dei muscoli scheletrici, cute fredda e viscida e, talvolta, bradicardia e ipotensione. In caso di grave sovradosaggio, possono verificarsi apnea, collasso circolatorio, arresto cardiaco e morte .
Note
modifica- ^ E. Prommer, Oxymorphone: a review., in Support Care Cancer, vol. 14, n. 2, Feb 2006, pp. 109-15, DOI:10.1007/s00520-005-0917-1, PMID 16317569.
- ^ PA. Sloan, RL. Barkin, Oxymorphone and oxymorphone extended release: a pharmacotherapeutic review., in J Opioid Manag, vol. 4, n. 3, pp. 131-44, PMID 18717508.
- ^ MP. Adams, H. Ahdieh, Single- and multiple-dose pharmacokinetic and dose-proportionality study of oxymorphone immediate-release tablets., in Drugs R D, vol. 6, n. 2, 2005, pp. 91-9, PMID 15777102.
- ^ BR. Overholser, DR. Foster, Opioid pharmacokinetic drug-drug interactions., in Am J Manag Care, 17 Suppl 11, Set 2011, pp. S276-87, PMID 21999760.
- ^ JV. Pergolizzi, RB. Raffa; E. Gould, Considerations on the use of oxymorphone in geriatric patients., in Expert Opin Drug Saf, vol. 8, n. 5, Set 2009, pp. 603-13, DOI:10.1517/14740330903153854, PMID 19614559.
- ^ DR. Guay, Use of oral oxymorphone in the elderly., in Consult Pharm, vol. 22, n. 5, Mag 2007, pp. 417-30, PMID 17658959.
- ^ KW. Chamberlin, M. Cottle; R. Neville; J. Tan, Oral oxymorphone for pain management., in Ann Pharmacother, vol. 41, n. 7, Lug 2007, pp. 1144-52, DOI:10.1345/aph.1H451, PMID 17595308.
- ^ Oxymorphone--Endo/Penwest: EN 3202, EN 3203., in Drugs R D, vol. 4, n. 3, 2003, pp. 204-6, PMID 12757410.
- ^ JS. Gimbel, Oxymorphone: a mature molecule with new life., in Drugs Today (Barc), vol. 44, n. 10, Ott 2008, pp. 767-82, DOI:10.1358/dot.2008.44.10.1279154, PMID 19137130.
- ^ F. Mayyas, P. Fayers; S. Kaasa; O. Dale, A systematic review of oxymorphone in the management of chronic pain., in J Pain Symptom Manage, vol. 39, n. 2, Feb 2010, pp. 296-308, DOI:10.1016/j.jpainsymman.2009.07.010, PMID 20152592.
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