Sibutramina
Sibutramina (commercializzata come Meridia negli USA, Leptos in India, Reductil in Europa e altrove), solitamente in forma di idrocloruro monoidrato, è un riduttore dell'appetito per via orale, usato nel trattamento dell'obesità. È un inibitore del reuptake della serotonina e della noradrenalina ma non della dopamina; strutturalmente è simile alle amfetamine[2] anche se agisce diversamente.[3]. Nel marzo 2002 il Ministero della Salute ne decretò la sospensione dal commercio a seguito di una revisione dei dati di sicurezza, che rivelarono l'esistenza di un rischio cardiovascolare correlato al suo utilizzo.[4]. Contemporaneamente l'Italia avviò una procedura di arbitrato a livello europeo richiedendo un parere al Comitato tecnico-scientifico dell'Agenzia europea per i medicinali. L'agenzia europea diede parere favorevole al mantenimento in commercio del farmaco, pertanto ad agosto dello stesso anno la sibutramina fu riammessa, con l'obbligo tuttavia di presentare ricetta medica specialistica per l'acquisto e di consegna al paziente di una scheda informativa sui possibili rischi.[5]. L'agenzia europea aveva tuttavia richiesto all'azienda produttrice del farmaco uno studio multicentrico che valutasse l'efficacia e la sicurezza del farmaco. Lo studio richiesto venne denominato SCOUT (Sibutramine Cardiovascular OUTcome) e i risultati, pubblicati nel 2009, rivelarono che:
- la perdita di peso ottenuta con la sibutramina è modesta
- tale perdita di peso non si mantiene dopo la fine del trattamento
- i pazienti trattati con sibutramina avevano un aumento del rischio cardiovascolare del 16% rispetto ai pazienti trattati con placebo.
| Sibutramina | |
|---|---|
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| Nome IUPAC | |
| (±)-1-(4-clorofenil)-N,N-dimetil-a-(2-metilpropil)- ciclobutan-metanamina | |
| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta o molecolare | C17H26ClN |
| Numero CAS | |
| Numero EINECS | 600-761-4 |
| Codice ATC | A08 |
| PubChem | 5210 |
| DrugBank | DBDB01105 |
| SMILES | CC(C)CC(C1(CCC1)C2=CC=C(C=C2)Cl)N(C)C |
| Dati farmacocinetici | |
| Biodisponibilità | Riassorbimento 77% a causa dell'effetto di primo passaggio |
| Metabolismo | Epatico (mediato da CYP3A4) |
| Emivita | Sibutramina approssimativamente 1 ora Metabolita 1: 14 ore Metabolita 2: 16 ore |
| Escrezione | Biliare (sibutramina e metaboliti attivi), renale (metaboliti inattivi) |
| Indicazioni di sicurezza | |
| Frasi H | --- |
| Consigli P | ---[1] |
Il 24 gennaio 2010 pertanto, la sibutramina venne nuovamente sospesa dalla commercializzazione.
La casa farmaceutica produttrice ha dichiarato di voler fare appello contro questa decisione. [6]
Avvertenze
modificaSicurezza: a seguito di una rivalutazione della sicurezza e dell'efficacia della sibutramina, il Comitato dell’Agenzia dei Medicinali per uso Umano (CHMP), ha concluso che i benefici della sibutramina non superano i potenziali rischi, pertanto ha deciso di sospendere tutte le autorizzazioni alla immissione in commercio dei medicinali contenenti sibutramina nell'Unione europea. La sibutramina era già stata oggetto di una rivalutazione da parte dell'EMEA in seguito alla segnalazione di effetti collaterali cardiovascolari (aumento della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca), ma in quell'occasione, il comitato responsabile dell'Agenzia regolatoria non aveva ritenuto di dover modificare il proprio parere sul profilo di sicurezza del farmaco, ma in attesa aveva chiesto ulteriori dati clinici alla ditta produttrice. Lo studio SCOUT che ne è conseguito ha arruolato più di 9000 pazienti in sovrappeso e obesi ad alto rischio di malattie cardiovascolari ed ha verificato, in questo tipo di popolazione, gli effetti di sibutramina vs placebo, per quanto riguarda l'entità della perdita di peso ed il verificarsi di eventi cardiovascolari. I dati preliminari dello studi hanno confermato un maggior rischio di problemi cardiovascolari nei pazienti in trattamento con sibutramina rispetto ai controlli (incidenza degli eventi cardiovascolari: 6,5% vs 6,5%, rispettivamente con placebo e sibutramina, nei pazienti con diabete di tipo 2 (tasso di rischio pari a 1,010 CI 95% 0,737-1,383); 8,3% vs 10,1% nei pazienti con storia di patologie cardiovascolari (tasso di rischio 1,274 CI 95% 0,915-1,774); 11,9% vs 13,9% (tasso di rischio 1,182 CI 95% 1,024-1,354) (FDA, 2010). Sebbene la sibutramina sia controindicata nei pazienti con patologia cardiovascolare nota, l'EMEA ha ritenuto che l'aumento del rischio cardiovascolare associato a sovrappeso e obesità, in assenza di malattia cardiovascolare nota, sia “eccessivo“ per un uso sufficientemente “sicuro“ del farmaco, rispetto anche alla perdita di peso ottenuta. La sospensione all'autorizzazione in commercio della sibutramina stabilita dall'EMEA resterà in vigore finché non verrà identificato un gruppo di pazienti per i quali i benefici di sibutramina sono chiaramente superiori ai rischi[7]. L'FDA ha ritirato dal commercio la sibutramina a seguito del rischio aumentato di eventi cardiovascolari avversi.[8]
Note
modifica- ^ Sigma Aldrich; rev. del 04.09.2012, riferita al cloridrato monoidrato
- ^ New Drugs, in Australian Prescriber, vol. 25, n. 1, 2002, p. 22. PDF Archiviato il 24 luglio 2008 in Internet Archive.
- ^ Heal DJ, Aspley S, Prow MR, Jackson HC, Martin KF, Cheetham SC, Sibutramine: a novel anti-obesity drug. A review of the pharmacological evidence to differentiate it from d-amphetamine and d-fenfluramine, in Int J Obes Relat Metab Disord, 22 Suppl 1, 1998, pp. S18–28; discussione S29, PMID 9758240.
- ^ Divieto di vendita delle specialita' medicinali e preparati magistrali a base di sibutramina., su gazzette.comune.jesi.an.it, Gazzetta Ufficiale N. 61 del 13 marzo 2002, MINISTERO DELLA SALUTE, 7 marzo 2002. URL consultato il 2009.04.06.
- ^ Obesità: riammessa in commercio la sibutramina | Saninforma, su saninforma.it. URL consultato il 6 aprile 2009 (archiviato dall'url originale il 22 agosto 2006).
- ^ Dieta, vietata la vendita di farmaci contenenti sibutramina, su benessere.guidone.it. URL consultato il 28 gennaio 2010 (archiviato dall'url originale il 25 gennaio 2010).
- ^ EMEA, Questions and answers on the suspension of medicines containing sibutramine (PDF), su ema.europa.eu. URL consultato il giugno 2010 (archiviato dall'url originale il 15 febbraio 2010).
- ^ U.S. Food and Drug Administration, Meridia (sibutramine): Market Withdrawal Due to Risk of Serious Cardiovascular Events, su fda.gov. URL consultato il 10 febbraio 2015.
Altri progetti
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Collegamenti esterni
modifica- (EN) Effetti collaterali, su rxlist.com. URL consultato il 9 settembre 2008 (archiviato dall'url originale il 9 agosto 2008).
