Trastuzumab
Il Trastuzumab (venduto dalla Roche con il nome commerciale Herceptin) è un anticorpo monoclonale umanizzato, utilizzato per trattare alcuni tipi di carcinoma mammario, anche avanzato, recidivante o diffuso ad altri organi (carcinoma mammario secondario), specificamente nei carcinomi mammari in cui la proteina HER2/neu sia sovra-espressa[1]. Il farmaco può essere prescritto anche per il carcinoma gastrico metastatico con iperespressione di HER2[2].
| Trastuzumab | |
|---|---|
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| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta o molecolare | C6470H10012N1726O2013S42 |
| Massa molecolare (u) | 145531.5 g/mol |
| Numero CAS | |
| Numero EINECS | 695-702-2 |
| Codice ATC | L01 |
| DrugBank | DBDB00072 |
| Dati farmacologici | |
| Modalità di somministrazione | Intravenosa |
| Dati farmacocinetici | |
| Emivita | 2-12 giorni |
| Indicazioni di sicurezza | |
Il trastuzumab è stato sviluppato dalla Genentech Inc.
Meccanismo di azione
modificaIl bersaglio molecolare del farmaco è una proteina transmembrana, l'HER2/neu, che risulta patologicamente iperespressa (per esempio, per amplificazione del gene codificante) in alcuni tipi di tumore (alcuni istotipi di tumore della mammella o dello stomaco). La particolarità di HER2/neu risiede nel fatto che non ha un dominio in grado di legare una molecola (non ha quindi un sito recettoriale), pur essendo provvisto di un dominio tirosin-chinasico (intracellulare), che è in grado di trasmettere un segnale di attivazione a valle. In altre parole, l'HER2/neu è un recettore orfano perché sprovvisto di un sito di legame recettoriale, ma può trasmettere un segnale di attivazione a valle dopo aver arruolato un'altra proteina HER (dimerizzazione) che svolga la funzione recettoriale. HER3, per esempio, con cui HER2 dimerizza, è al contrario provvisto di sito recettoriale ma privo di dominio tirosin-chinasico.
Trastuzumab si lega ad HER2/neu ed attirerà le cellule Natural Killer verso le cellule che iperesprimono HER2. In questo modo la proteina viene "spenta" e il tumore privato di un importante fattore di crescita[3].
Pratica clinica
modificaIl trastuzumab ha dimostrato di migliorare considerevolmente il tasso di sopravvivenza per tumori della mammella in stato avanzato e metastatici. I tumori della mammella con HER2 iperespresso, che una volta avevano una prognosi severa, hanno oggi una prognosi migliore, anche rispetto ad alcuni istotipi HER2-negativi (il luminale A ha comunque prognosi migliore)[4].
Una studio clinico di fase 3 presentato nel 2024 alla Società Americana di Oncologia Clinica ha mostrato una riduzione del 38% del rischio di progressione o di morte nel caso di tumore alla mammella metastatico trattato con trastuzumab deruxtecan (anticorpo che veicola un potente chemioterapico) diretto contro la proteina Her2-low o Her2-ultralow.[5]
Controversie
modificaA causa del suo costo elevato (fino a $100,000 all'anno) ha però causato diverse controversie, e correntemente viene utilizzato in modo limitato.
Sperimentazioni
modificaIl farmaco è stato inizialmente sviluppato nei topi, e successivamente umanizzato per evitare reazione immunitarie del corpo contro proteine estranee. L'utilizzo del trastuzumab per combattere altri tipi di cancro, come quello uterino, è in fase di studio[6].
Note
modifica- ^ "Trastuzumab". The American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved 8 December 2016.
- ^ https://farmaci.agenziafarmaco.gov.it/aifa/servlet/PdfDownloadServlet?pdfFileName=footer_000796_034949_FI.pdf&retry=0&sys=m0b1l3
- ^ CA Hudis, Trastuzumab--mechanism of action and use in clinical practice, in N Engl J Med., vol. 357, n. 1, 2007, pp. 39–51, DOI:10.1056/NEJMra043186, PMID 17611206. Jul 5;357(1):39-51. Review /article Archiviato il 15 agosto 2009 in Internet Archive.
- ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28616827
- ^ (IT) Tumore al seno avanzato, una cura riduce il rischio di morte - Salute e Benessere | l'Adige.it, su l'Adige, 2 giugno 2024. URL consultato il 3 giugno 2024.
- ^ (EN) Santin AD, Bellone S, Roman JJ, McKenney JK, Pecorelli S., Trastuzumab treatment in patients with advanced or recurrent endometrial carcinoma overexpressing HER2/neu, in Int J Gynaecol Obstet, vol. 102, n. 2, 2008, pp. 128–31, DOI:10.1016/j.ijgo.2008.04.008, 18555254.
Bibliografia
modifica- Frank Ashall, Le grandi scoperte scientifiche, Armando Editore, 1999, pp. 245–, ISBN 978-88-7144-949-4.
- Abul K. Abbas, Andrew H. Lichtman e Shiv Pillai, Immunologia cellulare e molecolare, Elsevier srl, 2010, pp. 79–, ISBN 978-88-214-3176-0.
- Abul K. Abbas e Andrew H. Lichtman, Le basi dell'immunologia, Elsevier srl, 2006, pp. 70–, ISBN 978-88-85675-85-8.
- Humphrey P. Rang, M. Maureen Dale e James M. Ritter, Farmacologia, Elsevier srl, 2008, pp. 778–, ISBN 978-88-214-3023-7.
- Enzo Fagiolo, Immunoematologia, Mediserve s.r.l., 2007, pp. 16–, ISBN 978-88-8204-135-9.
- Paolo Larizza, Trattato di medicina interna, Piccin, 2005, pp. 909–, ISBN 978-88-299-1721-1.
- Angelo Sghirlanzoni, Terapia Delle Malattie Neurologiche, Springer, 3 aprile 2010, pp. 113–, ISBN 978-88-470-1119-9.
- Thomas C. King, Patologia, Elsevier srl, 2008, pp. 156–, ISBN 978-88-214-3019-0.
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- (EN) Marie A. Simmons, Monoclonal antibodies: new research, Nova Publishers, 2005, ISBN 978-1-59454-247-3.
- (EN) Zhiqiang An, Therapeutic Monoclonal Antibodies: From Bench to Clinic, John Wiley and Sons, 8 settembre 2009, ISBN 978-0-470-11791-0.
- (EN) James W. Goding, Monoclonal antibodies: principles and practice : production and application of monoclonal antibodies in cell biology, biochemistry and immunology, Academic Press, 1996, ISBN 978-0-12-287023-1.
- (EN) Steve Shire, Current Trends in Monoclonal Antibody Development and Manufacturing, Springer, aprile 2009, ISBN 978-0-387-76642-3.
Trastuzumab
modifica- Gianni Bonadonna, Gioacchino Robustelli Della Cuna e Pinuccia Valagussa, Medicina oncologica. Con CD-ROM, Elsevier srl, 2007, pp. 680–, ISBN 978-88-214-2814-2.
- (EN) Miguel H. Bronchud, Principles of molecular oncology, Springer, 2008, pp. 337–, ISBN 978-1-934115-25-1.
- (EN) Manfred Kaufmann, Management of Breast Diseases, Springer, giugno 2009, pp. 375–, ISBN 978-3-540-69742-8.
- (EN) Manuel L. Penichet e Erika Jensen-Jarolim, Cancer and IgE: Introducing the Concept of AllergoOncology, Springer, 30 gennaio 2010, pp. 202–, ISBN 978-1-60761-450-0.
- (EN) L. Harivardhan Reddy e Patrick Couvreur, Macromolecular Anticancer Therapeutics, Springer, 1º giugno 2009, pp. 445–, ISBN 978-1-4419-0506-2.
Altri progetti
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Collegamenti esterni
modifica- www.cancer.gov - NCI Riassunto Caratteristiche Prodotto, su cancer.gov.
- www.herceptin.com, su herceptin.com. URL consultato il 28 marzo 2011 (archiviato dall'url originale il 2 marzo 2011).
