CD3
Il CD3 è un co-recettore delle cellule T e 1-T (CD significa cluster di differenziazione), conosciuto anche come T3, è un complesso di proteine transmembrana composto da tre catene distinte, una delle quali ripetuta una volta.
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Nei mammiferi, il complesso contiene una catena CD3
Alcune delle sue subunità sono prevalentemente extracellulari ed altre intracellulari, si legano al recettore delle cellule T (TCR)[1] e sono fondamentali nella trasduzione del segnale che origina da quest'ultima molecola. È stato dimostrato che il CD3 è indispensabile per la corretta espressione del TCR e di conseguenza per la maturazione dei linfociti T.
La molecola è considerata come la parte intracellulare del TCR tanto che le subunità vengono nominate
La subunità delta (CD3
Struttura
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Le subunità CD3
La regione transmembrana delle catene CD3 è carica negativamente (contiene residui di aspartato nella regione transmembrana), tale caratteristica consente l'associare di queste catene con le catene di TCR cariche positivamente[3].
Le code intracellulari delle molecole CD3 sono formate da un unico motivo conservato definito Immunoreceptor tyrosine-based activation motife (sequenza di attivazione dell'immunorecettore basata sulla tirosina) o ITAM, che è essenziale per la capacità di segnalazione del TCR.
Immunoistochimica
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Il CD3 viene inizialmente espresso nel citoplasma dei pro-timociti, le cellule staminali da cui derivano le cellule T nel timo. I pro-timociti possono anche differenziarsi in timociti comuni, e poi in timociti midollari, in quest'ultima fase di differenziamento cellulare l'antigene CD3 comincia a migrare verso la membrana cellulare. L'antigene risulta legato alle membrane delle cellule T mature e delle cellule NK, l'antigene non viene espresso in quasi nessun altro tipo di cellula, anche se sembra essere espresso in piccole quantità nelle cellule di Purkinje.
Questa alta specificità nell'espressione dell'antigene, combinata con la presenza del CD3 in tutte le fasi di sviluppo delle cellule T, lo rende un marcatore immunoistochimico utile per le cellule T in istologia. L'antigene rimane presente in quasi tutti i linfomi a cellule T e le leucemie, e può quindi essere utilizzato, tramite marcatura, per distinguere tali patologie da quelle solo apparentemente similari quali le neoplasie linfoidi a cellule B[4].
Regolazione
[modifica | modifica wikitesto]La Fosforilazione dell'ITAM delle catene zeta del CD3,da parte della tirosin chinasi P56lck, conferisce alla catena CD3 la proprietà di legare l'enzima ZAP70 (zeta associato), una chinasi importante nella cascata di segnali intracellulari per l'innesco della cellula T.
Interazioni farmacologiche
[modifica | modifica wikitesto]Il CD3 in quanto necessario all'attivazione dei linfociti T, è spesso bersaglio degli anticorpi monoclonali nelle terapie immunosoppressive, per il diabete di tipo 1 e in altre malattie autoimmuni.
Note
[modifica | modifica wikitesto]- ^ Systematic identification of regulatory proteins critical for T-cell activation, su jbiol.com. URL consultato il 24 maggio 2009 (archiviato dall'url originale il 23 marzo 2008).
- ^ Map Viewer
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Bibliografia
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Collegamenti esterni
[modifica | modifica wikitesto]- (EN) CD3 complex, su Enciclopedia Britannica, Encyclopædia Britannica, Inc.