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eEF2K

出典しゅってん: フリー百科ひゃっか事典じてん『ウィキペディア(Wikipedia)』
EEF2K
識別子しきべつし
記号きごうEEF2K, HSU93850, eEF-2K, eukaryotic elongation factor 2 kinase, CAMKIII, calmodulin-dependent protein kinase III
外部がいぶIDOMIM: 606968 MGI: 1195261 HomoloGene: 7299 GeneCards: EEF2K
遺伝子いでんし位置いち (ヒト)
16番染色体 (ヒト)
染色せんしょくたい16ばん染色せんしょくたい (ヒト)[1]
16番染色体 (ヒト)
EEF2K遺伝子の位置
EEF2K遺伝子の位置
バンドデータ開始かいしてん22,206,278 bp[1]
終点しゅうてん22,288,738 bp[1]
遺伝子いでんし位置いち (マウス)
7番染色体 (マウス)
染色せんしょくたい7ばん染色せんしょくたい (マウス)[2]
7番染色体 (マウス)
EEF2K遺伝子の位置
EEF2K遺伝子の位置
バンドデータ開始かいしてん120,442,054 bp[2]
終点しゅうてん120,506,673 bp[2]
RNA発現はつげんパターン


さらなる参照さんしょう発現はつげんデータ
遺伝子いでんしオントロジー
分子ぶんし機能きのう ヌクレオチド結合けつごう
calcium ion binding
protein kinase activity
トランスフェラーゼ活性かっせい
protein serine/threonine kinase activity
キナーゼ活性かっせい
translation factor activity, RNA binding
calmodulin binding
ATP binding
elongation factor-2 kinase activity
細胞さいぼう構成こうせい要素ようそ 細胞さいぼうしつ
細胞さいぼうしつ基質きしつ
シナプス肥厚ひこう
じょう突起とっきスパイン
生物せいぶつがくてきプロセス positive regulation of endocytosis
cellular response to cAMP
response to ischemia
negative regulation of apoptotic process
cellular response to insulin stimulus
positive regulation of synapse assembly
translational elongation
cellular response to calcium ion
自己じこリン酸化さんか
cellular response to brain-derived neurotrophic factor stimulus
cellular response to anoxia
タンパク質たんぱくしつリン酸化さんか
positive regulation of dendritic spine morphogenesis
regulation of protein autophosphorylation
response to prolactin
リン酸化さんか
出典しゅってん:Amigo / QuickGO
オルソログ
たねヒトマウス
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq
(mRNA)

NM_013302

NM_001267710
NM_001267711
NM_007908

RefSeq
(タンパク質たんぱくしつ)

NP_037434

NP_001254639
NP_001254640
NP_031934

場所ばしょ
(UCSC)
Chr 16: 22.21 – 22.29 MbChr 16: 120.44 – 120.51 Mb
PubMed検索けんさく[3][4]
ウィキデータ
閲覧えつらん/編集へんしゅう ヒト閲覧えつらん/編集へんしゅう マウス

eEF2K(eukaryotic elongation factor 2 kinase)は、ヒトではEEF2K遺伝子いでんしによってコードされる酵素こうそである[5][6]CAMKIII(calmodulin-dependent protein kinase III)などの名称めいしょうでもられる[7]

機能きのう

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eEF2Kはカルモジュリンかいしたシグナル伝達でんたつ経路けいろ関与かんよする、高度こうど保存ほぞんされたプロテインキナーゼであり、上流じょうりゅう複数ふくすうのシグナルをタンパク質たんぱくしつ合成ごうせい調節ちょうせつ関連付かんれんづける。eEF2KはeEF2英語えいごばんをリン酸化さんかし、その機能きのう阻害そがいする[5][8]

活性かっせい

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eEF2Kの活性かっせいは、カルシウムとカルモジュリンに依存いぞんしている。eEF2Kの活性かっせいは、連続れんぞくてきな2段階だんかい機構きこう進行しんこうする。まず、カルシウム-カルモジュリンがたか親和しんわせい結合けつごうしてキナーゼドメインを活性かっせいし、Thr348の自己じこリン酸化さんか迅速じんそく開始かいしする[9][10]つぎ段階だんかいでは、Thr348の自己じこリン酸化さんかがキナーゼのコンフォメーション変化へんかこす。この過程かていはキナーゼドメインのアロステリックなリンさん結合けつごうポケットへのリン酸化さんかThr348の結合けつごうによっておこなわれているとかんがえられている。その結果けっか、eEF2Kの基質きしつであるeEF2にたいする活性かっせい増大ぞうだいする[10]

eEF2KはSer500の自己じこリン酸化さんかによって、カルシウム依存いぞんてき活性かっせい獲得かくとくする。しかし、その活性かっせい維持いじされるためにはカルモジュリンが酵素こうそ結合けつごうしたままでなければならない[9]

臨床りんしょうてき意義いぎ

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eEF2Kの活性かっせいおおくのがんで増大ぞうだいしており、こうがん治療ちりょう有効ゆうこう標的ひょうてきである可能かのうせいがある[5][11]

eEF2Kは、神経しんけいタンパク質たんぱくしつ合成ごうせい調節ちょうせつかいして、ケタミン迅速じんそくこううつ効果こうか関与かんよしている可能かのうせいがある[12]

eEF2Kの発現はつげんにゅうがん膵臓すいぞうがんなどのがん細胞さいぼうでアップレギュレーションされていることがおおく、細胞さいぼう増殖ぞうしょく生存せいぞん運動うんどうせい/ゆうはし浸潤しんじゅんせい腫瘍しゅよう形成けいせい促進そくしんする[13][14]

出典しゅってん

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  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000103319、ENSG00000284161 - Ensembl, May 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000035064 - Ensembl, May 2017
  3. ^ Human PubMed Reference:
  4. ^ Mouse PubMed Reference:
  5. ^ a b c Entrez Gene: EEF2K eukaryotic elongation factor-2 kinase”. 2022ねん1がつ15にち閲覧えつらん
  6. ^ “Identification of a new class of protein kinases represented by eukaryotic elongation factor-2 kinase”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 94 (10): 4884–9. (May 1997). Bibcode1997PNAS...94.4884R. doi:10.1073/pnas.94.10.4884. PMC 24600. PMID 9144159. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC24600/. 
  7. ^ EEF2K Gene (Protein Coding)”. GeneCards. Weizmann Institute of Science. 4 November 2015閲覧えつらん
  8. ^ “Phosphorylation of elongation factor 2: a key mechanism regulating gene expression in vertebrates”. The New Biologist 2 (10): 843–50. (Oct 1990). PMID 1964087. 
  9. ^ a b “Calcium/calmodulin stimulates the autophosphorylation of elongation factor 2 kinase on Thr-348 and Ser-500 to regulate its activity and calcium dependence”. Biochemistry 51 (11): 2232–45. (Mar 2012). doi:10.1021/bi201788e. PMC 3401519. PMID 22329831. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3401519/. 
  10. ^ a b “The molecular mechanism of eukaryotic elongation factor 2 kinase activation”. The Journal of Biological Chemistry 289 (34): 23901–16. (Aug 2014). doi:10.1074/jbc.m114.577148. PMC 4156036. PMID 25012662. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4156036/. 
  11. ^ “The eEF2 kinase confers resistance to nutrient deprivation by blocking translation elongation”. Cell 153 (5): 1064–79. (May 2013). doi:10.1016/j.cell.2013.04.055. PMC 4395874. PMID 23706743. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4395874/. 
  12. ^ “The role of eukaryotic elongation factor 2 kinase in rapid antidepressant action of ketamine”. Biological Psychiatry 73 (12): 1199–203. (Jun 2013). doi:10.1016/j.biopsych.2012.09.006. PMC 3574622. PMID 23062356. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3574622/. 
  13. ^ “Targeted silencing of elongation factor 2 kinase suppresses growth and sensitizes tumors to doxorubicin in an orthotopic model of breast cancer.”. PLOS ONE 7 (7): e41171. (Mar 20, 2012). Bibcode2012PLoSO...741171T. doi:10.1371/journal.pone.0041171. PMC 3401164. PMID 22911754. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3401164/. 
  14. ^ “Targeting elongation factor-2 kinase (eEF-2K) induces apoptosis in human pancreatic cancer cells.”. Apoptosis 19 (1): 241–58. (Jan 22, 2014). doi:10.1007/s10495-013-0927-2. PMID 24193916. 

関連かんれん文献ぶんけん

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