PIK3CA

PIK3CA
PDBに登録とうろくされている構造こうぞう
PDB	オルソログ検索けんさく: RCSB PDBe PDBj
PDBのIDコード一覧いちらん
	2ENQ, 2RD0, 3HHM, 3HIZ, 3ZIM, 4JPS, 4L1B, 4L23, 4L2Y, 4OVU, 4OVV, 4TUU, 4TV3, 4WAF, 4YKN, 5DXH, 5DXT, 5FI4, 4ZOP
識別子しきべつし
記号きごう	PIK3CA, CLOVE, CWS5, MCAP, MCM, MCMTC, PI3K, p110-alpha, PI3K-alpha, phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha, CLAPO, CCM4
外部がいぶID	OMIM: 171834 MGI: 1206581 HomoloGene: 21249 GeneCards: PIK3CA
EC番号ばんごう	2.7.11.1
遺伝子いでんしの位置いち (ヒト)
染色せんしょく体たい	3番ばん染色せんしょく体たい (ヒト)
終点しゅうてん	179,240,093 bp
遺伝子いでんしの位置いち (マウス)
染色せんしょく体たい	3番ばん染色せんしょく体たい (マウス)
終点しゅうてん	32,522,635 bp
RNA発現はつげんパターン
	さらなる参照さんしょう発現はつげんデータ
遺伝子いでんしオントロジー
分子ぶんし機能きのう	• トランスフェラーゼ活性かっせい; • ヌクレオチド結合けつごう; • protein kinase activator activity; • 1-phosphatidylinositol-4-phosphate 3-kinase activity; • protein serine/threonine kinase activity; • 血漿けっしょうタンパク結合けつごう; • insulin receptor substrate binding; • ATP binding; • 1-phosphatidylinositol-3-kinase activity; • phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase activity; • キナーゼ活性かっせい; • phosphatidylinositol 3-kinase activity; • phosphatidylinositol-3,4-bisphosphate 5-kinase activity;
細胞さいぼうの構成こうせい要素ようそ	• phosphatidylinositol 3-kinase complex; • 細胞さいぼう質しつ基質きしつ; • phosphatidylinositol 3-kinase complex, class IA; • 細胞さいぼう膜まく; • 膜まく状じょう仮かり足あし; • 細胞さいぼう質しつ; • 膜まく;
生物せいぶつ学がく的てきプロセス	• negative regulation of neuron apoptotic process; • 心筋しんきん収縮しゅうしゅく; • epidermal growth factor receptor signaling pathway; • Akt/PKBシグナル経路けいろ; • Fc-gamma receptor signaling pathway involved in phagocytosis; • regulation of multicellular organism growth; • T cell costimulation; • hypomethylation of CpG island; • positive regulation of peptidyl-serine phosphorylation; • platelet activation; • Fc-epsilon receptor signaling pathway; • phosphatidylinositol phosphate biosynthetic process; • vascular endothelial growth factor receptor signaling pathway; • 脈みゃく管かん構造こうぞう発生はっせい; • 血管けっかん新生しんせい; • insulin receptor signaling pathway via phosphatidylinositol 3-kinase; • glucose metabolic process; • 食しょく作用さよう; • energy homeostasis; • negative regulation of fibroblast apoptotic process; • 遺伝子いでんし発現はつげん調節ちょうせつ; • 肝臓かんぞう発生はっせい; • 脂肪しぼう組織そしき発生はっせい; • regulation of cellular respiration; • T cell receptor signaling pathway; • activation of protein kinase activity; • regulation of genetic imprinting; • negative regulation of anoikis; • cellular response to glucose stimulus; • endothelial cell migration; • phosphatidylinositol-mediated signaling; • leukocyte migration; • ERBB2 signaling pathway; • phosphatidylinositol-3-phosphate biosynthetic process; • 軸じく索さく誘導ゆうどう; • negative regulation of macroautophagy; • リン酸化さんか; • positive regulation of TOR signaling; • アノイキス; • adaptive immune response; • タンパク質たんぱくしつリン酸化さんか; • 炎症えんしょう反応はんのう; • 自然しぜん免疫めんえき; • cell chemotaxis; • Gタンパク質たんぱくしつ共役きょうやく受容じゅよう体たいシグナル伝達でんたつ経路けいろ; • positive regulation of protein kinase B signaling; • phosphatidylinositol 3-kinase signaling; • サイトカイン媒介ばいかいシグナル伝達でんたつ経路けいろ; • 遊ゆう走はし; • positive regulation of phosphatidylinositol 3-kinase signaling; • phosphatidylinositol biosynthetic process; • regulation of protein phosphorylation;
	出典しゅってん:Amigo / QuickGO
オルソログ
	5290
	18706
	ENSG00000121879
	ENSMUSG00000027665
	P42336,C9J951
	P42337
	NM_006218
	NM_008839
	NP_006209
	NP_032865
	ウィキデータ
閲覧えつらん/編集へんしゅうヒト	閲覧えつらん/編集へんしゅうマウス

PIK3CA（phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha）またはp110αあるふぁは、クラスI PI3キナーゼの触媒しょくばいサブユニットであり、ヒトではPIK3CA遺伝子いでんしにコードされる^[5]。

機能きのう

クラスIのホスファチジルイノシトール-4,5-ビスリン酸さん 3-キナーゼ（PI3キナーゼ; PI3K）は、主おもに85 kDaの調節ちょうせつサブユニットと110 kDaの触媒しょくばいサブユニットから構成こうせいされる。PIK3CA遺伝子いでんしにコードされるタンパク質たんぱくしつは、この触媒しょくばいサブユニットとなる。このタンパク質たんぱくしつは、ATPを利用りようしてPtdIns、PtdIns4P（英語えいご版ばん）とPtdIns(4,5)P2をリン酸化さんかする^[6]。

p110αあるふぁのヒトのがんへの関与かんよに関かんする仮説かせつは、1995年ねんに提唱ていしょうされた。この仮説かせつを支持しじするデータが遺伝いでん的てき研究けんきゅうや機能きのう研究けんきゅうから得えられており、PIK3CA遺伝子いでんしにはヒトの腫瘍しゅように共通きょうつうして広ひろくみられる活性かっせい化かミスセンス変異へんいが発見はっけんされている^[7]。PIK3CAはがん遺伝子いでんしであり、子宮しきゅう頸がんへの関与かんよが示唆しさされている^[8]。PIK3CAの変異へんいは乳にゅうがん患者かんじゃの1/3以上いじょうにみられ、ルミナル型がた、HER2陽性ようせい型がたに多おおくみられる。これまでに、3つの変異へんいホットスポット（Glu542、Glu545、His1047）が広ひろく報告ほうこくされている^[9]。こうした変異へんいは、非ひ臨床りんしょうデータでは経路けいろの頑強がんきょうな活性かっせい化かや一般いっぱん的てき治療ちりょう法ほうへの抵抗ていこう性せいとの関係かんけいが示しめされているが、臨床りんしょうデータでは高こうレベルの活性かっせい化かや予よ後ご不良ふりょうとの関係かんけいは示しめされていない。また、これらの変異へんいがPI3K経路けいろを標的ひょうてきとした医薬品いやくひんに対たいする感受性かんじゅせいの指標しひょうとなるかは不明ふめいである^[10]。PIK3CAは腫瘍しゅよう微小びしょう環境かんきょう（英語えいご版ばん）において、こうした治療ちりょう法ほうやPI3Kシグナル伝達でんたつ経路けいろに対たいして複雑ふくざつな相互そうご作用さようを行おこなっている^[11]。

臨床りんしょう的てき特徴とくちょう

p110αあるふぁはがんと関係かんけいしているため^[12]、適切てきせつな薬剤やくざい標的ひょうてきとなる可能かのう性せいがある。製薬せいやく企業きぎょうでは、p110αあるふぁアイソフォーム特異とくい的てき阻害そがい剤ざいの設計せっけいと特性とくせい解析かいせきが行おこなわれている^[13]^[14]。

特定とくていのPIK3CA変異へんいの存在そんざいは、大腸だいちょうがんへのアスピリン治療ちりょうに対たいする応答おうとう性せいの予測よそく因子いんしとなる可能かのう性せいがある^[15]^[16]。

PIK3CAの体からだ細胞さいぼう活性かっせい化か変異へんいは、クリッペル・トレノネー・ウェーバー症候群しょうこうぐん（英語えいご版ばん）や血管けっかん奇形きけいでもみられる^[17]^[18]。

PIK3CAと関連かんれんした、身体しんたいの一部いちぶの過か成長せいちょう（segmental overgrowth）には、巨きょ脳症のうしょう-毛細血管もうさいけっかん奇形きけい症候群しょうこうぐん（英語えいご版ばん）（MCAP）や片側かたがわ巨きょ脳症のうしょう（英語えいご版ばん）などの脳のう疾患しっかんが含ふくまれる。また、CLOVES症候群しょうこうぐん（英語えいご版ばん）や線維せんい脂肪しぼう過か形成けいせい（fibroadipose hyperplasia; FH）とも関係かんけいしている。これらの疾患しっかんはヘテロ接合せつごう型がた変異へんい（多おおくの場合ばあい体からだ細胞さいぼうモザイク）によって引ひき起おこされる^[19]。

阻害そがい

全すべてのPI3キナーゼはウォルトマンニン（英語えいご版ばん）やLY294002（英語えいご版ばん）によって阻害そがいされるが、ホットスポット変異へんいの位置いちによってはLY294002よりもウォルトマンニンの方ほうが効率こうりつが高たかい^[20]^[21]。

薬理やくり

2017年ねん9月がつFDAは、少すくなくとも2種類しゅるいの全身ぜんしん療法りょうほうを受うけた再発さいはつ濾胞性せいリンパ腫りんぱしゅ（FL）の成人せいじん患者かんじゃに対たいし、主おもにp110αあるふぁとp110δでるた（英語えいご版ばん）を阻害そがいするコパンリシブ（英語えいご版ばん）を承認しょうにんした^[22]。

相互そうご作用さよう

p110αあるふぁは次つぎに挙あげる因子いんしと相互そうご作用さようすることが示しめされている。

出典しゅってん

^ ^a ^b ^c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000121879 - Ensembl, May 2017
^ ^a ^b ^c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000027665 - Ensembl, May 2017
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