研究けんきゅう課題かだい
基盤きばん研究けんきゅう(B)
高齢こうれい化か社会しゃかいを迎むかえ、延長えんちょうした寿命じゅみょうの中なかで、より高たかい生活せいかつの質しつ(QOL)を維持いじすることに社会しゃかい的てき関心かんしんが高たかまっている。なかでも軟骨なんこつ、骨ほね、腱けんなどの支持しじ組織そしきは、加か齢よわい、外傷がいしょうや腫瘍しゅようなどにより障害しょうがいを受うけやすく、QOLを著いちじるしく悪化あっかさせる原因げんいんとなる。本ほん研究けんきゅうでは、骨ほねや軟骨なんこつ、腱けんなどの支持しじ組織そしきが、メカニカルストレスや磁気じき刺激しげき、あるいは足場あしば素材そざい(Scaffold)による刺激しげきなどのフィジカルファクターを敏感びんかんに感受かんじゅし、迅速じんそくに反応はんのうすることに注目ちゅうもくして、これらのフィジカルファクターを活用かつようし骨こつ、軟骨なんこつ、腱けんを再生さいせいさせ、頭蓋とうがい顎あご顔面がんめん領域りょういきの疾患しっかんあるいは運動うんどう器き疾患しっかんの治療ちりょうに利用りよう可能かのうな再生さいせい組織そしきを創そう生せいすることを試こころみた。まず、再生さいせい組織そしき作成さくせいのための細胞さいぼう供給きょうきゅう源げんとして、ヒト軟骨なんこつ細胞さいぼうを用もちいて細胞さいぼうの増殖ぞうしょく、分化ぶんか条件じょうけんを最適さいてき化かした。まず、増殖ぞうしょくについては、(1)安全あんぜん性せいの面めんからFBSを使用しようしない、(2)軟骨なんこつ細胞さいぼうの特性とくせいを維持いじした状態じょうたいで1000倍ばい以上いじょうの増殖ぞうしょくを獲得かくとくする、(3)すでに臨床りんしょう応用おうよう実績じっせきのある増殖ぞうしょく因子いんしを使用しようする、という観点かんてんから、各種かくしゅ増殖ぞうしょく因子いんしの組くみ合あわせの最適さいてき化かを図はかり、FGF-2、insulinあるいはIGF-1の組くみ合あわせが最適さいてきであることを明あきらかとした。ついで、軟骨なんこつ細胞さいぼう増殖ぞうしょく培養ばいように伴ともなって生しょうじる細胞さいぼうの脱だつ分化ぶんかという問題もんだいに対処たいしょすべく、脱だつ分化ぶんか型がた軟骨なんこつ細胞さいぼうを再さい分化ぶんかさせるための液えき性せい因子いんしの組くみ合あわせを網羅もうら的てきに検索けんさくしたところ、BMP-2とinsulin、甲状腺こうじょうせんホルモン(T3)の組合くみあわせ(BIT)が理想りそう的てきな再さい分化ぶんか誘導ゆうどう法ほうであることを見出みいだした。また、臨床りんしょう応用おうようが期待きたいされる、いくつかのハイドロゲルについて、軟骨なんこつ再生さいせいにおける足場あしば素材そざいとしての特性とくせいを明あきらかにすることを目的もくてきとして、軟骨なんこつ細胞さいぼうに対たいする増殖ぞうしょく、基質きしつ産さん生せい効果こうかを評価ひょうかした。さらに、これらの研究けんきゅう成果せいかを利用りようして作成さくせいされた再生さいせい組織そしきをマウス皮下ひかに移植いしょくし、再生さいせい組織そしきおよび周囲しゅういの組織そしき反応はんのうを組織そしき病びょう理学りがく的てきに解析かいせきすると共ともに、移植いしょく後ごの再生さいせい組織そしきの物理ぶつり学がく的てき特性とくせいを検討けんとうした。(795字じ)
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