Ламин A/C
Ламин A/C — белки человека, принадлежащие к семейству ламинов и кодируемые геном LMNA на первой хромосоме. Ламины (у позвоночных имеются три формы: A, B, C) сплетаются под мембраной клеточного ядра в слой, называемый ядерной ламиной. Они слабо изменились в ходе эволюции, поскольку играют важнейшую роль в разборке и последующей сборке ядра при клеточном делении, закреплении хроматина в ядре. Альтернативный сплайсинг гена LMNA приводит к образованию ламина A и ламина C.
Молекулярная масса ламина A оценивается в 74 кДа, ламина C — в 65 кДа. На протяжении 566 аминокислот два белка идентичны, затем у ламина A следует уникальный отрезок в 98 аминокислот (на C-окончании). У ламина C на C-окончании находится специфический для него отрезок в 6 аминокислот. Оба белка содержат 360-аминокислотный альфа-спиральный домен, напоминающий альфа-спиральный стержень, типичный для промежуточных филаментов.[1]
Ламин A образуется не сразу, а путём процессинга неактивного прекурсора преламина A.[2]
Клиническое значение
[править | править код]Мутации и вариации гена LMNA ассоциированы с мышечной дистрофией Эмери-Дрейфуса, семейной частичной липодистрофией, конечностно-поясной мышечной дистрофией, дилатационной кардиомиопатией, болезнью Шарко-Мари-Тута и синдромом прогерии Хатчинсона-Гилфорда. Синдром прогерии, исключительно редкое расстройство, вызывается синтезом ламина A неправильной формы, называемой прогерином.
Иллюстрации
[править | править код]![](https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/8/89/Biogenesis_of_lamin_A_in_normal_cells_and_the_failure_to_generate_mature_lamin_A_in_HGPS.jpg/620px-Biogenesis_of_lamin_A_in_normal_cells_and_the_failure_to_generate_mature_lamin_A_in_HGPS.jpg)
![](https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/b/be/A_range_of_putative_disease-causing_mechanisms_for_the_case_of_HGPS.jpg/620px-A_range_of_putative_disease-causing_mechanisms_for_the_case_of_HGPS.jpg)
![](https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/3/3c/Ultrastructural_analysis_of_the_nuclear_envelope_in_fibroblasts_from_the_subject_with_HGPS_%28progeria%29.jpg/620px-Ultrastructural_analysis_of_the_nuclear_envelope_in_fibroblasts_from_the_subject_with_HGPS_%28progeria%29.jpg)
![](https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/0/01/Confocal_analysis_of_dermal_fibroblasts_after_heat_shock_stress_%28progeria%29_CROPPED.jpg/620px-Confocal_analysis_of_dermal_fibroblasts_after_heat_shock_stress_%28progeria%29_CROPPED.jpg)
Примечания
[править | править код]- ↑ Fisher D.Z., Chaudhary N., Blobel G. cDNA sequencing of nuclear lamins A and C reveals primary and secondary structural homology to intermediate filament proteins (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1986. — September (vol. 83, no. 17). — P. 6450—6454. — PMID 3462705. — PMC 386521.
- ↑ Weber K., Plessmann U., Traub P. Maturation of nuclear lamin A involves a specific carboxy-terminal trimming, which removes the polyisoprenylation site from the precursor; implications for the structure of the nuclear lamina (англ.) // FEBS Lett.[англ.] : journal. — 1989. — November (vol. 257, no. 2). — P. 411—414. — PMID 2583287.
- ↑ Coutinho H.D., Falcão-Silva V.S., Gonçalves G.F., da Nóbrega R.B. Molecular ageing in progeroid syndromes: Hutchinson-Gilford progeria syndrome as a model (англ.) // Immun Ageing : journal. — 2009. — Vol. 6. — P. 4. — doi:10.1186/1742-4933-6-4. — PMID 19379495. — PMC 2674425. Архивировано 18 октября 2019 года.
- ↑ 1 2 Paradisi M., McClintock D., Boguslavsky R.L., Pedicelli C., Worman H.J., Djabali K. Dermal fibroblasts in Hutchinson-Gilford progeria syndrome with the lamin A G608G mutation have dysmorphic nuclei and are hypersensitive to heat stress (англ.) // BMC Cell Biol.[англ.] : journal. — 2005. — Vol. 6. — P. 27. — doi:10.1186/1471-2121-6-27. — PMID 15982412. — PMC 1183198. Архивировано 17 сентября 2009 года.