Kyselina 4-maleylacetyloctová
| Kyselina 4-maleylacetyloctová | |
 | |
| Všeobecné vlastnosti | |
| Sumárny vzorec | C8H8O6 |
| Systematický názov | kyselina (2Z)-4,6-dioxookt-2-énediová |
| Fyzikálne vlastnosti | |
| Molárna hmotnosť | 200,146 g/mol |
| PubChem | 5280393 |
| ChemSpider | 4444078 |
| SMILES | O=C(/C=C\C(=O)O)CC(=O)CC(=O)O |
| 3D model (JSmol) | Interaktívny 3D model |
| Pokiaľ je to možné a bežné, používame jednotky sústavy SI. Ak nie je hore uvedené inak, údaje sú za normálnych podmienok. | |
Kyselina 4-maleylacetyloctová (MAA[1]) je intermediát v metabolizme fenylalanínu a tyrozínu. Jeho konjugovanou zásadou je 4-maleylacetoacetát.
Metabolizmus
[upraviť | upraviť zdroj]MAA vzniká pôsobením homogentizát-1,2-dioxygenázy, ktorá štiepi homogentizát pomocou molekulárneho kyslíka:[2]
- homogentizát + O2 → 4-maleylacetoacetát
MAA sa potom ďalej premieňa na fumarylacetoacetát. Túto reakciu katalyzuje 4-maleylacetoacetátizomeráza:[2]
- 4-maleylacetoacetát ↔ fumarylacetoacetát
Ako koenzým tejto reakcie sa uplatňuje glutatión.[3][1] Táto reakcia môže prebiehať i neenzymaticky, ale takisto prebieha za účasti glutatiónu.[1]
Alternatívne sa MAA môže premieňať na sukcinylacetoacetát,[1][4] ale mechanizmus tejto redukcie nie je známy.[1] MAA sa takisto môže dekarboxylovať za vzniku maleylacetónu.[5]
Klinický význam
[upraviť | upraviť zdroj]Predpokladá sa, že MAA vykazuje podobnú reaktivitu ako fumarylacetoacetát,[6] konkrétne že pôsobia ako alkylačné činidlá.[5] V jednej štúdii, ktorá porovnávala mutagenicitu MAA a fumarylacetoacetátu, však nebola preukázané, že by MAA bola výrazne mutagénna a táto mutagenicita nezávisí na množstve prítomného glutatiónu.[4]
V prípade nedostatočnej aktivity maleylacetoacetátizomerázy dochádza k hromadeniu MAA, avšak presné následky tejto metabolickej poruchy nie sú známe. Predpokladá sa, že by mala mať podobné následky ako dedičná tyrozinémia typu I, pri ktorej dochádza k hromadeniu fumarylacetoacetátu, ktorá ovyplyvňuje pečeň, obličky a periférne nervy. MAA bola teda navrhnutá ako diagnostický marker pre nedostatočnosť maleylacetoacetátizomerázy.[6]
Referencie
[upraviť | upraviť zdroj]- ↑ a b c d e YANG, Hao; AL-HERTANI, Walla; CYR, Denis. Hypersuccinylacetonaemia and normal liver function in maleylacetoacetate isomerase deficiency. Journal of Medical Genetics, 2017-04-01, roč. 54, čís. 4, s. 241–247. PMID: 27876694. Dostupné online [cit. 2023-12-06]. ISSN 0022-2593. DOI: 10.1136/jmedgenet-2016-104289. (po anglicky)
- ↑ a b VOET, Donald. Biochemistry. 4th ed. Hoboken, NJ : John Wiley & Sons, 2011. ISBN 978-0-470-57095-1. S. 1043 – 1047.
- ↑ POLEKHINA, Galina; BOARD, Philip G.; BLACKBURN, Anneke C.. Crystal Structure of Maleylacetoacetate Isomerase/Glutathione Transferase Zeta Reveals the Molecular Basis for Its Remarkable Catalytic Promiscuity ,. Biochemistry, 2001-02-01, roč. 40, čís. 6, s. 1567–1576. Dostupné online [cit. 2023-12-06]. ISSN 0006-2960. DOI: 10.1021/bi002249z. (po anglicky)
- ↑ a b JORQUERA, Rossana; TANGUAY, Robert M.. The Mutagenicity of the Tyrosine Metabolite, Fumarylacetoacetate, Is Enhanced by Glutathione Depletion. Biochemical and Biophysical Research Communications, 1997-03-06, roč. 232, čís. 1, s. 42–48. Dostupné online [cit. 2023-12-06]. ISSN 0006-291X. DOI: 10.1006/bbrc.1997.6220.
- ↑ a b SHROADS, Albert L.; LANGAEE, Taimour; COATS, Bonnie S.. Human Polymorphisms in the Glutathione Transferase Zeta 1/Maleylacetoacetate Isomerase Gene Influence the Toxicokinetics of Dichloroacetate. The Journal of Clinical Pharmacology, 2012-06, roč. 52, čís. 6, s. 837–849. Dostupné online [cit. 2023-12-06]. ISSN 0091-2700. DOI: 10.1177/0091270011405664. (po anglicky)
- ↑ a b FERNÁNDEZ-CAÑÓN, José Manuel; PEÑALVA, Miguel Angel. Characterization of a Fungal Maleylacetoacetate Isomerase Gene and Identification of Its Human Homologue. Journal of Biological Chemistry, 1998-01, roč. 273, čís. 1, s. 329–337. Dostupné online [cit. 2023-12-06]. ISSN 0021-9258. DOI: 10.1074/jbc.273.1.329.
Zdroj
[upraviť | upraviť zdroj]Tento článok je čiastočný alebo úplný preklad článku 4-Maleylacetoacetic acid na anglickej Wikipédii.