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医療用医薬品 : リフレックス (リフレックス錠15mg 他)

医療いりょう用よう医薬品いやくひん : リフレックス

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医薬品いやくひん情報じょうほう

総称そうしょう名めい リフレックス
一般いっぱん名めい ミルタザピン
欧文おうぶん一般いっぱん名めい Mirtazapine
製剤せいざい名めい ミルタザピン錠じょう
薬効やっこう分類ぶんるい名めい ノルアドレナリン・セロトニン作動さどう性せい抗こううつ剤ざい
薬効やっこう分類ぶんるい番号ばんごう 1179
ATCコード N06AX11
KEGG DRUG
D00563 ミルタザピン
JAPIC 添付てんぷ文書ぶんしょ(PDF)
この情報じょうほうは KEGG データベースにより提供ていきょうされています。
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添付てんぷ文書ぶんしょ情報じょうほう2021年ねん1月がつ 改訂かいてい（第だい5版はん）

2.禁忌きんき 4.効能こうのうまたは効果こうか 5.効能こうのう又または効果こうかに関連かんれんする注意ちゅうい 6.用法ようほう及および用量ようりょう 7.用法ようほう及および用量ようりょうに関連かんれんする注意ちゅうい 8.重要じゅうような基本きほん的てき注意ちゅうい 9.特定とくていの背景はいけいを有ゆうする患者かんじゃに関かんする注意ちゅうい 10.相互そうご作用さよう 11.副作用ふくさよう 13.過か量りょう投与とうよ 14.適用てきよう上じょうの注意ちゅうい 15.その他たの注意ちゅうい 16.薬物やくぶつ動態どうたい 17.臨床りんしょう成績せいせき 18.薬効やっこう薬理やくり 19.有効ゆうこう成分せいぶんに関かんする理化学りかがく的てき知見ちけん 22.包装ほうそう 23.主要しゅよう文献ぶんけん 24.文献ぶんけん請求せいきゅう先さき及および問とい合あわせ先さき 26.製造せいぞう販売はんばい業者ぎょうしゃ等とう

商品しょうひん情報じょうほう 3.組成そせい・性状せいじょう

販売はんばい名めい 欧文おうぶん商標しょうひょう名めい 製造せいぞう会社かいしゃ YJコード 薬価やっか 規制きせい区分くぶん
リフレックス錠じょう15mg REFLEX TABLETS Meiji Seikaファルマ 1179051F1029 85円えん／錠じょう 劇薬げきやく, 処方箋しょほうせん医薬品いやくひん注ちゅう）
リフレックス錠じょう30mg REFLEX TABLETS Meiji Seikaファルマ 1179051F2025 136.3円えん／錠じょう 劇薬げきやく, 処方箋しょほうせん医薬品いやくひん注ちゅう）

2. 禁忌きんき

次つぎの患者かんじゃには投与とうよしないこと
2.1　本ほん剤ざいの成分せいぶんに対たいして過敏かびん症しょうの既往きおう歴れきのある患者かんじゃ
2.2　MAO阻害そがい剤ざい（セレギリン塩酸えんさん塩しお、ラサギリンメシル酸さん塩しお、サフィナミドメシル酸さん塩しお）を投与とうよ中ちゅうあるいは投与とうよ中止ちゅうし後ご2週間しゅうかん以内いないの患者かんじゃ［10.1、11.1.1参照さんしょう］

4. 効能こうのうまたは効果こうか

うつ病びょう・うつ状態じょうたい

5. 効能こうのうまたは効果こうかに関連かんれんする注意ちゅうい

5.1　抗こううつ剤ざいの投与とうよにより、24歳さい以下いかの患者かんじゃで、自殺じさつ念慮ねんりょ、自殺じさつ企図きとのリスクが増加ぞうかするとの報告ほうこくがあるため、本ほん剤ざいの投与とうよにあたっては、リスクとベネフィットを考慮こうりょすること。［8.1-8.4、9.1.1、9.1.2、15.1.1参照さんしょう］
5.2　本ほん剤ざいを18歳さい未満みまんの大だいうつ病びょう性せい障害しょうがい患者かんじゃに投与とうよする際さいには適応てきおうを慎重しんちょうに検討けんとうすること。［9.7.1、9.7.2参照さんしょう］

6. 用法ようほう及および用量ようりょう

通常つうじょう、成人せいじんにはミルタザピンとして1日にち15mgを初期しょき用量ようりょうとし、15〜30mgを1日にち1回かい就寝しゅうしん前まえに経口けいこう投与とうよする。なお、年齢ねんれい、症状しょうじょうに応おうじ1日にち45mgを超こえない範囲はんいで適宜てきぎ増減ぞうげんするが、増量ぞうりょうは1週間しゅうかん以上いじょうの間隔かんかくをあけて1日にち用量ようりょうとして15mgずつ行おこなうこと。

7. 用法ようほう及および用量ようりょうに関連かんれんする注意ちゅうい

本ほん剤ざいの投与とうよ量りょうは必要ひつよう最小限さいしょうげんとなるよう、患者かんじゃごとに慎重しんちょうに観察かんさつしながら投与とうよすること。

8. 重要じゅうような基本きほん的てき注意ちゅうい

8.1　うつ症状しょうじょうを呈ていする患者かんじゃは希まれ死し念慮ねんりょがあり、自殺じさつ企図きとのおそれがあるので、このような患者かんじゃは投与とうよ開始かいし早期そうき並ならびに投与とうよ量りょうを変更へんこうする際さいには患者かんじゃの状態じょうたい及および病態びょうたいの変化へんかを注意深ちゅういぶかく観察かんさつすること。［5.1、8.2-8.4、9.1.1、9.1.2、15.1.1参照さんしょう］
8.2　不安ふあん、焦燥しょうそう、興奮こうふん、パニック発作ほっさ、不眠ふみん、易えき刺激しげき性せい、敵意てきい、攻撃こうげき性せい、衝動しょうどう性せい、アカシジア／精神せいしん運動うんどう不穏ふおん、軽躁けいそう、躁病そうびょう等とうがあらわれることが報告ほうこくされている。また、因果いんが関係かんけいは明あきらかではないが、これらの症状しょうじょう・行動こうどうを来きたした症例しょうれいにおいて、基礎きそ疾患しっかんの悪化あっか又または自殺じさつ念慮ねんりょ、自殺じさつ企図きと、他た害がい行為こういが報告ほうこくされている。患者かんじゃの状態じょうたい及および病態びょうたいの変化へんかを注意深ちゅういぶかく観察かんさつするとともに、これらの症状しょうじょうの増悪ぞうあくが観察かんさつされた場合ばあいには、服薬ふくやく量りょうを増量ぞうりょうせず、徐々じょじょに減量げんりょうし、中止ちゅうしするなど適切てきせつな処置しょちを行おこなうこと。［5.1、8.1、8.3、8.4、9.1.1-9.1.4、15.1.1参照さんしょう］
8.3　自殺じさつ目的もくてきでの過か量りょう服用ふくようを防ふせぐため、自殺じさつ傾向けいこうが認みとめられる患者かんじゃに処方しょほうする場合ばあいには、1回分かいぶんの処方しょほう日数にっすうを最小限さいしょうげんにとどめること。［5.1、8.1、8.2、8.4、9.1.1、9.1.2、15.1.1参照さんしょう］
8.4　家族かぞく等とうに自殺じさつ念慮ねんりょや自殺じさつ企図きと、興奮こうふん、攻撃こうげき性せい、易えき刺激しげき性せい等とうの行動こうどうの変化へんか及および基礎きそ疾患しっかん悪化あっかがあらわれるリスク等とうについて十分じゅうぶん説明せつめいを行おこない、医師いしと緊密きんみつに連絡れんらくを取とり合あうよう指導しどうすること。［5.1、8.1-8.3、9.1.1-9.1.4、15.1.1参照さんしょう］
8.5　眠気ねむけ、めまい等とうがあらわれることがあるので、本ほん剤ざい投与とうよ中ちゅうの患者かんじゃには、自動車じどうしゃの運転うんてん等とう危険きけんを伴ともなう機械きかいの操作そうさに従事じゅうじさせないよう注意ちゅういすること。［15.1.3、15.2参照さんしょう］
8.6　投与とうよ中止ちゅうし（突然とつぜんの中止ちゅうし）により、不安ふあん、焦燥しょうそう、興奮こうふん、浮動ふどう性せいめまい、錯覚さっかく感かん、頭痛ずつう及および悪心あくしん等とうがあらわれることが報告ほうこくされている。投与とうよを中止ちゅうしする場合ばあいには、突然とつぜんの中止ちゅうしを避さけ、患者かんじゃの状態じょうたいを観察かんさつしながら徐々じょじょに減量げんりょうすること。

9. 特定とくていの背景はいけいを有ゆうする患者かんじゃに関かんする注意ちゅうい

9.1　合併症がっぺいしょう・既往きおう歴れき等とうのある患者かんじゃ
9.1.1　自殺じさつ念慮ねんりょ又または自殺じさつ企図きとの既往きおうのある患者かんじゃ、自殺じさつ念慮ねんりょのある患者かんじゃ
自殺じさつ念慮ねんりょ、自殺じさつ企図きとがあらわれることがある。［5.1、8.1-8.4、9.1.2、15.1.1参照さんしょう］
9.1.2　躁そううつ病びょう患者かんじゃ
躁転、自殺じさつ企図きとがあらわれることがある。［5.1、8.1-8.4、9.1.1、15.1.1参照さんしょう］
9.1.3　脳のうの器質きしつ的てき障害しょうがい又または統合とうごう失調しっちょう症しょうの素因そいんのある患者かんじゃ
精神せいしん症状しょうじょうを増悪ぞうあくさせることがある。［8.2、8.4、9.1.4参照さんしょう］
9.1.4　衝動しょうどう性せいが高たかい併存へいそん障害しょうがいを有ゆうする患者かんじゃ
精神せいしん症状しょうじょうを増悪ぞうあくさせることがある。［8.2、8.4、9.1.3参照さんしょう］
9.1.5　てんかん等とうの痙攣けいれん性せい疾患しっかん又またはこれらの既往きおう歴れきのある患者かんじゃ
痙攣けいれん発作ほっさを起おこすことがある。
9.1.6　心こころ疾患しっかん（心筋梗塞しんきんこうそく、狭心症きょうしんしょう、伝導でんどう障害しょうがい等とう）又または低てい血圧けつあつのある患者かんじゃ
症状しょうじょうを悪化あっかさせるおそれがある。
9.1.7　QT延長えんちょう又またはその既往きおう歴れきのある患者かんじゃ、著ちょ明あかりな徐じょ脈みゃくや低ていカリウム血ち症しょう等とうがある患者かんじゃ
QT延長えんちょう、心室しんしつ頻しき拍はく（torsades de pointesを含ふくむ）を起おこすおそれがある。［10.2、11.1.7参照さんしょう］
9.1.8　緑内障りょくないしょう又または眼め内ない圧あつ亢進こうしんのある患者かんじゃ
症状しょうじょうを悪化あっかさせるおそれがある。本ほん剤ざいはノルアドレナリン放出ほうしゅつを促進そくしんする。
9.1.9　排尿はいにょう困難こんなんのある患者かんじゃ
症状しょうじょうを悪化あっかさせるおそれがある。本ほん剤ざいはノルアドレナリン放出ほうしゅつを促進そくしんする。
9.2　腎じん機能きのう障害しょうがい患者かんじゃ
本ほん剤ざいのクリアランスが低下ていかする可能かのう性せいがある。［16.6.1参照さんしょう］
9.3　肝かん機能きのう障害しょうがい患者かんじゃ
肝かん機能きのう障害しょうがいを悪化あっかさせるおそれがある。また、本ほん剤ざいのクリアランスが低下ていかする可能かのう性せいがある。［11.1.4、16.6.2参照さんしょう］
9.5　妊にん婦ふ
妊婦にんぷ又または妊娠にんしんしている可能かのう性せいのある女性じょせいには、治療ちりょう上じょうの有益ゆうえき性せいが危険きけん性せいを上回うわまわると判断はんだんされる場合ばあいにのみ投与とうよすること。妊娠にんしん及および授乳期じゅにゅうきのラットに100mg/kg/日ひを経口けいこう投与とうよ（ヒトに45mgを投与とうよしたときの全身ぜんしん曝露ばくろ量りょう（AUえーゆーC）の約やく2倍ばいに相当そうとう）すると、着き床ゆか後ご死亡しぼう率りつの上昇じょうしょう、出生しゅっしょう児じの体重たいじゅう増加ぞうか抑制よくせい及および死亡しぼう率りつの増加ぞうかが観察かんさつされた。
9.6　授乳じゅにゅう婦ふ
治療ちりょう上じょうの有益ゆうえき性せい及および母乳ぼにゅう栄養えいようの有益ゆうえき性せいを考慮こうりょし、授乳じゅにゅうの継続けいぞく若もしくは中止ちゅうし又または本ほん剤ざい投与とうよの継続けいぞく若もしくは中止ちゅうしを検討けんとうすること。動物どうぶつ及およびヒトで乳汁にゅうじゅう中ちゅうに移行いこうすることが報告ほうこくされている1)。
9.7　小児しょうに等とう
9.7.1　小児しょうに等とうを対象たいしょうとした国内こくない臨床りんしょう試験しけんは実施じっししていない。［5.2参照さんしょう］
9.7.2　海外かいがいで実施じっしされた7〜17歳さいの大だいうつ病びょう性せい障害しょうがい（DSM-IV注ちゅう）における分類ぶんるい）患者かんじゃを対象たいしょうとしたプラセボ対照たいしょうの臨床りんしょう試験しけんにおいて有効ゆうこう性せいが確認かくにんできなかったとの報告ほうこくがある。［5.2参照さんしょう］
注ちゅう）DSM-IV：American Psychiatric Association（米国べいこく精神せいしん医い学会がっかい）のDiagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,4th edition（DSM-IV精神せいしん疾患しっかんの診断しんだん・統計とうけいマニュアル）
9.8　高齢こうれい者しゃ
患者かんじゃの状態じょうたいを十分じゅうぶんに観察かんさつしながら、慎重しんちょうに投与とうよすること。血ち中ちゅう濃度のうどが上昇じょうしょうするおそれがある。［16.6.3参照さんしょう］

10. 相互そうご作用さよう

相互そうご作用さよう序文じょぶん
本ほん剤ざいは主しゅとして肝きも代謝たいしゃ酵素こうそCYP1A2、CYP2D6及およびCYP3A4により代謝たいしゃされる。［16.4参照さんしょう］
薬物やくぶつ代謝たいしゃ酵素こうそ用語ようご
CYP1A2
薬物やくぶつ代謝たいしゃ酵素こうそ用語ようご
CYP2D6
薬物やくぶつ代謝たいしゃ酵素こうそ用語ようご
CYP3A4
10.1　併用へいよう禁忌きんき
MAO阻害そがい剤ざい
セレギリン塩酸えんさん塩しお
（エフピー）
ラサギリンメシル酸さん塩しお
（アジレクト）
サフィナミドメシル酸さん塩しお
（エクフィナ）
［2.2、11.1.1参照さんしょう］		セロトニン症候群しょうこうぐんがあらわれることがある。MAO阻害そがい剤ざいを投与とうよ中ちゅうあるいは投与とうよ中止ちゅうし後ご2週間しゅうかん以内いないの患者かんじゃに投与とうよしないこと。また、本ほん剤ざい投与とうよ後ごMAO阻害そがい剤ざいに切きり替かえる場合ばあいは、2週間しゅうかん以上いじょうの間隔かんかくをあけること。脳のう内ないノルアドレナリン、セロトニンの神経しんけい伝達でんたつが高たかまると考かんがえられる。
10.2　併用へいよう注意ちゅうい
CYP3A4阻害そがい剤ざい
HIVプロテアーゼ阻害そがい剤ざい
アゾール系けい抗こう真ま菌きん薬やく（ケトコナゾール等とう）
エリスロマイシン等とう
［16.7.1参照さんしょう］		本ほん剤ざいの作用さようを増強ぞうきょうするおそれがある。また、これらの薬剤やくざいの投与とうよ中止ちゅうし後ご、本ほん剤ざいの作用さようが減げん弱じゃくするおそれがある。CYP3A4の阻害そがい作用さようにより、本ほん剤ざいの血漿けっしょう中ちゅう濃度のうどが増大ぞうだいする可能かのう性せいがある。
CYP3A4誘導ゆうどう剤ざい
カルバマゼピン
フェニトイン
リファンピシン等とう
［16.7.2、16.7.3参照さんしょう］		本ほん剤ざいの作用さようが減げん弱じゃくするおそれがある。また、これら薬剤やくざいの併用へいようを中止ちゅうしする場合ばあい、本ほん剤ざいの作用さようが増強ぞうきょうされる可能かのう性せいがある。CYP3A4の誘導ゆうどう作用さようにより、本ほん剤ざいの血漿けっしょう中ちゅう濃度のうどが減少げんしょうする可能かのう性せいがある。
シメチジン
［16.7.4参照さんしょう］		本ほん剤ざいの作用さようを増強ぞうきょうするおそれがある。複数ふくすうのCYP分ぶん子種こだね（CYP1A2、CYP2D6及およびCYP3A4等とう）の阻害そがい作用さようにより本ほん剤ざいの血漿けっしょう中ちゅう濃度のうどが増大ぞうだいする可能かのう性せいがある。
鎮静ちんせい剤ざい
ベンゾジアゼピン系けい薬剤やくざい等とう
ジアゼパム
［16.7.5参照さんしょう］		鎮静ちんせい作用さようが増強ぞうきょうされるおそれがある。また、ジアゼパムとの併用へいようにより精神せいしん運動うんどう機能きのう及および学習がくしゅう獲得かくとく能力のうりょくが減退げんたいするとの報告ほうこくがある。相あい加か的てきな鎮静ちんせい作用さようを示しめすことが考かんがえられる。
アルコール（飲酒いんしゅ）
［16.7.6参照さんしょう］		鎮静ちんせい作用さようが増強ぞうきょうされるおそれがある。本ほん剤ざい服用ふくよう中ちゅうは飲酒いんしゅを避さけさせることが望のぞましい。相あい加か的てき・相乗そうじょう的てきな鎮静ちんせい作用さようを示しめすことが考かんがえられる。
セロトニン作用さよう薬やく
選択せんたく的てきセロトニン再さい取とり込こみ阻害そがい剤ざい
L-トリプトファン含有がんゆう製剤せいざい
トリプタン系けい薬剤やくざい
トラマドール塩酸えんさん塩しお
リネゾリド
メチルチオニニウム塩化えんか物ぶつ水すい和物あえもの（メチレンブルー）
炭酸たんさんリチウム等とう
セイヨウオトギリソウ（St.John's Wort、セント・ジョーンズ・ワート）含有がんゆう食品しょくひん
［11.1.1、16.7.7、16.7.8参照さんしょう］		セロトニン症候群しょうこうぐん等とうが生しょうじるおそれがあるので、注意ちゅういして投与とうよすること。セロトニン作用さようが増強ぞうきょうするおそれがある。
ワルファリンカリウム
［16.7.9参照さんしょう］		プロトロンビン時間じかんが増加ぞうかするおそれがあるので、プロトロンビン時間じかんの国際こくさい標準ひょうじゅん比ひ（INR）をモニターすることが望のぞましい。機き序じょ不明ふめい
QT延長えんちょうを起おこすことが知しられている薬剤やくざい
［9.1.7、11.1.7参照さんしょう］		QT延長えんちょう、心室しんしつ頻しき拍はく（torsades de pointesを含ふくむ）を起おこすおそれがある。併用へいようによりQT延長えんちょう作用さようが相あい加か的てきに増加ぞうかするおそれがある。

11. 副作用ふくさよう

11.1　重大じゅうだいな副作用ふくさよう
次つぎの副作用ふくさようがあらわれることがあるので、観察かんさつを十分じゅうぶんに行おこない、異常いじょうが認みとめられた場合ばあいには投与とうよを中止ちゅうしするなど適切てきせつな処置しょちを行おこなうこと。
11.1.1　セロトニン症候群しょうこうぐん（頻度ひんど不明ふめい）
不安ふあん、焦燥しょうそう、興奮こうふん、錯乱さくらん、発汗はっかん、下痢げり、発熱はつねつ、高血圧こうけつあつ、固かた縮ちぢみ、頻しき脈みゃく、ミオクローヌス、自律じりつ神経しんけい不安定ふあんてい等とうがあらわれることがある。セロトニン作用さよう薬やくとの併用へいよう時じに発現はつげんする可能かのう性せいが高たかくなるため、特とくに注意ちゅういすること。［2.2、10.1、10.2、16.7.7、16.7.8参照さんしょう］異常いじょうが認みとめられた場合ばあいには投与とうよを中止ちゅうしし、体からだ冷却れいきゃく、水分すいぶん補給ほきゅう等とうの全身ぜんしん管理かんりとともに適切てきせつな処置しょちを行おこなうこと。
11.1.2　無む顆粒かりゅう球だま症しょう、好こう中ちゅう球だま減少げんしょう症しょう（いずれも頻度ひんど不明ふめい）
感染かんせん症しょうの兆候ちょうこうがみられた場合ばあいなど、必要ひつように応おうじて血液けつえき検査けんさを行おこなうこと。
11.1.3　痙攣けいれん（頻度ひんど不明ふめい）
11.1.4　肝かん機能きのう障害しょうがい、黄疸おうだん（いずれも頻度ひんど不明ふめい）
AST、ALTの上昇じょうしょう等とうを伴ともなう肝きも機能きのう障害しょうがい、黄疸おうだんがあらわれることがある。［9.3参照さんしょう］
11.1.5　抗こう利尿りにょうホルモン不適合ふてきごう分泌ぶんぴつ症候群しょうこうぐん（SIADH）（頻度ひんど不明ふめい）
低ていナトリウム血ち症しょう、低てい浸透しんとう圧あつ血ち症しょう、尿にょう中ちゅうナトリウム排泄はいせつ量りょうの増加ぞうか、高張たかはり尿にょう、痙攣けいれん、意識いしき障害しょうがい等とうを伴ともなう抗こう利尿りにょうホルモン不適合ふてきごう分泌ぶんぴつ症候群しょうこうぐん（SIADH）があらわれることがあるので、異常いじょうが認みとめられた場合ばあいには投与とうよを中止ちゅうしし、水分すいぶん摂取せっしゅの制限せいげん等とう適切てきせつな処置しょちを行おこなうこと。
11.1.6　皮膚ひふ粘膜ねんまく眼め症候群しょうこうぐん（Stevens-Johnson症候群しょうこうぐん）、多た形かたち紅べに斑まだら（いずれも頻度ひんど不明ふめい）
11.1.7　QT延長えんちょう、心室しんしつ頻しき拍はく（いずれも頻度ひんど不明ふめい）［9.1.7、10.2参照さんしょう］
11.2　その他たの副作用ふくさよう
次つぎの副作用ふくさようがあらわれることがあるので、観察かんさつを十分じゅうぶんに行おこない、異常いじょうが認みとめられた場合ばあいには投与とうよを中止ちゅうしするなど適切てきせつな処置しょちを行おこなうこと。
 5％以上いじょう1〜5％未満みまん1％未満みまん頻度ひんど不明ふめい
全身ぜんしん症状しょうじょう体重たいじゅう増加ぞうか、倦怠けんたい感かん（15.2％）異常いじょう感かん、末梢まっしょう性せい浮腫ふしゅ胸痛きょうつう、易えき刺激しげき性せい、浮腫ふしゅ、末梢まっしょう冷ひや感かん、体重たいじゅう減少げんしょう疲労ひろう
内分泌ないぶんぴつ   高こうプロラクチン血ち症しょう、乳汁にゅうじゅう漏出ろうしゅつ症しょう、女性じょせい化か乳房ちぶさ
精神せいしん神経しんけい系けい傾かたぶけ眠ねむり（50.0％）、浮動ふどう性せいめまい、頭痛ずつう体位たいい性せいめまい、感覚かんかく鈍麻どんま、振ふ戦たたかえ、不眠症ふみんしょう、構語障害しょうがい注意ちゅうい力りょく障害しょうがい、アカシジア、痙攣けいれん、悪夢あくむ、鎮静ちんせい、錯感覚かんかく、下肢かし静止せいし不能ふのう症候群しょうこうぐん、異常いじょうな夢ゆめ、不安ふあん、軽躁けいそう、躁病そうびょう激越げきえつ、錯乱さくらん、運動うんどう過多かた、ミオクローヌス、失神しっしん、幻覚げんかく、精神せいしん運動うんどうの不穏ふおん（運動うんどう過剰かじょう症しょう）、嗜眠しみん、口くちの錯感覚かんかく、せん妄もう、攻撃こうげき性せい、健忘けんぼう
消化しょうか器き便秘べんぴ（12.7％）、口渇こうかつ（20.6％）上うえ腹部ふくぶ痛つう、下痢げり、悪心あくしん、胃い不快ふかい感かん、嘔吐おうと、腹部ふくぶ膨満腹痛はらいた、口内こうない乾燥かんそう、おくび、口くちの感覚かんかく鈍麻どんま口腔こうくう浮腫ふしゅ、唾液だえき分泌ぶんぴつ亢進こうしん
循環じゅんかん器き 動悸どうき、血圧けつあつ上昇じょうしょう心拍しんぱく数すう増加ぞうか起立きりつ性せい低てい血圧けつあつ、低てい血圧けつあつ
呼吸こきゅう器き  しゃっくり 
血液けつえき  ヘモグロビン減少げんしょう、白血球はっけっきゅう減少げんしょう、白血球はっけっきゅう増ぞう多た、好こう酸さん球だま増ぞう多た、好こう中ちゅう球だま増ぞう多た、リンパ球だま減少げんしょう再生さいせい不良ふりょう性せい貧血ひんけつ、顆粒かりゅう球だま減少げんしょう、血小板けっしょうばん減少げんしょう症しょう
皮膚ひふ  紅べに斑むら、多汗症たかんしょう、そう痒よう症しょう、発疹はっしん水疱すいほう
感覚かんかく器き  視み調節ちょうせつ障害しょうがい、眼瞼がんけん浮腫ふしゅ、視覚しかく障害しょうがい 
肝臓かんぞうAST上昇じょうしょう、ALT上昇じょうしょう（12.4％）、γがんま-GTP上昇じょうしょうAl-P上昇じょうしょうLDH上昇じょうしょう、ビリルビン上昇じょうしょう 
泌尿器ひにょうき 頻しき尿にょう尿にょう糖とう陽性ようせい、尿にょう蛋白たんぱく陽性ようせい尿にょう閉、排尿はいにょう困難こんなん
生殖せいしょく器き  不正ふせい子宮しきゅう出血しゅっけつ持続じぞく勃起ぼっき症しょう
骨格こっかく筋すじ・結合けつごう組織そしき 関節かんせつ痛つう筋肉きんにく痛つう、筋力きんりょく低下ていか、背部はいぶ痛つう、四肢しし不快ふかい感かんCK上昇じょうしょう
その他た 過食かしょく、食欲しょくよく亢進こうしん、コレステロール上昇じょうしょう食欲しょくよく不振ふしん 

13. 過か量りょう投与とうよ

13.1　症状しょうじょう
主おもな症状しょうじょうとして頻しき脈みゃく、高血圧こうけつあつ又または低てい血圧けつあつを伴ともなう見当けんとう識障害しょうがい及および鎮静ちんせい作用さよう等とうの中枢ちゅうすう神経しんけい系けいの抑制よくせいが報告ほうこくされている。
13.2　処置しょち
特異とくい的てきな解毒げどく剤ざいはない。必要ひつように応おうじて、活性炭かっせいたん投与とうよ等とうの適切てきせつな処置しょちを行おこなうこと。

14. 適用てきよう上じょうの注意ちゅうい

14.1　薬剤やくざい交付こうふ時じの注意ちゅうい
PTP包装ほうそうの薬剤やくざいはPTPシートから取とり出だして服用ふくようするよう指導しどうすること。PTPシートの誤あやま飲いんにより、硬かたい鋭角えいかく部ぶが食道しょくどう粘膜ねんまくへ刺とげ入いれし、更さらには穿孔せんこうをおこして縦たて隔へだた洞ほら炎えん等とうの重じゅう篤あつしな合併症がっぺいしょうを併発へいはつすることがある。

15. その他たの注意ちゅうい

15.1　臨床りんしょう使用しように基もとづく情報じょうほう
15.1.1　海外かいがいで実施じっしされた大だいうつ病びょう性せい障害しょうがい等とうの精神せいしん疾患しっかんを有ゆうする患者かんじゃを対象たいしょうとした、本ほん剤ざいを含ふくむ複数ふくすうの抗こううつ剤ざいの短期たんきプラセボ対照たいしょう臨床りんしょう試験しけんの検討けんとう結果けっかにおいて、24歳さい以下いかの患者かんじゃでは、自殺じさつ念慮ねんりょや自殺じさつ企図きとの発現はつげんのリスクが抗こううつ剤ざい投与とうよ群ぐんでプラセボ群ぐんと比較ひかくして高たかかった。なお、25歳さい以上いじょうの患者かんじゃにおける自殺じさつ念慮ねんりょや自殺じさつ企図きとの発現はつげんのリスクの上昇じょうしょうは認みとめられず、65歳さい以上いじょうにおいてはそのリスクが減少げんしょうした。［5.1、8.1-8.4、9.1.1、9.1.2参照さんしょう］
15.1.2　主おもに50歳さい以上いじょうを対象たいしょうに実施じっしされた海外かいがいの疫学えきがく調査ちょうさにおいて、選択せんたく的てきセロトニン再さい取とり込こみ阻害そがい剤ざい及および三さん環たまき系けい抗こううつ剤ざいを含ふくむ抗こううつ剤ざいを投与とうよされた患者かんじゃで、骨折こっせつのリスクが上昇じょうしょうしたとの報告ほうこくがある。
15.1.3　健康けんこう成人せいじんにおいて、深ふか睡眠すいみんが増加ぞうかし、入いれ眠ねむまでの時間じかんが短縮たんしゅくしたとの報告ほうこくがある2)。［8.5参照さんしょう］
15.2　非ひ臨床りんしょう試験しけんに基もとづく情報じょうほう
ラットを用もちいた睡眠すいみん・覚醒かくせい行動こうどう試験しけんにおいて、深ふか睡眠すいみんが増加ぞうかしたとの報告ほうこくがある3)。［8.5参照さんしょう］

16. 薬物やくぶつ動態どうたい

16.1　血ち中ちゅう濃度のうど
16.1.1　単たん回かい投与とうよ
日本人にっぽんじん健康けんこう成人せいじん男性だんせいにミルタザピン15又または30mgを単たん回かい経口けいこう投与とうよしたとき、速すみやかな吸収きゅうしゅうがみられ、半減はんげん期きはそれぞれ31.7、32.7時じ間あいだであった4)。
表ひょう1　健康けんこう成人せいじんにおける単たん回かい経口けいこう投与とうよ時じのミルタザピンの薬物やくぶつ動態どうたい学がく的てきパラメータ
用量ようりょう（mg）nTmax（hr）Cmax（ng/mL）T1/2（hr）AUC0-∞（ng・hr/mL）
1541.1±0.338.1±5.831.7±8.2477.2±115.5
3041.4±0.376.4±17.032.7±4.41006.3±116.4
Mean±S.D.
16.1.2　反復はんぷく投与とうよ
日本人にっぽんじん健康けんこう成人せいじん男性だんせいにミルタザピン15、30又または45mgを空腹くうふく時じに1日にち1回かい9日間にちかん反復はんぷく経口けいこう投与とうよしたとき、各かく投与とうよ量りょうの最終さいしゅう投与とうよにおいて、投与とうよ後ご1.5時間じかん（中央ちゅうおう値ち）で最高さいこう血漿けっしょう中ちゅう濃度のうどに達たっし、AUえーゆーC0-24及およびCmaxはこれらの用量ようりょうの範囲はんいで用量ようりょう相関そうかん性せいを示しめした。45mg最終さいしゅう投与とうよ後ごの半減はんげん期きは23.2時じ間あいだであった。
各かく投与とうよ量りょうともに、7日にち以内いないに定常ていじょう状態じょうたいに達たっし、また蓄積ちくせき性せいは認みとめられなかった5)。
図ず　健康けんこう成人せいじんにおける反復はんぷく経口けいこう投与とうよ時じの血漿けっしょう中ちゅうミルタザピン濃度のうど推移すいい
表ひょう2　健康けんこう成人せいじんにおける反復はんぷく経口けいこう投与とうよ時じのミルタザピンの薬物やくぶつ動態どうたい学がく的てきパラメータ
用量ようりょう（mg/日にち）nTmax＊（hr）Cmax（ng/mL）T1/2（hr）AUC0-24（ng・hr/mL）
1591.5
（0.75〜3）		43.4±9.44−393±84.6
3091.5
（0.75〜3）		83.2±27.5−778±178
4591.5
（0.75〜3）		146±49.823.2±6.061147±288
＊中央ちゅうおう値ち（最小さいしょう値ち〜最大さいだい値ち）
Mean±S.D.
16.2　吸収きゅうしゅう
16.2.1　食事しょくじの影響えいきょう
健康けんこう成人せいじんにミルタザピン注ちゅう1）15mgを絶食ぜっしょく時じ及および高こう脂肪しぼう食しょく摂取せっしゅ時じに単たん回かい経口けいこう投与とうよしたとき、絶食ぜっしょく時じに比くらべ高だか脂肪しぼう食しょく摂取せっしゅ時じにはTmaxがわずかに遅延ちえんした（絶食ぜっしょく時じ1.6時じ間あいだ、高こう脂肪しぼう食しょく摂取せっしゅ時じ2.4時じ間あいだ）が、Cmax、AUえーゆーC0-∞及および半減はんげん期きには食事しょくじの影響えいきょうは認みとめられなかった6)（外国がいこく人じんデータ）。
注ちゅう1）本ほん剤ざいと処方しょほうが異ことなるものの、溶出ようしゅつ試験しけん成績せいせき等とうから同等どうとうとみなせる製剤せいざいを使用しよう。
16.3　分布ぶんぷ
16.3.1　血漿けっしょう蛋白たんぱく結合けつごう
本ほん剤ざいのヒト血漿けっしょう蛋白たんぱくへの結合けつごう率りつは、0.01〜10μみゅーg/mLの濃度のうど範囲はんいで平均へいきん85％であった7)（in vitro）。
16.4　代謝たいしゃ
本ほん剤ざいは広範こうはんに代謝たいしゃされ、その主要しゅよう代謝たいしゃ経路けいろは、8位いの水酸化すいさんか、N-2位いの脱だつメチル化か、N-2位いの酸化さんか及およびグルクロン酸さん抱合ほうごうによる第だい4級きゅうアミン化かであると推定すいていされた。8位い水酸化すいさんかにはCYP2D6及およびCYP1A2が主おもに関与かんよし、N-2位い脱だつメチル化か及およびN-2位い酸化さんかには主おもにCYP3A4、またCYP1A2も関与かんよしているものと考かんがえられた。［10.参照さんしょう］また、ミルタザピンのCYP1A2、CYP2D6及およびCYP3A4に対たいする阻害そがい作用さようは弱よわいものと考かんがえられた8)9)（in vitro、外国がいこく人じんデータ）。
16.5　排泄はいせつ
健康けんこう成人せいじんに［14C］で標識ひょうしきした本ほん剤ざい20mgを投与とうよしたとき、投与とうよ後ご168時じ間あいだまでに投与とうよした放射能ほうしゃのうの80〜94％が尿にょう及および糞くそ中ちゅうに排泄はいせつされ（尿にょう中ちゅうに約やく75％、糞くそ中ちゅうに約やく15％）、そのほとんどは代謝たいしゃ物ぶつであった。尿にょう中ちゅうへの未み変化へんか体たいの排泄はいせつ量りょうは投与とうよした放射能ほうしゃのうの5％以下いかであり、糞くそ中ちゅうへの未み変化へんか体たいの排泄はいせつも非常ひじょうに少量しょうりょうであった9)（外国がいこく人じんデータ）。
16.6　特定とくていの背景はいけいを有ゆうする患者かんじゃ
16.6.1　腎じん機能きのう障害しょうがい時じの血漿けっしょう中ちゅう濃度のうど
ミルタザピン15mgを単たん回かい投与とうよしたとき、中等ちゅうとう度ど及および重度じゅうどの腎じん機能きのう低下ていか者しゃ群ぐん（クレアチニンクリアランス値ちが40mL/min未満みまん）におけるAUえーゆーC0-∞は、腎じん機能きのう正常せいじょう者しゃ群ぐんに比くらべてそれぞれ54％及および116％増加ぞうかし、クリアランスは有意ゆういに低下ていかした。しかし、軽度けいどの腎じん機能きのう低下ていか者しゃ群ぐんでは、腎じん機能きのう正常せいじょう者しゃ群ぐんに比くらべて差さはなかった10)（外国がいこく人じんデータ）。［9.2参照さんしょう］
16.6.2　肝かん機能きのう障害しょうがい時じの血漿けっしょう中ちゅう濃度のうど
ミルタザピン15mgを単たん回かい投与とうよしたときの半減はんげん期きは肝きも機能きのう低下ていか高齢こうれい者しゃ群ぐんで健康けんこう高齢こうれい者しゃ群ぐんに比くらべ約やく40％長ながかった。また、AUえーゆーC0-∞は健康けんこう高齢こうれい者しゃ群ぐんに比くらべ肝かん機能きのう低下ていか高齢こうれい者しゃ群ぐんで57％高たかく、体重たいじゅうで補正ほせいしたクリアランスは肝きも機能きのう低下ていか高齢こうれい者しゃ群ぐんで33％低ひくかった11)（外国がいこく人じんデータ）。［9.3参照さんしょう］
16.6.3　高齢こうれい者しゃの血漿けっしょう中ちゅう濃度のうど
ミルタザピン20mgを1日にち1回かい7日間にちかん投与とうよしたときの定常ていじょう状態じょうたいにおけるAUえーゆーC0-24は、非ひ高齢こうれい者しゃに比くらべ高齢こうれい者しゃで有意ゆういに高たかかった（男性だんせい：1.8倍ばい、女性じょせい：1.1倍ばい）12)（外国がいこく人じんデータ）。［9.8参照さんしょう］
16.6.4　男女だんじょにおける血漿けっしょう中ちゅう濃度のうど
ミルタザピン20mgを1日にち1回かい7日間にちかん投与とうよしたときの定常ていじょう状態じょうたいにおけるAUえーゆーC0-24は、男性だんせいに比くらべ女性じょせいで高たかかった（非ひ高齢こうれい者しゃ：2.0倍ばい、高齢こうれい者しゃ：1.2倍ばい）。また、半減はんげん期きは男性だんせいに比くらべて女性じょせいで有意ゆういに長ながかった（非ひ高齢こうれい者しゃ：1.6倍ばい、高齢こうれい者しゃ：1.3倍ばい）12)（外国がいこく人じんデータ）。
16.7　薬物やくぶつ相互そうご作用さよう
16.7.1　ケトコナゾール
健康けんこう成人せいじん男性だんせい22例れいにミルタザピン30mgをケトコナゾール注ちゅう2）（CYP3A4阻害そがい薬やく）1日にち2回かい200mgの7日間にちかん反復はんぷく経口けいこう投与とうよの投与とうよ3日にち目めに単たん回かい経口けいこう投与とうよしたところ、単独たんどく投与とうよ時じに比くらべミルタザピンのCmax及およびAUC0-∞はそれぞれ42％及および52％増加ぞうかした13)（外国がいこく人じんデータ）。［10.2参照さんしょう］
注ちゅう2）経口けいこう剤ざい国内こくない未み発売はつばい
16.7.2　カルバマゼピン
健康けんこう成人せいじん男性だんせいにカルバマゼピン（CYP3A4誘導ゆうどう薬やく）1日にち2回かい400mgを21日間にちかん反復はんぷく経口けいこう投与とうよ後ごミルタザピン30mgを7日間にちかん反復はんぷく経口けいこう投与とうよで併用へいよう、あるいはミルタザピン30mgを7日間にちかん反復はんぷく経口けいこう投与とうよ後ごカルバマゼピン1日にち2回かい400mgを21日間にちかん反復はんぷく経口けいこう投与とうよで併用へいようしたところ、いずれの場合ばあいもミルタザピンのAUえーゆーC0-24はカルバマゼピンによる酵素こうそ誘導ゆうどう前まえに比くらべ約やく60％減少げんしょうした。一方いっぽう、カルバマゼピンの薬物やくぶつ動態どうたいパラメータは併用へいようにより影響えいきょうを受うけなかった13)（外国がいこく人じんデータ）。［10.2参照さんしょう］
16.7.3　フェニトイン
健康けんこう成人せいじん男性だんせいにミルタザピン1日にち1回かい15mgを2日間にちかん反復はんぷく経口けいこう投与とうよし、続つづけて1日にち1回かい30mgを5日間にちかん反復はんぷく経口けいこう投与とうよ後ご、ミルタザピン1日にち1回かい30mg及およびフェニトイン（CYP3A4誘導ゆうどう薬やく）1日にち1回かい200mgを10日間にちかん反復はんぷく経口けいこう投与とうよで併用へいようしたところ、併用へいようによりミルタザピンのCmax及およびAUC0-24はそれぞれ30％及および46％減少げんしょうした。一方いっぽう、フェニトインの薬物やくぶつ動態どうたいには併用へいようによる影響えいきょうは認みとめられなかった14)（外国がいこく人じんデータ）。［10.2参照さんしょう］
16.7.4　シメチジン
健康けんこう成人せいじん男性だんせい12例れいにシメチジン（CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4等とうの阻害そがい薬やく）1日にち2回かい800mgを5日間にちかん反復はんぷく経口けいこう投与とうよ後ごミルタザピン1日にち1回かい30mgを7日間にちかん反復はんぷく経口けいこう投与とうよで併用へいようしたところ、ミルタザピンのCmax及およびAUC0-∞は単独たんどく投与とうよ時じと比くらべてそれぞれ24％及および63％増加ぞうかしたが、半減はんげん期きには有意ゆういな差さは認みとめられなかった。一方いっぽう、シメチジンの薬物やくぶつ動態どうたいには併用へいようによる影響えいきょうは認みとめられなかった13)（外国がいこく人じんデータ）。［10.2参照さんしょう］
16.7.5　ジアゼパム
健康けんこう成人せいじん男性だんせい及および女性じょせいにミルタザピン15mgとジアゼパム15mgを併用へいようで単たん回かい経口けいこう投与とうよしたところ、ミルタザピンの血漿けっしょう中ちゅう濃度のうどは単独たんどく投与とうよ時じとほぼ同様どうように推移すいいした。一方いっぽう、ジアゼパムの血漿けっしょう中ちゅう濃度のうどには併用へいようによる影響えいきょうは認みとめられなかった13)（外国がいこく人じんデータ）。［10.2参照さんしょう］
16.7.6　エタノール
健康けんこう成人せいじん男性だんせい6例れいにミルタザピン1日にち1回かい30mgを7日間にちかん反復はんぷく経口けいこう投与とうよ後ご、8日にち目めにミルタザピン15mg単たん回かい経口けいこう投与とうよ後ご30分ふんにエタノール60gを単たん回かい経口けいこう投与とうよしたところ、血漿けっしょう中ちゅうミルタザピン濃度のうどはエタノールの併用へいようにより高たかく推移すいいする傾向けいこうが認みとめられた。一方いっぽう、エタノールの血漿けっしょう中ちゅう濃度のうど推移すいいはエタノール単独たんどく投与とうよ時じと同様どうようであったが、AUCはエタノール単独たんどく投与とうよ時じと比較ひかくし低ひくかった13)（外国がいこく人じんデータ）。［10.2参照さんしょう］
16.7.7　パロキセチン
健康けんこう成人せいじん男性だんせい及および女性じょせいにミルタザピン1日にち1回かい30mgとパロキセチン（CYP2D6阻害そがい薬やく）1日にち1回かい40mgを9日間にちかん反復はんぷく経口けいこう投与とうよしたところ、ミルタザピンのAUえーゆーC0-24は単独たんどく投与とうよ時じと比くらべ18％増加ぞうかした。一方いっぽう、パロキセチンのCmax及およびAUC0-24は併用へいようにより影響えいきょうを受うけなかった13)（外国がいこく人じんデータ）。［10.2、11.1.1参照さんしょう］
16.7.8　炭酸たんさんリチウム
健康けんこう成人せいじん男性だんせいにミルタザピン30mgの単たん回かい経口けいこう投与とうよを単独たんどく又または炭酸たんさんリチウム1日にち1回かい600mgの反復はんぷく経口けいこう投与とうよの10日とおか目めに単たん回かい経口けいこう投与とうよしたところ、併用へいようによるミルタザピンの薬物やくぶつ動態どうたいへの影響えいきょうは認みとめられなかった15)（外国がいこく人じんデータ）。［10.2、11.1.1参照さんしょう］
16.7.9　ワルファリン
プロトロンビン時間じかんが1.4〜2.0INRとなるようにワルファリンを経口けいこう投与とうよした健康けんこう成人せいじん男性だんせい16例れいにミルタザピン1日にち1回かい30mgを7日間にちかん反復はんぷく経口けいこう投与とうよで併用へいようしたところ、プロトロンビン時間じかんはワルファリン単独たんどく投与とうよ時じと比較ひかくし、わずかではあるが有意ゆういに延長えんちょうした（ワルファリン単独たんどく投与とうよ時じ：1.6±0.1INR、ミルタザピン併用へいよう時じ：1.8±0.3INR）13)（外国がいこく人じんデータ）。［10.2参照さんしょう］
16.7.10　アミトリプチリン
健康けんこう成人せいじん男性だんせい及および女性じょせいにミルタザピン1日にち1回かい30mgの9日間にちかん反復はんぷく経口けいこう投与とうよとアミトリプチリン1日にち1回かい75mgを9日間にちかん反復はんぷく経口けいこう投与とうよを併用へいようしたところ、併用へいようにより男性だんせいではミルタザピンのCmaxは36％増加ぞうかしたが、女性じょせいではミルタザピンの薬物やくぶつ動態どうたいパラメータに変化へんかはみられなかった。一方いっぽう、併用へいようにより女性じょせいではアミトリプチリンのCmax及およびAUC0-24はそれぞれ23％及および13％減少げんしょうしたが、男性だんせいではCmaxが23％増加ぞうかした13)（外国がいこく人じんデータ）。
16.7.11　リスペリドン
統合とうごう失調しっちょう症しょう患者かんじゃ注ちゅう3）にミルタザピン1日にち1回かい30mgの反復はんぷく経口けいこう投与とうよとリスペリドン1日にち2回かい1〜3mgの反復はんぷく経口けいこう投与とうよ（いずれも1週間しゅうかん以上いじょう）を併用へいようした結果けっか、併用へいようによるリスペリドンの薬物やくぶつ動態どうたいへの影響えいきょうは認みとめられなかった16)（外国がいこく人じんデータ）。
注ちゅう3）本ほん剤ざいの承認しょうにん効能こうのうは「うつ病びょう・うつ状態じょうたい」である。

17. 臨床りんしょう成績せいせき

17.1　有効ゆうこう性せい及および安全あんぜん性せいに関かんする試験しけん
17.1.1　国内こくない第だいII相しょうプラセボ対照たいしょう比較ひかく試験しけん
うつ病びょう患者かんじゃを対象たいしょうとした6週間しゅうかんの無む作為さくい化か二に重じゅう盲めくら検けん比較ひかく試験しけんを実施じっしした。すべての本ほん剤ざい投与とうよ群ぐんで初期しょき用量ようりょうは15mg/日にちとし、30mg/日にち群ぐん及および45mg/日にち群ぐんは2週しゅう目めに30mgへ強制きょうせい増量ぞうりょう、45mg/日にち群ぐんは3週しゅう目めに45mgへ強制きょうせい増量ぞうりょうし、各かく群ぐん共どもに増量ぞうりょう後ごは用量ようりょうを維持いじした。本ほん剤ざい15mg/日にち群ぐん及および30mg/日にち群ぐんの、投与とうよ終了しゅうりょう（中止ちゅうし）時じのHAM-D合計ごうけいスコア（17項目こうもく）の投与とうよ開始かいし前まえからの変化へんか量りょう（LOCF）はプラセボ群ぐんに比較ひかくして有意ゆういに大おおきかった。なお、本ほん剤ざい45mg/日にち群ぐんでの効果こうかは、30mg/日にち群ぐんを上回うわまわるものではなかった17)。
表ひょう1　HAM-D合計ごうけいスコア（17項目こうもく）の投与とうよ終了しゅうりょう（中止ちゅうし）時じの変化へんか量りょう（LOCF）
投与とうよ群ぐんnHAM-D変化へんか量りょう1）差さ2）
プラセボ群ぐん70−10.4（7.5）−
15mg/日にち群ぐん65−13.3（6.8）＊−2.8（−5.3〜−0.4）
30mg/日にち群ぐん66−13.8（6.9）＊−3.4（−5.8〜−1.0）
45mg/日にち群ぐん69−11.9（7.6）−1.6（−4.2〜0.9）
1）Mean（S.D.）、＊：p＜0.05　プラセボ群ぐんに対たいして有意ゆうい差さあり（ANCOVA）
2）プラセボ群ぐんに対たいする最小さいしょう2乗じょう平均へいきんの差さの推定すいてい値ち及およびその95％信頼しんらい区間くかん
図ず　HAM-D合計ごうけいスコア（17項目こうもく）変化へんか量りょうの推移すいい（LOCF）
副作用ふくさよう発現はつげん頻度ひんどは、本ほん剤ざい15mg/日にち群ぐんで85.5％（59／69例れい）、30mg/日にち群ぐんで80.0％（56／70例れい）、45mg/日にち群ぐんで80.3％（57／71例れい）及およびプラセボ群ぐんで67.1％（47／70例れい）であった。最もっとも多おおかった副作用ふくさようは傾かたぶけ眠ねむりで、本ほん剤ざい15mg/日にち群ぐんで44.9％（31／69例れい）、30mg/日にち群ぐんで54.3％（38／70例れい）、45mg/日にち群ぐんで42.3％（30／71例れい）及およびプラセボ群ぐんで30.0％（21／70例れい）であった。
17.1.2　国内こくない第だいIII相しょうフルボキサミン対照たいしょう比較ひかく試験しけん
うつ病びょう患者かんじゃを対象たいしょうとした6週間しゅうかんの無む作為さくい化か二に重じゅう盲めくら検けん比較ひかく試験しけんにおいて、本ほん剤ざい投与とうよ群ぐん（15〜45mg/日にち）の投与とうよ終了しゅうりょう（中止ちゅうし）時じにおけるHAM-D合計ごうけいスコア（17項目こうもく）の投与とうよ開始かいし前まえからの変化へんか量りょう（LOCF）は−13.8±7.3（n＝95）であった。一方いっぽう、フルボキサミンマレイン酸さん塩しお群ぐん（50〜150mg/日にち）では−11.7±8.1（n＝98）であり、変化へんか量りょうの差さとその95％信頼しんらい区間くかんは−2.20（−4.35〜−0.04）であった（p＝0.0462）18)。
副作用ふくさよう発現はつげん頻度ひんどは、本ほん剤ざい投与とうよ群ぐんで78.1％（75／96例れい）及およびフルボキサミンマレイン酸さん塩しお群ぐんで68.4％（67／98例れい）であった。最もっとも多おおかった副作用ふくさようは傾かたぶけ眠ねむりで、本ほん剤ざい投与とうよ群ぐんで43.8％（42／96例れい）及およびフルボキサミンマレイン酸さん塩しお群ぐんで21.4％（21／98例れい）であった。
17.1.3　国内こくない第だいII相しょう長期ちょうき投与とうよ試験しけん
うつ病びょう患者かんじゃを対象たいしょうとした52週間しゅうかん投与とうよ（15〜45mg/日にち）により、HAM-D合計ごうけいスコア（17項目こうもく）は、投与とうよ開始かいし前まえの10.2±6.5（n＝107）から投与とうよ開始かいし6週しゅうでは、6.9±5.1となった（OC）。投与とうよ6週しゅう後ご以降いこう、投与とうよ52週しゅう後ご（4.0±5.2）まで7未満みまんで安定あんていして推移すいいし、本ほん剤ざいの長期ちょうき投与とうよでの効果こうかが確認かくにんされた。また、本ほん剤ざい30mg/日にちから45mg/日にちへの増量ぞうりょうにより改善かいぜんした症例しょうれいも認みとめられた19)。
表ひょう2　HAM-D合計ごうけいスコア（17項目こうもく）（OC）
観察かんさつ時点じてん投与とうよ開始かいし前まえ投与とうよ6週しゅう後ご投与とうよ12週しゅう後ご投与とうよ24週しゅう後ご投与とうよ52週しゅう後ご
n107100978371
HAM-D合計ごうけいスコア1）10.2
（6.5）		6.9
（5.1）		5.7
（4.9）		4.1
（4.1）		4.0
（5.2）
1）Mean（S.D.）
副作用ふくさよう発現はつげん頻度ひんどは、79.8％（87／109例れい）であった。最もっとも多おおかった副作用ふくさようは傾かたぶけ眠ねむ42.2％（46／109例れい）であった。

18. 薬効やっこう薬理やくり

18.1　作用さよう機き序じょ
ミルタザピンは中枢ちゅうすうのシナプス前まえαあるふぁ2アドレナリン自己じこ受容じゅよう体たい及およびヘテロ受容じゅよう体たいに対たいして拮抗きっこう作用さようを示しめし、中枢ちゅうすうのセロトニン及およびノルアドレナリンの両方りょうほうの神経しんけい伝達でんたつを増強ぞうきょうする。ミルタザピンは5-HT2及および5-HT3受容じゅよう体たいを阻害そがいするため、セロトニンの神経しんけい伝達でんたつ増大ぞうだいにより主おもに5-HT1受容じゅよう体たいが活性かっせい化かされる。ミルタザピンのS（＋）鏡かがみ像ぞう異性いせい体たいはαあるふぁ2受容じゅよう体たいと5-HT2受容じゅよう体たいを主おもに阻害そがいし、R（−）鏡かがみ像ぞう異性いせい体たいは5-HT3受容じゅよう体たいを主おもに阻害そがいする。N-脱だつメチル代謝たいしゃ物ぶつはラット脳のうで唯一ゆいいつ検出けんしゅつされた代謝たいしゃ物ぶつで、αあるふぁ2受容じゅよう体たい、5-HT2受容じゅよう体たい及および5-HT3受容じゅよう体たいへの親和しんわ性せいはミルタザピンと同どう程度ていどであった3)20)。
18.2　抗こううつ作用さよう
18.2.1　隔離かくり飼育しいくされたマウスの攻撃こうげき行動こうどうを抑制よくせいした3)。
18.2.2　ラットを用もちいたDRL72オペラント行動こうどう薬理やくり試験しけんにおいて強化きょうか獲得かくとく率りつを上昇じょうしょうさせた21)。
18.2.3　反復はんぷく投与とうよで嗅球摘出てきしゅつラットの運動うんどう量りょう亢進こうしんを抑制よくせいした22)。
18.2.4　反復はんぷく投与とうよでラットを用もちいた強制きょうせい水泳すいえい試験しけんにおける不動ふどう時間じかんを短縮たんしゅくさせた23)。

19. 有効ゆうこう成分せいぶんに関かんする理化学りかがく的てき知見ちけん

19.1. ミルタザピン

一般いっぱん的てき名称めいしょう ミルタザピン
一般いっぱん的てき名称めいしょう（欧おう名めい） Mirtazapine
化学かがく名めい (14bRS)-1,2,3,4,10,14b-Hexahydro-2-methylpyrazino[2,1-a]pyrido[2,3-c][2]benzazepine
分子ぶんし式しき C17H19N3
分子ぶんし量りょう 265.35
物理ぶつり化学かがく的てき性状せいじょう ミルタザピンは白色はくしょく〜乳白色にゅうはくしょくの結晶けっしょう又または粉末ふんまつである。
メタノール及およびエタノールに溶とけやすく、水みずにほとんど溶とけない。
KEGG DRUG D00563

22. 包装ほうそう

＜リフレックス錠じょう15mg＞
PTP包装ほうそう
100錠じょう（10錠じょう×10）　500錠じょう（10錠じょう×50）　1000錠じょう（10錠じょう×100）
バラ包装ほうそう（ボトル入いれ）
500錠じょう
＜リフレックス錠じょう30mg＞
PTP包装ほうそう
100錠じょう（10錠じょう×10）

23. 主要しゅよう文献ぶんけん

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  5. 社内しゃない資料しりょう：反復はんぷく投与とうよ試験しけん（2009年ねん7月がつ7日にち承認しょうにん、CTD2.7.2.2）
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  7. 社内しゃない資料しりょう：血漿けっしょうタンパクとの結合けつごう（2009年ねん7月がつ7日にち承認しょうにん、CTD2.7.2.2）
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24. 文献ぶんけん請求せいきゅう先さき及および問とい合あわせ先さき

文献ぶんけん請求せいきゅう先さき
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〒104-8002 東京とうきょう都と中央ちゅうおう区く京橋きょうばし2-4-16
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FAX：03-3272-2438
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26. 製造せいぞう販売はんばい業者ぎょうしゃ等とう

26.1　製造せいぞう販売元はんばいもと
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東京とうきょう都と中央ちゅうおう区く京橋きょうばし2-4-16
[ KEGG | KEGG DRUG | KEGG MEDICUS ] 2024/09/18 版はん