医薬品 情報
| ヤーズフレックス | |
| ドロスピレノン エチニルエストラジオール ベータデクス |
|
| Drospirenone Ethinylestradiol Betadex |
|
| ドロスピレノン・エチニルエストラジオール |
|
| 2482 | |
| ATCコード | G03AA12 |
| KEGG DRUG |
D09741
ドロスピレノン･エチニルエストラジオール
|
| JAPIC |
|
添付 文書 情報 2022年 9月 改訂 （再 審査 結果 ）（第 5版 ）
商品 情報
3.組成 ・性状
| YJコード | |||||
|---|---|---|---|---|---|
|
ヤーズフレックス |
Yaz Flex combination tablets | 2482011F2027 | 280.1 |
1. 警告
2. 禁忌
4. 効能 または効果
○子宮 内 膜 症 に伴 う疼痛 の改善
○月経 困難 症
○生殖 補助 医療 における調節 卵巣 刺激 の開始 時期 の調整
5. 効能 または効果 に関連 する注意
＜生殖 補助 医療 における調節 卵巣 刺激 の開始 時期 の調整 ＞
6. 用法 及 び用量
＜子宮 内 膜 症 に伴 う疼痛 の改善 ＞
1日 1錠 を経口 投与 する。24日 目 までは出血 の有無 にかかわらず連続 投与 する。25日 目 以降 に3日間 連続 で出血 （点 状 出血 を含 む）が認 められた場合 、又 は、連続 投与 が120日 に達 した場合 は、4日間 休 薬 する。
休 薬 後 は出血 が終 わっているか続 いているかにかかわらず、連続 投与 を開始 する。以後 同様 に連続 投与 と休 薬 を繰 り返 す。
＜月経 困難 症 ＞
・1日 1錠 を経口 投与 する。24日 目 までは出血 の有無 にかかわらず連続 投与 する。25日 目 以降 に3日間 連続 で出血 （点 状 出血 を含 む）が認 められた場合 、又 は、連続 投与 が120日 に達 した場合 は、4日間 休 薬 する。
休 薬 後 は出血 が終 わっているか続 いているかにかかわらず、連続 投与 を開始 する。以後 同様 に連続 投与 と休 薬 を繰 り返 す。
・1日 1錠 を24日間 連続 経口 投与 し、4日間 休 薬 する。
以上 28日間 を投与 1周期 とし、出血 が終 わっているか続 いているかにかかわらず、29日 目 から次 の周期 の錠剤 を投与 し、以後 同様 に繰 り返 す。
＜生殖 補助 医療 における調節 卵巣 刺激 の開始 時期 の調整 ＞
1日 1錠 を、通常 、14〜28日間 連続 経口 投与 する。
7. 用法 及 び用量 に関連 する注意
＜効能 共通 ＞
7.1 毎日 一定 の時刻 に服用 させること。
7.2 万 一 前日 の飲 み忘 れに気付 いた場合 、直 ちに前日 の飲 み忘 れた錠剤 を服用 し、当日 の錠剤 も通常 の服薬 時刻 に服用 する。2日 以上 服薬 を忘 れた場合 は、気付 いた時点 で前日 分 の1錠 を服用 し、当日 の錠剤 も通常 の服薬 時刻 に服用 し、その後 は当初 の服薬 スケジュールどおり服用 を継続 すること。
＜子宮 内 膜 症 に伴 う疼痛 の改善 、月経 困難 症 ＞
7.3 休 薬 期間 は4日間 を超 えないこと。
7.4 本 剤 の投与 にあたっては、不正 性器 出血 の予防 及 びホルモン剤 服用 中 の妊娠 のリスクを最小限 にとどめるため、飲 み忘 れ等 がないよう服用 方法 を十分 指導 すること。
7.5 服用 開始 日
＜生殖 補助 医療 における調節 卵巣 刺激 の開始 時期 の調整 ＞
7.6 本 剤 の投与 にあたっては、飲 み忘 れ等 がないよう服用 方法 を十分 指導 すること。
8. 重要 な基本 的 注意
＜効能 共通 ＞
8.1 本 剤 を避妊 目的 で使用 しないこと。日本人 における避妊 目的 での有効 性 及 び安全 性 は確認 されていない。
8.2 本 剤 の服用 により、年齢 、喫煙 、肥満 、家族 歴 等 のリスク因子 の有無 にかかわらず血栓 症 があらわれることがあるので、血栓 症 が疑 われる症状 があらわれた場合 は、投与 を中止 するなど適切 な処置 を行 うこと。［1.、11.1.1参照 ］血栓 症 が疑 われる症状
下肢 の疼痛 ・腫脹 ・しびれ・発赤 ・熱 感 、頭痛 、嘔気・嘔吐 等
8.4 本 剤 服用 患者 には、投与 開始 時 及 び継続 時 に以下 について説明 すること。［1.、11.1.1参照 ］
・血栓 症 は生命 に関 わる経過 をたどることがあること。
・血栓 症 が疑 われる症状 があらわれた場合 や、血栓 症 のリスクが高 まる状態 になった場合 は、症状 ・状態 が軽度 であっても直 ちに服用 を中止 し医師 等 に相談 すること。
・血栓 症 を疑 って他 の医療 機関 を受診 する際 は、本 剤 の使用 を医師 に告知 し、本 剤 による血栓 症 を念頭 においた診察 を受 けられるようにすること。
8.7 本 剤 は黄体 ホルモンと卵胞 ホルモンの配合 剤 であることから、黄体 ホルモンまたは卵胞 ホルモンを含有 する薬剤 （経口 避妊 剤 等 ）を使用 している場合 は、本 剤 の投与 開始 前 に中止 させること。また、本 剤 投与 中 にこれらの薬剤 を使用 しないよう患者 に指導 すること。
＜子宮 内 膜 症 に伴 う疼痛 の改善 、月経 困難 症 ＞
8.8 本 剤 の投与 にあたっては患者 の病歴 調査 及 び検診 が必要 である。この検診 には、血圧 測定 、乳房 ・腹部 の検査 及 び臨床 検査 が含 まれる。本 剤 投与 中 は6ヵ月 ごとの検診 を行 い、1年 に1回 以上 、子宮 ・卵巣 を中心 とした骨盤 内 臓器 の検査 を行 うこと。また、1年 に1回 、子宮 頸部の細胞 診 の実施 を考慮 すること。［2.2、2.3、9.1.1参照 ］
8.10 本 剤 の投与 にあたっては、器質 的 疾患 の増悪 の有無 を確認 するため、不正 性器 出血 の発現 に注意 し、定期 的 に内診 及 び超 音波 検査 等 による診察 を行 うこと。本 剤 投与 中 に腫 瘤 が増大 するなど器質 的 疾患 の増悪 が認 められる場合 や、臨床 症状 の改善 がみられない場合 は、他 の治療 法 も勘案 したうえで投与 継続 の判断 を行 うこと。特 に、子宮 内 膜 症 性 卵巣 のう胞 （卵巣 チョコレートのう胞 ）は、頻度 は低 いものの自然 経過 において悪性 化 を示唆 する報告 があるので、画像 診断 や腫瘍 マーカー等 の検査 も行 うこと。［2.2、2.3参照 ］
8.11 本 剤 投与 中 は経過 を十分 に観察 し、期待 する効果 が得 られない場合 には漫然 と投与 を継続 せず、他 の適切 な治療 を考慮 すること。
8.13 服用 中 に激 しい下痢 、嘔吐 が続 いた場合 には本 剤 の吸収 不良 を来 すことがあり、不正 性器 出血 の発現 の可能 性 及 び妊娠 のリスクが高 くなるので注意 すること。
8.14 本 剤 投与 により希 発 月経 等 の月経 異常 や不正 性器 出血 がみられる。患者 にはあらかじめ十分 に説明 し、通常 の月経 に比 べて出血 量 が多 く持続 日数 が長 い場合 あるいは月経 の発 来 がない場合 には、医師 へ相談 するよう指導 すること。出血 が続 く患者 には必要 に応 じて血液 検査 等 を実施 し、異常 が認 められた場合 には鉄剤 の投与 又 は本 剤 の投与 中止 など適切 な処置 を行 うこと。
＜生殖 補助 医療 における調節 卵巣 刺激 の開始 時期 の調整 ＞
8.15 本 剤 は、不 妊 治療 に十分 な知識 と経験 のある医師 のもとで使用 すること。本 剤 投与 により予想 されるリスク及 び注意 すべき症状 について、あらかじめ患者 に説明 を行 うこと。
8.16 服用 中 に激 しい下痢 、嘔吐 が続 いた場合 には本 剤 の吸収 不良 を来 すことがあり、予定 した時期 に消 退 出血 が発 来 しない可能 性 があるので、医師 に相談 すること。
9. 特定 の背景 を有 する患者 に関 する注意
9.1 合併症 ・既往 歴 等 のある患者
9.1.1 子宮 筋腫 のある患者
9.1.2 40歳 以上 の患者 （ただし、1日 15本 以上 の喫煙 者 には投与 しないこと）
9.1.3 乳癌 の既往 歴 のある患者
9.1.4 乳癌 の家族 歴 又 は乳房 に結節 のある患者
9.1.5 喫煙 者 （ただし、35歳 以上 で1日 15本 以上 の喫煙 者 には投与 しないこと）
9.1.6 肥満 の患者
9.1.7 血栓 症 の家族 歴 を持 つ患者
9.1.8 前兆 を伴 わない片 頭痛 の患者
9.1.9 心臓 弁膜 症 の患者 （ただし、肺 高 血圧 症 又 は心房 細 動 を合併 する心臓 弁膜 症 の患者 、亜 急性 細菌 性 心 内 膜 炎 の既往 歴 のある心臓 弁膜 症 の患者 には投与 しないこと）
9.1.10 軽度 の高血圧 （妊娠 中 の高血圧 の既往 も含 む）のある患者
9.1.11 耐 糖 能 の低下 している患者 （糖尿 病 患者 及 び耐 糖 能 異常 の患者 ）
9.1.12 ポルフィリン症 の患者
9.1.13 心 疾患 又 はその既往 歴 のある患者
ナトリウム又 は体液 の貯留 により症状 が増悪 することがある。
9.1.14 てんかん患者
9.1.15 テタニーのある患者
9.2 腎 機能 障害 患者
9.2.1 重 篤 な腎 障害 又 は急性 腎 障害 のある患者
9.2.2 腎 障害 のある患者 （重 篤 な腎 障害 又 は急性 腎 障害 のある患者 を除 く）
ドロスピレノンの弱 い抗 ミネラルコルチコイド作用 により、血漿 中 レニン及 びアルドステロン活性 が上昇 することがある。
9.3 肝 機能 障害 患者
9.3.1 重 篤 な肝 障害 のある患者
9.3.2 肝 障害 のある患者 （重 篤 な肝 障害 のある患者 を除 く）
9.4 生殖 能 を有 する者
＜子宮 内 膜 症 に伴 う疼痛 の改善 、月経 困難 症 ＞
9.5 妊 婦
9.5.2 卵胞 ホルモン剤 を妊娠 動物 （マウス）に投与 した場合 、児 の成長 後 腟 上皮 及 び子宮 内 膜 の悪性 変性 を示唆 する結果 が報告 されている。
また、新生児 （マウス）に投与 した場合 、児 の成長 後 腟 上皮 の悪性 変性 を認 めたとの報告 がある。
また、
9.6 授乳 婦
9.7 小児 等
10. 相互 作用
10.2 併用 注意
プレドニゾロン イミプラミン セレギリン シクロスポリン オメプラゾール | これらの | |
| テオフィリン チザニジン | これらの | |
| リファンピシン バルビツール フェノバルビタール ヒダントイン フェニトインナトリウム カルバマゼピン ボセンタン モダフィニル トピラマート | これらの | |
| テトラサイクリン テトラサイクリン ペニシリン アンピシリン | これらの | |
| テルビナフィン | ||
| Gn-RH ブセレリン | これらの | これらの |
インスリン | ||
| HIVプロテアーゼ ネルフィナビルメシル ネビラピン | エチニルエストラジオールのAUCが | |
| HIVプロテアーゼ アタザナビル | ||
エトラビリン | エトラビリンは | |
| セイヨウオトギリソウ（St.John's Wort、セント・ジョーンズ・ワート） | この | |
| フルコナゾール | フルコナゾールは | |
| ボリコナゾール | ボリコナゾールの | ボリコナゾールは |
| アセトアミノフェン | アセトアミノフェンの | アセトアミノフェンはエチニルエストラジオールの |
| ラモトリギン モルヒネ | これらの | |
| カリウム ACE カプトプリル、エナラプリル アンジオテンシンII ロサルタンカリウム、カンデサルタンシレキセチル カリウム スピロノラクトン、トリアムテレン、カンレノ インドメタシン | これらの |
11. 副作用
11.1 重大 な副作用
11.1.1 血栓 症 （四肢 、肺 、心 、脳 、網膜 等 ）（0.3％）
11.2 その他 の副作用
| 5％ | 1〜5％ | 1％ | ||
| 錯 | ||||
| フィブリンDダイマー | プロトロンビン | |||
| トリグリセリド | ||||
| ざ | ||||
| その |
12. 臨床 検査 結果 に及 ぼす影響
14. 適用 上 の注意
14.1 薬剤 交付 時 の注意
PTP包装 の薬剤 はPTPシートから取 り出 して服用 するよう指導 すること。PTPシートの誤 飲 により、硬 い鋭角 部 が食道 粘膜 へ刺 入 し、更 には穿孔 をおこして縦 隔 洞 炎 等 の重 篤 な合併症 を併発 することがある。
15. その他 の注意
15.1 臨床 使用 に基 づく情報
15.1.1 外国 の疫学 調査 の結果 、静脈 血栓 症 のリスクは、類 薬 （経口 避妊 剤 ）を服用 している女性 は服用 していない女性 に比 し、3.25〜4.0倍 高 くなるとの報告 がある。また、静脈 血栓 症 のリスクは経口 避妊 剤 服用 開始 の最初 の1年間 において最 も高 くなるとの報告 がある。さらに、外国 での大 規模 市販 後 調査 の結果 、初 めて経口 避妊 剤 の服用 を開始 した時 だけでなく、4週間 以上 の中断 後 に服用 を再開 した時 又 は4週間 以上 の中断 後 に別 の経口 避妊 剤 へ切 り替 えた時 にも静脈 血栓 症 のリスクが上昇 し、そのリスクは服用 開始 後 3ヵ月 間 が特 に高 いとの報告 がある。
外国 での大 規模 市販 後 調査 における2年 以上 の追跡 調査 の結果 、本 剤 と同一 成分 ・含量の製剤 の静脈 血栓 症 の発現 率 は10000婦人 年 当 たり7.2件 であり、静脈 血栓 症 のリスクは類 薬 （レボノルゲストレル等 を含有 する経口 避妊 剤 ）と同等 であることが報告 されている。なお、外国 での少数 例 又 は後 ろ向 きの疫学 調査 において、結果 の評価 は確立 していないが、本 剤 と同一 成分 でエチニルエストラジオール含量0.030mg製剤 の服用 者 での静脈 血栓 症 のリスクは、類 薬 （レボノルゲストレルを含有 する経口 避妊 剤 ）の服用 者 より高 かったとの報告 もある。
15.1.2 外国 での疫学 調査 の結果 、類 薬 （経口 避妊 剤 ）の服用 により乳癌 及 び子宮 頸癌になる可能 性 が高 くなるとの報告 がある。
15.1.3 外国 で、類 薬 （経口 避妊 剤 ）を2年 以上 服用 した場合 、良性 肝 腫瘍 が10万 人 当 たり3.4人 発生 するとの報告 がある。また、腫瘍 の破裂 により腹腔 内 出血 を起 こす可能 性 がある。一方 、悪性 肝 腫瘍 （肝 癌 ）の発生 率 は極 めて低 く、100万 人 当 たり1人 に満 たない。
15.1.4 外国 で、類 薬 （経口 避妊 剤 ）の服用 により全身 性 エリテマトーデス（SLE）の悪化 、アナフィラキシー、溶血 性 尿毒症 症候群 （HUS）があらわれたとの報告 がある。
15.1.5 外国 で、類 薬 （経口 避妊 剤 ）の服用 による角膜 厚 の変化 等 によりコンタクトレンズがうまく調整 されないため、視力 ・視野 の変化 、装用 時 の不快 感 等 がみられたとの報告 がある。
16. 薬物 動態
16.1 血 中 濃度
16.1.1 単 回 投与
| Cmax（ng/mL） | tmax（h） | AUCa）（ng・h/mL） | t1/2（h） | |
| DRSP | 37.4±12.2 | 1.5（0.5-4） | 501±88.1 | 27.0±5.60 |
| EE | 0.0538±0.0191 | 1.5（1-4） | 0.229±0.142 | − |
16.1.2 反復 投与
| Cmax（ng/mL） | tmax（h） | AUC（0-24h）（ng・h/mL） | t1/2（h） | |
| DRSP1 | 40.5±11.0 | 1.5（1-2） | 277±56.1 | − |
| DRSP21 | 80.8±17.7 | 1.5（1-2） | 825±189 | 29.5±5.28 |
| EE1 | 0.0362±0.0162 | 1.5（1-2） | 0.119±0.0783 | − |
| EE21 | 0.0576±0.0286 | 1.25（1-2） | 0.275±0.168 | − |
16.4 代謝
16.5 排泄
17. 臨床 成績
17.1 有効 性 及 び安全 性 に関 する試験
＜子宮 内 膜 症 に伴 う疼痛 の改善 ＞
17.1.1 国内 第 III相 比較 試験
＜月経 困難 症 ＞
17.1.2 国内 第 III相 比較 試験
17.1.3 国内 第 II／III相 比較 試験
| スコア | |||
| なし | なし | 0 | |
| 1 | |||
| 2 | |||
| 1 | 3 | ||
| なし | なし | 0 | |
| 1 | |||
| 2 | |||
| 3 |
b）ノーベルファーマ株式会社 ：Prog Med.2005；25：739-758
17.1.4 国内 第 II／III相 長期 投与 試験
18. 薬効 薬理
18.1 作用 機 序
＜子宮 内 膜 症 に伴 う疼痛 の改善 、月経 困難 症 ＞
18.1.1 本 剤 の排卵 抑制 作用 及 び子宮 内 膜 増殖 抑制 作用 によって、プロスタグランジン類 等 の過剰 産 生 を抑制 することにより子宮 収縮 運動 を抑制 し、月経 困難 症 や子宮 内 膜 症 における疼痛 などの症状 を軽減 すると考 えられる。
＜生殖 補助 医療 における調節 卵巣 刺激 の開始 時期 の調整 ＞
18.1.2 本 剤 を一定 期間 投与 し、内因 性 の卵胞 ホルモン及 び黄体 ホルモンの分泌 を抑制 した上 で、本 剤 の有効 成分 である合成 卵胞 ホルモンと合成 黄体 ホルモンの血 中 濃度 を一定 期間 維持 し、本 剤 の中止 によりそれらの血 中 濃度 を急激 に低下 させることで子宮 内 膜 がはく落 し、生殖 補助 医療 における調節 卵巣 刺激 の開始 時期 を規定 する消 退出 血 が生 じる。
19. 有効 成分 に関 する理化学 的 知見
19.1. ドロスピレノン
| ドロスピレノン | |
| Drospirenone | |
| 3-Oxo-6 |
|
| C24H30O3 | |
| 366.49 | |
| 19.1 ドロスピレノン | |
| KEGG DRUG |
|
19.2. エチニルエストラジオール ベータデクス
| エチニルエストラジオール ベータデクス | |
| Ethinylestradiol Betadex | |
| 19-Nor-17 |
|
| C20H24O2・2C42H70O35 | |
| 2,566.37 | |
| 19.2 エチニルエストラジオール ベータデクス |
22. 包装
84錠 ［28錠 （PTP）×3］
336錠 ［28錠 （PTP）×12］
23. 主要 文献
- Farquhar C,et al., Cochrane Database Syst Rev., 5, (2017) »PubMed
-
社内 資料 ：薬物 動態 （単 回 投与 ）（ヤーズ配合 錠 2010年 7月 23日 承認 、CTD2.7.2.2.2.1） -
社内 資料 ：薬物 動態 （反復 投与 ）（ヤーズ配合 錠 2010年 7月 23日 承認 、CTD2.7.2.2.2.3） -
社内 資料 ：薬物 動態 （代謝 ・排泄 ）（ヤーズ配合 錠 2010年 7月 23日 承認 、CTD2.7.2.2.2.4） -
社内 資料 ：薬物 動態 （代謝 ）（ヤーズ配合 錠 2010年 7月 23日 承認 、CTD2.7.2.3.1.3） - Speck U,et al., Contraception., 14, 151-163, (1976) »PubMed
-
社内 資料 ：子宮 内 膜 症 患者 を対象 とした国内 第 III相 臨床 試験 （2016年 12月19日 承認 、CTD2.7.6.2） -
社内 資料 ：月経 困難 症 患者 を対象 とした国内 第 III相 臨床 試験 （2016年 12月19日 承認 、CTD2.7.6.3） -
社内 資料 ：月経 困難 症 患者 を対象 とした国内 第 II／III相 比較 試験 （ヤーズ配合 錠 2010年 7月 23日 承認 、CTD2.7.6.29） -
社内 資料 ：月経 困難 症 患者 を対象 とした国内 第 II／III相 長期 投与 試験 （ヤーズ配合 錠 2010年 7月 23日 承認 、CTD2.7.6.30）
24. 文献 請求 先 及 び問 い合 わせ先
〒530-0001
大阪 市 北 区 梅田 二 丁目 4番 9号
バイエル医療 用 医薬品 のお問 い合 わせ先