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医療用医薬品 : ナルフラフィン塩酸塩 (ナルフラフィン塩酸塩ODフィルム2.5μg「ニプロ」)

医療いりょう用よう医薬品いやくひん : ナルフラフィン塩酸えんさん塩しお

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医薬品いやくひん情報じょうほう

総称そうしょう名めい ナルフラフィン塩酸えんさん塩しお
一般いっぱん名めい ナルフラフィン塩酸えんさん塩しお
欧文おうぶん一般いっぱん名めい Nalfurafine Hydrochloride
製剤せいざい名めい ナルフラフィン塩酸えんさん塩しお口腔こうくう内ない崩壊ほうかいフィルム
薬効やっこう分類ぶんるい名めい 経口けいこうそう痒よう症しょう改善かいぜん剤ざい
薬効やっこう分類ぶんるい番号ばんごう 1190
ATCコード V03AX02
KEGG DRUG
D06405 ナルフラフィン塩酸えんさん塩しお
JAPIC 添付てんぷ文書ぶんしょ(PDF)
この情報じょうほうは KEGG データベースにより提供ていきょうされています。
日米にちべいの医薬品いやくひん添付てんぷ文書ぶんしょはこちらから検索けんさくすることができます。

添付てんぷ文書ぶんしょ情報じょうほう2023年ねん10月がつ 改訂かいてい（第だい2版はん）

2.禁忌きんき 4.効能こうのうまたは効果こうか 6.用法ようほう及および用量ようりょう 7.用法ようほう及および用量ようりょうに関連かんれんする注意ちゅうい 8.重要じゅうような基本きほん的てき注意ちゅうい 9.特定とくていの背景はいけいを有ゆうする患者かんじゃに関かんする注意ちゅうい 10.相互そうご作用さよう 11.副作用ふくさよう 13.過か量りょう投与とうよ 14.適用てきよう上じょうの注意ちゅうい 15.その他たの注意ちゅうい 16.薬物やくぶつ動態どうたい 17.臨床りんしょう成績せいせき 18.薬効やっこう薬理やくり 19.有効ゆうこう成分せいぶんに関かんする理化学りかがく的てき知見ちけん 22.包装ほうそう 23.主要しゅよう文献ぶんけん 24.文献ぶんけん請求せいきゅう先さき及および問とい合あわせ先さき 26.製造せいぞう販売はんばい業者ぎょうしゃ等とう

商品しょうひん情報じょうほう 3.組成そせい・性状せいじょう

販売はんばい名めい 欧文おうぶん商標しょうひょう名めい 製造せいぞう会社かいしゃ YJコード 薬価やっか 規制きせい区分くぶん
ナルフラフィン塩酸えんさん塩しおODフィルム2.5μみゅーg「ニプロ」 （後発こうはつ品ひん） Nalfurafine Hydrochloride OD Film ニプロ 1190015F1054 261.4円えん／錠じょう 劇薬げきやく, 処方箋しょほうせん医薬品いやくひん注ちゅう）

2. 禁忌きんき

次つぎの患者かんじゃには投与とうよしないこと
2.1　本ほん剤ざいの成分せいぶんに対たいし過敏かびん症しょうの既往きおう歴れきのある患者かんじゃ

4. 効能こうのうまたは効果こうか

次つぎの患者かんじゃにおけるそう痒よう症しょうの改善かいぜん（既存きそん治療ちりょうで効果こうか不十分ふじゅうぶんな場合ばあいに限かぎる）
○透析とうせき患者かんじゃ
○慢性まんせい肝きも疾患しっかん患者かんじゃ

6. 用法ようほう及および用量ようりょう

通常つうじょう、成人せいじんには、ナルフラフィン塩酸えんさん塩しおとして1日にち1回かい2.5μみゅーgを夕食ゆうしょく後ご又または就寝しゅうしん前まえに経口けいこう投与とうよする。なお、症状しょうじょうに応おうじて増量ぞうりょうすることができるが、1日にち1回かい5μみゅーgを限度げんどとする。

7. 用法ようほう及および用量ようりょうに関連かんれんする注意ちゅうい

＜効能こうのう共通きょうつう＞
7.1　本ほん剤ざいは口腔こうくう内ないで崩壊ほうかいするが、口腔こうくう粘膜ねんまくからの吸収きゅうしゅうにより効果こうか発現はつげんを期待きたいする製剤せいざいではないため、唾液だえき又または水みずで飲のみ込こむこと。［14.2.1参照さんしょう］
＜血液けつえき透析とうせき患者かんじゃにおけるそう痒よう症しょうの改善かいぜんの場合ばあい＞
7.2　本ほん剤ざいの投与とうよから血液けつえき透析とうせき開始かいしまでは十分じゅうぶんな間隔かんかくをあけること。本ほん剤ざいは血液けつえき透析とうせきにより除去じょきょされることから、本ほん剤ざい服用ふくようから血液けつえき透析とうせきまでの時間じかんが短みじかい場合ばあい、本ほん剤ざいの血ち中ちゅう濃度のうどが低下ていかする可能かのう性せいがある。［16.8.1参照さんしょう］
＜腹膜ふくまく透析とうせき患者かんじゃにおけるそう痒よう症しょうの改善かいぜんの場合ばあい＞
7.3　本ほん剤ざいの投与とうよから透析とうせき液えき交換こうかんまでは十分じゅうぶんな間隔かんかくをあけること。本ほん剤ざい服用ふくようから透析とうせき液えき交換こうかんまでの時間じかんが短みじかい場合ばあい、本ほん剤ざいの血ち中ちゅう濃度のうどが低下ていかする可能かのう性せいがある。［16.1.1参照さんしょう］
＜慢性まんせい肝きも疾患しっかん患者かんじゃにおけるそう痒よう症しょうの改善かいぜんの場合ばあい＞
7.4　本ほん剤ざいの投与とうよは1日にち1回かい2.5μみゅーgから開始かいしし、効果こうか不十分ふじゅうぶんな場合ばあいに1日にち1回かい5μみゅーgへの増量ぞうりょうを検討けんとうすること。

8. 重要じゅうような基本きほん的てき注意ちゅうい

8.1　重度じゅうど（Child-Pugh分類ぶんるいグレードC）の肝かん障害しょうがいのある患者かんじゃに対たいする本ほん剤ざいの投与とうよにあたっては、リスク・ベネフィットを勘案かんあんし、投与とうよ中ちゅうは患者かんじゃの状態じょうたいを十分じゅうぶんに観察かんさつすること。［9.3.1、16.1.1参照さんしょう］
8.2　眠気ねむけ、めまい等とうがあらわれることがあるので、本ほん剤ざい投与とうよ中ちゅうの患者かんじゃには自動車じどうしゃの運転うんてん等とう危険きけんを伴ともなう機械きかいの操作そうさには従事じゅうじさせないよう注意ちゅういすること。
8.3　本ほん剤ざいの使用しようにより効果こうかが認みとめられない場合ばあいには、漫然まんぜんと長期ちょうきにわたり投与とうよしないように注意ちゅういすること。
8.4　本ほん剤ざいの投与とうよにより、プロラクチン値ち上昇じょうしょう等とうの内分泌ないぶんぴつ機能きのう異常いじょうがあらわれることがあるので、適宜てきぎ検査けんさを実施じっしすることが望のぞましい。

9. 特定とくていの背景はいけいを有ゆうする患者かんじゃに関かんする注意ちゅうい

9.2　腎じん機能きのう障害しょうがい患者かんじゃ
＜慢性まんせい肝きも疾患しっかん患者かんじゃにおけるそう痒よう症しょうの改善かいぜんの場合ばあい＞
血ち中ちゅう濃度のうどが上昇じょうしょうするおそれがある。
9.3　肝かん機能きのう障害しょうがい患者かんじゃ
＜効能こうのう共通きょうつう＞
9.3.1　重度じゅうど（Child-Pugh分類ぶんるいグレードC）の肝かん障害しょうがいのある患者かんじゃ
重度じゅうど（Child-Pugh分類ぶんるいグレードC）の肝かん障害しょうがいのある患者かんじゃを対象たいしょうとした臨床りんしょう試験しけんは実施じっししていない。［8.1、16.1.1参照さんしょう］
＜透析とうせき患者かんじゃにおけるそう痒よう症しょうの改善かいぜんの場合ばあい＞
9.3.2　中等ちゅうとう度ど（Child-Pugh分類ぶんるいグレードB）の肝かん障害しょうがいのある患者かんじゃ
血ち中ちゅう濃度のうどが上昇じょうしょうするおそれがある。［16.1.1参照さんしょう］
9.5　妊にん婦ふ
妊婦にんぷ又または妊娠にんしんしている可能かのう性せいのある女性じょせいには投与とうよしないことが望のぞましい。動物どうぶつ実験じっけん（ラット）において、胎盤たいばん通過つうか、生存せいぞん胎児たいじ数すうの減少げんしょう、出産しゅっさん率りつの低下ていか及および出生しゅっしょう児じ体重たいじゅうの減少げんしょうが報告ほうこくされている。
9.6　授乳じゅにゅう婦ふ
治療ちりょう上じょうの有益ゆうえき性せい及および母乳ぼにゅう栄養えいようの有益ゆうえき性せいを考慮こうりょし、授乳じゅにゅうの継続けいぞく又または中止ちゅうしを検討けんとうすること。動物どうぶつ実験じっけん（ラット）において、乳汁にゅうじゅう中ちゅうへ移行いこうすることが報告ほうこくされている。
9.7　小児しょうに等とう
小児しょうに等とうを対象たいしょうとした臨床りんしょう試験しけんは実施じっししていない。
9.8　高齢こうれい者しゃ
患者かんじゃの状態じょうたいを観察かんさつしながら慎重しんちょうに投与とうよすること。一般いっぱんに生理せいり機能きのうが低下ていかしていることが多おおい。

10. 相互そうご作用さよう

相互そうご作用さよう序文じょぶん
本ほん剤ざいは、主しゅとして肝きも代謝たいしゃ酵素こうそCYP3A4によって代謝たいしゃされる。［16.4.1参照さんしょう］
薬物やくぶつ代謝たいしゃ酵素こうそ用語ようご
CYP3A4
10.2　併用へいよう注意ちゅうい
CYP3A4阻害そがい作用さようのある薬剤やくざい等とう
アゾール系けい抗こう真ま菌きん剤ざい（イトラコナゾール等とう）、ミデカマイシン、リトナビル、シクロスポリン、ニフェジピン、シメチジン、グレープフルーツジュース等とう
［16.7.1、16.7.2参照さんしょう］		本ほん剤ざいの血漿けっしょう中ちゅう濃度のうどが上昇じょうしょうする可能かのう性せいがあるため、併用へいようの開始かいし、用量ようりょうの変更へんこう並ならびに中止ちゅうし時じには、患者かんじゃの状態じょうたいを十分じゅうぶんに観察かんさつするなど注意ちゅういすること。CYP3A4阻害そがい作用さようのある薬剤やくざい等とうとの併用へいようにより本ほん剤ざいの代謝たいしゃが阻害そがいされ、血漿けっしょう中ちゅう濃度のうどが上昇じょうしょうする可能かのう性せいがある。
睡眠薬すいみんやく、抗こう不安ふあん薬やく、抗こううつ薬やく、抗こう精神病せいしんびょう薬やく、抗こうてんかん薬やく本ほん剤ざいとの併用へいようにより、不眠ふみん、幻覚げんかく、眠気ねむけ、浮動ふどう性せいめまい、振ふ戦たたかえ、せん妄もう等とうが認みとめられる可能かのう性せいがあるので、併用へいようの開始かいし、用量ようりょうの変更へんこう並ならびに中止ちゅうし時じには、副作用ふくさようの発現はつげんに注意ちゅういすること。本ほん剤ざいによる中枢ちゅうすう性せいの副作用ふくさようが増強ぞうきょうされる可能かのう性せいがある。
オピオイド系けい薬剤やくざい本ほん剤ざいの作用さようが増強ぞうきょうあるいは減げん弱じゃくされるおそれがある。両剤りょうざいの薬理やくり学がく的てきな相互そうご作用さよう（増強ぞうきょう又または拮抗きっこう）が考かんがえられる。

11. 副作用ふくさよう

11.1　重大じゅうだいな副作用ふくさよう
次つぎの副作用ふくさようがあらわれることがあるので、観察かんさつを十分じゅうぶんに行おこない、異常いじょうが認みとめられた場合ばあいには投与とうよを中止ちゅうしするなど適切てきせつな処置しょちを行おこなうこと。
11.1.1　肝かん機能きのう障害しょうがい、黄疸おうだん（いずれも頻度ひんど不明ふめい）
AST、ALT、Al-P、γがんま-GTPの著いちじるしい上昇じょうしょう等とうを伴ともなう肝きも機能きのう障害しょうがい、黄疸おうだんがあらわれることがある。
注ちゅう3）慢性まんせい肝きも疾患しっかん患者かんじゃを対象たいしょうとした国内こくない臨床りんしょう試験しけんでの発現はつげん頻度ひんど。
11.2　その他たの副作用ふくさよう
次つぎの副作用ふくさようがあらわれることがあるので、観察かんさつを十分じゅうぶんに行おこない、異常いじょうが認みとめられた場合ばあいには投与とうよを中止ちゅうしするなど適切てきせつな処置しょちを行おこなうこと。
 5％以上いじょう1〜5％未満みまん1％未満みまん頻度ひんど不明ふめい
精神せいしん・神経しんけい系けい不眠ふみん注ちゅう1）、注ちゅう2）眠気ねむけ注ちゅう1）、注ちゅう2）、浮動ふどう性せいめまい、頭痛ずつういらいら感かん、幻覚げんかく、構語障害しょうがい、レストレスレッグス症候群しょうこうぐん、振ふ戦たたかえ、しびれ不穏ふおん、せん妄もう、易えき怒いか性せい
消化しょうか器き系けい便秘べんぴ注ちゅう1）、注ちゅう2）口渇こうかつ、悪心あくしん、下痢げり嘔吐おうと、食欲しょくよく不振ふしん、腹部ふくぶ不快ふかい感かん、胃炎いえん、口内こうない炎えん 
皮膚ひふ そう痒ようの悪化あっか、湿疹しっしん、発疹はっしん蕁麻疹じんましん、紅べに斑むら、丘おか疹色素しきそ沈着ちんちゃく
肝臓かんぞう 総そう胆汁たんじゅう酸さん上昇じょうしょうAST上昇じょうしょう、ALT上昇じょうしょう、Al-P上昇じょうしょう、γがんま-GTP上昇じょうしょう、ビリルビン上昇じょうしょうLDH上昇じょうしょう
腎臓じんぞう頻しき尿にょう・夜間やかん頻しき尿にょう注ちゅう2）、注ちゅう3）多た尿にょう注ちゅう3）  
循環じゅんかん器き系けい  動悸どうき、ほてり、血圧けつあつ上昇じょうしょう 
内分泌ないぶんぴつ系けいプロラクチン上昇じょうしょうテストステロン低下ていか、甲状腺こうじょうせん刺激しげきホルモン低下ていか、甲状腺こうじょうせん刺激しげきホルモン上昇じょうしょう、抗こう利尿りにょうホルモン上昇じょうしょう女性じょせい化か乳房ちぶさ 
血液けつえき  好こう酸さん球だま増ぞう多た、貧血ひんけつ 
尿にょう 尿にょう中ちゅう血ち陽性ようせい注ちゅう3）、尿にょう中ちゅう蛋白たんぱく陽性ようせい注ちゅう3）  
その他た 倦怠けんたい感かん胸部きょうぶ不快ふかい感かん、脱力だつりょく感かん、回転かいてん性せいめまい、異常いじょう感かん、浮腫ふしゅ、血ち中ちゅうリン低下ていか 
注ちゅう1）血液けつえき透析とうせき患者かんじゃへの投与とうよ時じは投与とうよ開始かいし後ご2週間しゅうかん以内いないにあらわれることが多おおい。
注ちゅう2）慢性まんせい肝きも疾患しっかん患者かんじゃへの投与とうよ時じは投与とうよ開始かいし後ご4週間しゅうかん以内いないにあらわれることが多おおい。
注ちゅう3）慢性まんせい肝きも疾患しっかん患者かんじゃを対象たいしょうとした国内こくない臨床りんしょう試験しけんでの発現はつげん頻度ひんど。

13. 過か量りょう投与とうよ

13.1　症状しょうじょう
過か量りょう投与とうよにより、幻覚げんかく、不安ふあん、重度じゅうどの眠気ねむけ、不眠ふみん等とうがあらわれるおそれがある。
13.2　処置しょち
投与とうよを中止ちゅうしし、必要ひつように応おうじ適切てきせつな対症療法たいしょうりょうほうを行おこなうこと。なお、本ほん剤ざいは血液けつえき透析とうせきにより除去じょきょされることが示しめされている。［16.8.1参照さんしょう］

14. 適用てきよう上じょうの注意ちゅうい

14.1　薬剤やくざい交付こうふ時じの注意ちゅうい
乾かわいた手指しゅしでアルミ包装ほうそうをめくり、薬剤やくざい（フィルム）を取とり出だして服用ふくようするよう指導しどうすること。
14.2　服用ふくよう時じの注意ちゅうい
14.2.1　本ほん剤ざいは舌したの上うえにのせ、唾液だえきを浸潤しんじゅんさせると崩壊ほうかいするため、水みずなしで服用ふくよう可能かのうである。また、水みずで服用ふくようすることもできる。［7.1参照さんしょう］
14.2.2　本ほん剤ざいは寝ねたままの状態じょうたいでは、水みずなしで服用ふくようさせないこと。
14.2.3　アルミ包装ほうそうで遮光しゃこうして品質ひんしつを保持ほじしているため、アルミ包装ほうそう開封かいふう後ごは速すみやかに服用ふくようすること。

15. その他たの注意ちゅうい

15.2　非ひ臨床りんしょう試験しけんに基もとづく情報じょうほう
15.2.1　動物どうぶつ実験じっけん（イヌ静脈じょうみゃく内ない投与とうよ、0.1μみゅーg/kg以上いじょう）において全身ぜんしん麻酔ますい下かでの血圧けつあつ低下ていかが報告ほうこくされている。
15.2.2　動物どうぶつ実験じっけん（ラット筋肉きんにく内ない投与とうよ、40μみゅーg/kg/day以上いじょう）において受胎じゅたい率りつの低下ていかが報告ほうこくされている。

16. 薬物やくぶつ動態どうたい

16.1　血ち中ちゅう濃度のうど
16.1.1　単たん回かい投与とうよ
(1)血液けつえき透析とうせき患者かんじゃ（16例れい）にナルフラフィン塩酸えんさん塩しお（カプセル）2.5又または5μみゅーgを経口けいこう単たん回かい投与とうよした時とき、未み変化へんか体たいの薬物やくぶつ動態どうたいパラメータは以下いかの通とおりであった1)。
薬物やくぶつ動態どうたいパラメータ
投与とうよ群ぐん（μみゅーg）例れい数すうCmax（pg/mL）Tmax（hr）AUC0-∞（pg・hr/mL）t1/2（hr）
2.583.15±0.824.25±1.5866.26±15.54※14.21±4.93※
586.51±2.763.00±0.93120.59±71.9014.03±7.44
（平均へいきん値ち±標準ひょうじゅん偏差へんさ）
※n＝2
(2)腹膜ふくまく透析とうせき患者かんじゃ（16例れい）にナルフラフィン塩酸えんさん塩しお（カプセル）2.5又または5μみゅーgを経口けいこう単たん回かい投与とうよした時とき、未み変化へんか体たいの薬物やくぶつ動態どうたいパラメータは以下いかの通とおりであった。腹膜ふくまく透析とうせきの方法ほうほう（連続れんぞく携行けいこう式しき腹膜ふくまく透析とうせき（CAPD）、持続じぞく的てき周期しゅうき的てき腹膜ふくまく透析とうせき（CCPD））、自動じどう腹膜ふくまく潅流装置そうち（APD）の有無うむ及および透析とうせき液えきの種類しゅるいにより、未み変化へんか体たいの薬物やくぶつ動態どうたいパラメータに明あきらかな差異さいは認みとめられなかった。なお、ナルフラフィン塩酸えんさん塩しお（カプセル）5μみゅーg投与とうよ群ぐんにおいて、ナルフラフィン塩酸えんさん塩しお（カプセル）投与とうよから初回しょかいの透析とうせき液えき交換こうかんまでの時間じかんが3時じ間あいだと規定きていされた5例れいのうち1例れいで、未み変化へんか体たいのCmax及およびAUC0-∞がそれぞれ5.37pg/mL及および156.54pg・h/mLと低下ていかする傾向けいこうが認みとめられた2)。［7.3参照さんしょう］
薬物やくぶつ動態どうたいパラメータ
投与とうよ群ぐん（μみゅーg）例れい数すうCmax（pg/mL）Tmax（hr）※AUC0-∞（pg・hr/mL）t1/2（hr）
2.553.81±0.881.0092.67±23.4720.99±4.22
5118.28±3.002.00193.74±57.5224.77±3.23
（平均へいきん値ち±標準ひょうじゅん偏差へんさ）
※中央ちゅうおう値ち
(3)軽度けいど（Child-Pugh分類ぶんるいグレードA）の代償だいしょう性せい肝硬変かんこうへん患者かんじゃ（12例れい）にナルフラフィン塩酸えんさん塩しお（カプセル）2.5又または5μみゅーgを経口けいこう単たん回かい投与とうよした時とき、未み変化へんか体たいの薬物やくぶつ動態どうたいパラメータは以下いかの通とおりであった。健康けんこう成人せいじん男子だんしと比較ひかくしてCmaxやAUCが上昇じょうしょうする傾向けいこうは認みとめられなかった3)。
薬物やくぶつ動態どうたいパラメータ
投与とうよ群ぐん（μみゅーg）例れい数すうCmax（pg/mL）Tmax（hr）AUC0-∞（pg・hr/mL）t1/2（hr）
2.563.63±1.262.33±1.0334.58±13.55※5.37±2.11※
566.76±2.031.50±0.5558.06±26.286.61±2.46
（平均へいきん値ち±標準ひょうじゅん偏差へんさ）
※n＝4
(4)中等ちゅうとう度ど（Child-Pugh分類ぶんるいグレードB）の慢性まんせい肝きも疾患しっかん患者かんじゃ（延のべ30例れい）にナルフラフィン塩酸えんさん塩しお（カプセル）2.5又または5μみゅーgを経口けいこう単たん回かい投与とうよした時とき、未み変化へんか体たいの薬物やくぶつ動態どうたいパラメータは以下いかの通とおりであった。軽度けいど（Child-Pugh分類ぶんるいグレードA）の肝かん障害しょうがい患者かんじゃと比較ひかくしてCmaxとAUCは上昇じょうしょうする傾向けいこうが認みとめられた4)。［9.3.2参照さんしょう］
薬物やくぶつ動態どうたいパラメータ
投与とうよ群ぐん（μみゅーg）例れい数すうCmax（pg/mL）Tmax（hr）AUC0-∞（pg・hr/mL）t1/2（hr）
2.5166.36±2.621.81±1.52117.4±51.417.52±10.69
51411.71±4.451.50±1.02197.7±97.014.59±5.27
（平均へいきん値ち±標準ひょうじゅん偏差へんさ）
(5)重度じゅうど（Child-Pugh分類ぶんるいグレードC）の肝かん障害しょうがい患者かんじゃにおける薬物やくぶつ動態どうたいは検討けんとうされていない5)。［8.1、9.3.1参照さんしょう］
16.1.2　反復はんぷく投与とうよ
血液けつえき透析とうせき患者かんじゃ（14〜16例れい）にナルフラフィン塩酸えんさん塩しお（カプセル）2.5又または5μみゅーgを経口けいこう反復はんぷく投与とうよした時とき、未み変化へんか体たいの薬物やくぶつ動態どうたいパラメータは以下いかの通とおりであった1)。
薬物やくぶつ動態どうたいパラメータ
投与とうよ群ぐん（μみゅーg）例れい数すうCmax（pg/mL）Tmax（hr）AUC0-∞（pg・hr/mL）t1/2（hr）
2.575.70±3.854.14±1.35210.25±144.28※25.33±10.52※
5710.25±1.743.86±1.21358.86±179.2428.34±8.55
（平均へいきん値ち±標準ひょうじゅん偏差へんさ）
※n＝6
また、透析とうせき時じでは非ひ透析とうせき時じと比較ひかくしt1/2が短縮たんしゅくしており、透析とうせき時じ及および非ひ透析とうせき時じのt1/2はそれぞれ、5.11〜11.17（hr）、13.55〜64.37（hr）であった。
16.1.3　生物せいぶつ学がく的てき同等どうとう性せい試験しけん
ナルフラフィン塩酸えんさん塩しおODフィルム2.5μみゅーg「ニプロ」とレミッチカプセル2.5μみゅーgのそれぞれ1枚まい又または1カプセル（ナルフラフィン塩酸えんさん塩しおとして2.5μみゅーg）を、クロスオーバー法ほうにより健康けんこう成人せいじん男子だんしに絶食ぜっしょく単たん回かい経口けいこう投与とうよして血漿けっしょう中ちゅうナルフラフィン濃度のうどを測定そくていした。得えられた薬物やくぶつ動態どうたいパラメータ（AUえーゆーC0→48hr、Cmax）について90％信頼しんらい区間くかん法ほうにて統計とうけい解析かいせきを行おこなった結果けっか、log(0.80)〜log(1.25)の範囲はんい内ないであり、両剤りょうざいの生物せいぶつ学がく的てき同等どうとう性せいが確認かくにんされた6)7)。
薬物やくぶつ動態どうたいパラメータ（水みずあり投与とうよ）
 判定はんていパラメータ参考さんこうパラメータ
AUC0→48hr（pg・hr/mL）Cmax（pg/mL）Tmax（hr）t1/2（hr）
ナルフラフィン塩酸えんさん塩しおODフィルム2.5μみゅーg「ニプロ」28.904±5.6342.2638±0.48962.68±0.759.35±1.41
レミッチカプセル2.5μみゅーg28.060±5.0702.3160±0.49422.53±0.708.95±1.73
（Mean±S.D.，n＝19）
血漿けっしょう中ちゅうナルフラフィン濃度のうど推移すいい（水みずあり投与とうよ）
薬物やくぶつ動態どうたいパラメータ（水みずなし投与とうよ）
 判定はんていパラメータ参考さんこうパラメータ
AUC0→48hr（pg・hr/mL）Cmax（pg/mL）Tmax（hr）t1/2（hr）
ナルフラフィン塩酸えんさん塩しおODフィルム2.5μみゅーg「ニプロ」28.520±5.3152.1440±0.41592.83±0.869.35±1.98
レミッチカプセル2.5μみゅーg※※29.475±6.1682.4655±0.50252.28±1.029.38±1.85
（Mean±S.D.，n＝18）
※※水みずと共ともに服用ふくよう
血漿けっしょう中ちゅうナルフラフィン濃度のうど推移すいい（水みずなし投与とうよ）
血漿けっしょう中ちゅう濃度のうど並ならびにAUC、Cmax等とうのパラメータは、被験者ひけんしゃの選択せんたく、体液たいえきの採取さいしゅ回数かいすう・時間じかん等とうの試験しけん条件じょうけんによって異ことなる可能かのう性せいがある。
16.2　吸収きゅうしゅう
16.2.1　食事しょくじの影響えいきょう
健康けんこう成人せいじん男子だんし（12例れい）を対象たいしょうに、ナルフラフィン塩酸えんさん塩しお（カプセル）10μみゅーgを食後しょくごに経口けいこう単たん回かい投与とうよした時ときのAUえーゆーC0-48hr及およびCmaxは空腹くうふく時じ投与とうよの場合ばあいとほぼ同等どうとうであり、食事しょくじの影響えいきょうは認みとめられなかった8)。
（注ちゅう1）通常つうじょう1回かい投与とうよ量りょうは2.5μみゅーgである。
（注ちゅう2）開発かいはつ段階だんかいの製剤せいざいでの試験しけん成績せいせきであるが、当該とうがい製剤せいざいはレミッチカプセルと溶出ようしゅつ挙動きょどうの類似るいじ性せいから同等どうとうであると考かんがえられている9)。
薬物やくぶつ動態どうたいパラメータに対たいする食事しょくじの影響えいきょう
投与とうよ方法ほうほうCmax（pg/mL）Tmax（hr）AUC0-48hr（pg・hr/mL）t1/2（hr）
空腹くうふく時じ投与とうよ12.67±3.953.1±1.1114.46±34.265.99±1.35
食後しょくご投与とうよ13.68±3.653.2±1.3126.03±38.105.90±1.10
（平均へいきん値ち±標準ひょうじゅん偏差へんさ）
16.3　分布ぶんぷ
16.3.1　ヒト血漿けっしょうタンパク結合けつごう率りつは、73.3〜76.3％であり、性差せいさは認みとめられなかった10)（in vitro）。
16.3.2　ラットに経口けいこう単たん回かい投与とうよした後のちの全身ぜんしんオートラジオグラム及および組織そしき中ちゅう放射能ほうしゃのう濃度のうど測定そくてい結果けっかから、投与とうよ後ご15分ふんに食道しょくどう、肝臓かんぞう、消化しょうか管かん及およびその内容ないよう物ぶつに高たかい放射能ほうしゃのうの分布ぶんぷが認みとめられた。また、投与とうよ後ご168時じ間あいだでは肝臓かんぞう、腎臓じんぞう、甲状腺こうじょうせん及および腸ちょう内容ないよう物ぶつに放射能ほうしゃのうが認みとめられた10)。
16.4　代謝たいしゃ
16.4.1　in vitro試験しけん、代謝たいしゃ
in vitro代謝たいしゃ評価ひょうか系けいによる検討けんとうから、主しゅ代謝たいしゃ酵素こうそはCYP3A4であった11)。［10.参照さんしょう］
16.5　排泄はいせつ
16.5.1　健康けんこう成人せいじん男子だんし（6例れい）を対象たいしょうに、トリチウムで標識ひょうしきしたナルフラフィン塩酸えんさん塩しおを静脈じょうみゃく内ない単たん回かい投与とうよした時ときの薬物やくぶつ動態どうたいを検討けんとうしたところ、投与とうよ後ご14日間にちかんでの糞くそ中ちゅう排泄はいせつ率りつは56.0％、尿にょう中ちゅうの排泄はいせつ率りつは36.2％で、累積るいせき排泄はいせつ率りつは92.2％となった。尿にょう中ちゅうでは主おもに未み変化へんか体たいとして、糞くそ中ちゅうでは主おもに脱だつシクロプロピルメチル体たいとして排泄はいせつされた12)。主しゅ代謝たいしゃ物ぶつは脱だつシクロプロピルメチル体たいであり、その他たにグルクロン酸さん抱合ほうごう体たいが認みとめられた（外国がいこく人じんデータ）。
16.5.2　4種しゅの透析とうせき膜まくを用もちいて透析とうせきによる除去じょきょについて検討けんとうしたところ、未み変化へんか体たいの透析とうせき膜まく面積めんせき1.5m2換算かんさんクリアランスは44.6〜61.8mL/minと算出さんしゅつされ、健康けんこう成人せいじん男子だんしにおける未み変化へんか体たいの腎じんクリアランス170〜210mL/minと比較ひかくすると小ちいさいものの、未み変化へんか体たいは膜まく種しゅに関係かんけいなく透析とうせきにより除去じょきょされるものと考かんがえられた。また、代謝たいしゃ物ぶつ（脱だつシクロプロピルメチル体からだ及およびグルクロン酸さん抱合ほうごう体たい）についても膜まく種しゅに関係かんけいなく除去じょきょされるものと考かんがえられた10)。
16.7　薬物やくぶつ相互そうご作用さよう
16.7.1　ケトコナゾール（経口けいこう剤ざい：国内こくない未み発売はつばい）との併用へいよう
健康けんこう成人せいじん男子だんし（22例れい）を対象たいしょうに、ナルフラフィン塩酸えんさん塩しお（液剤えきざい）10μみゅーgを単独たんどくで経口けいこう単たん回かい投与とうよした時ときとケトコナゾールを反復はんぷく投与とうよで併用へいようした時とき、AUえーゆーC0-∞はケトコナゾールを併用へいようすることにより160.5％となり、ケトコナゾールはナルフラフィン塩酸えんさん塩しおの薬物やくぶつ動態どうたいに影響えいきょうした13)（外国がいこく人じんデータ）。［10.2参照さんしょう］
（注ちゅう）通常つうじょう1回かい投与とうよ量りょうは2.5μみゅーgである。
16.7.2　in vitro試験しけん、代謝たいしゃ
ナルフラフィン塩酸えんさん塩しおのAUCに及およぼす影響えいきょうについてin vitro代謝たいしゃ評価ひょうか系けいを用もちいて検討けんとうしたところ、そのAUCはケトコナゾール併用へいよう時じに最大さいだい5.5倍ばい、ミデカマイシン併用へいよう時じに最大さいだい2.5倍ばい、シクロスポリン併用へいよう時じに最大さいだい2.3倍ばいとなる可能かのう性せいが示しめされた14)。［10.2参照さんしょう］
16.7.3　ヒトP糖とうタンパク（MDR1）発現はつげんLLC-PK1細胞さいぼうを用もちいたin vitro試験しけん
ナルフラフィン塩酸えんさん塩しおはP糖とうタンパクの基質きしつであるが、P糖とうタンパクを介かいしたジゴキシンの輸送ゆそうに影響えいきょうを及およぼさないことが示しめされた10)。一方いっぽう、ナルフラフィン塩酸えんさん塩しおのP糖とうタンパクを介かいした輸送ゆそうはケトコナゾール、ベラパミル塩酸えんさん塩しお、シクロスポリン、タクロリムス、セチリジン塩酸えんさん塩しおにより阻害そがいされることが示しめされた15)。
16.7.4　非ひ吸収きゅうしゅう性せい薬剤やくざいとのin vitro吸着きゅうちゃく試験しけん
ナルフラフィン塩酸えんさん塩しおの高こうリン血ち症しょう治療ちりょう剤ざいであるセベラマー塩酸えんさん塩しお（陰かげイオン交換こうかん樹脂じゅし系けい薬剤やくざい）に対たいする吸着きゅうちゃく率りつは11.9〜14.7％16)、高こうカリウム血ち症しょう治療ちりょう剤ざいであるポリスチレンスルホン酸さんナトリウム（陽ひイオン交換こうかん樹脂じゅし系けい薬剤やくざい）に対たいする吸着きゅうちゃく率りつは62.4〜72.7％16)、ポリスチレンスルホン酸さんカルシウム（陽ひイオン交換こうかん樹脂じゅし系けい薬剤やくざい）に対たいする吸着きゅうちゃく率りつは98.8〜98.9％17)であった。
16.8　その他た
16.8.1　血液けつえき透析とうせきの影響えいきょう
ナルフラフィン塩酸えんさん塩しお（カプセル）投与とうよ時じの血漿けっしょう中ちゅう濃度のうどに対たいする透析とうせき回数かいすう（週しゅう1，2，3回かい）、透析とうせき時間じかん（2，4，6時じ間あいだ）、透析とうせきの実施じっし時期じき（午前ごぜん、午後ごご、夜間やかん）、投与とうよから透析とうせきまでの間隔かんかく（4，8，12時じ間あいだ）の影響えいきょうをシミュレーションにより検討けんとうした結果けっか、投与とうよから透析とうせきまでの間隔かんかくが4時間じかん以内いないの血液けつえき透析とうせきでは血漿けっしょう中ちゅう濃度のうどが低下ていかする可能かのう性せいがあるが、8時間じかん以上いじょうの血液けつえき透析とうせきでは影響えいきょうはないと考かんがえられた。その他たの項目こうもくについては血漿けっしょう中ちゅう濃度のうどに影響えいきょうはないと考かんがえられた18)。［7.2、13.2参照さんしょう］

17. 臨床りんしょう成績せいせき

17.1　有効ゆうこう性せい及および安全あんぜん性せいに関かんする試験しけん
ナルフラフィン塩酸えんさん塩しお（カプセル）の成績せいせきを以下いかに示しめす。
＜血液けつえき透析とうせき患者かんじゃにおけるそう痒よう症しょうの改善かいぜんの場合ばあい＞
17.1.1　国内こくない第だいIII相しょう試験しけん
既存きそん治療ちりょう抵抗ていこう性せいのそう痒よう症しょうを有ゆうする血液けつえき透析とうせき患者かんじゃ337例れいを対象たいしょうに、1日にち1回かい、14日間にちかん経口けいこう反復はんぷく投与とうよした際さいの有効ゆうこう性せいを、かゆみの指標しひょうであるVAS（Visual Analogue Scale）を用もちい、多た施設しせつ二に重じゅう盲めくら検けん比較ひかく試験しけんにより検討けんとうした。その結果けっか、投与とうよ前後ぜんこうでのVAS変化へんか量りょうにおいて、2.5μみゅーg及および5μみゅーg投与とうよ群ぐんで有効ゆうこう性せいが確認かくにんされた19)20)。
2.5μみゅーg投与とうよ時じの臨床りんしょう成績せいせき
 例れい数すう平均へいきんVAS値ち±標準ひょうじゅん偏差へんさ共きょう分散ぶんさん分析ぶんせき（片側かたがわ2.5％検定けんてい）
投与とうよ前まえ（mm）投与とうよ後ご（mm）プラセボ群ぐんとの差さ※（mm）
［95％信頼しんらい区間くかん］		p値ね
プラセボ群ぐん11173.78±11.4758.55±22.069.13［3.78，14.49］p＝0.0005
2.5μみゅーg投与とうよ群ぐん11276.71±11.7952.19±23.71
5μみゅーg投与とうよ時じの臨床りんしょう成績せいせき
 例れい数すう平均へいきんVAS値ち±標準ひょうじゅん偏差へんさ共きょう分散ぶんさん分析ぶんせき（片側かたがわ2.5％検定けんてい）
投与とうよ前まえ（mm）投与とうよ後ご（mm）プラセボ群ぐんとの差さ※（mm）
［95％信頼しんらい区間くかん］		p値ね
プラセボ群ぐん11173.78±11.4758.55±22.068.26［3.05，13.47］p＝0.0010
5μみゅーg投与とうよ群ぐん11473.03±11.5449.63±22.30
※投与とうよ前まえの平均へいきんVAS値ちを共きょう変量へんりょうとした共きょう分散ぶんさん分析ぶんせきにより調整ちょうせい済ずみの点てん推定すいてい値ち
副作用ふくさよう発現はつげん率りつは、2.5μみゅーg群ぐんで25.0％（28／112例れい）、5μみゅーg群ぐんで35.1％（40／114例れい）であった。主おもな副作用ふくさようは、2.5μみゅーg群ぐんで不眠ふみん7.1％（8／112例れい）、眠気ねむけ4.5％（5／112例れい）、便秘べんぴ及およびプロラクチン上昇じょうしょう2.7％（3／112例れい）、5μみゅーg群ぐんで不眠ふみん14.0％（16／114例れい）、便秘べんぴ7.0％（8／114例れい）、眠気ねむけ3.5％（4／114例れい）、そう痒ようの悪化あっか、プロラクチン上昇じょうしょう及および甲状腺こうじょうせん刺激しげきホルモン上昇じょうしょう2.6％（3／114例れい）であった。
17.1.2　国内こくない第だいIII相しょう試験しけん（長期ちょうき投与とうよ試験しけん）
既存きそん治療ちりょう抵抗ていこう性せいのそう痒よう症しょうを有ゆうする血液けつえき透析とうせき患者かんじゃ211例れいを対象たいしょうに、1日にち1回かい、ナルフラフィン塩酸えんさん塩しお5μみゅーgを52週間しゅうかん経口けいこう反復はんぷく投与とうよした際さいの有効ゆうこう性せいを、VASを用もちい、オープン試験しけんにより検討けんとうした。その結果けっか、投与とうよ前後ぜんこうでのVAS変化へんか量りょうにおいて、有効ゆうこう性せいが確認かくにんされた21)。
長期ちょうき投与とうよ時じの臨床りんしょう成績せいせき
 投与とうよ前まえ2週しゅう目め4週しゅう目め12週しゅう目め24週しゅう目め36週しゅう目め52週しゅう目め
例れい数すう211208198184163155145
平均へいきんVAS値ち±標準ひょうじゅん偏差へんさ（mm）75.22±12.4150.95±24.3847.17±25.3239.39±25.8333.60±27.7331.85±24.9130.87±25.92
（平均へいきん値ち±標準ひょうじゅん偏差へんさ）
ナルフラフィン塩酸えんさん塩しおの依存いぞん性せいについて、精神せいしん依存いぞん及および身体しんたい依存いぞんを示しめす症例しょうれいは認みとめられなかった。また耐たい性せいが211例れい中ちゅう5例れいに認みとめられている21)。
副作用ふくさよう発現はつげん率りつは、48.8％（103／211例れい）であった。主おもな副作用ふくさようは、不眠症ふみんしょう19.4％（41／211例れい）、便秘べんぴ7.1％（15／211例れい）、プロラクチン上昇じょうしょう3.3％（7／211例れい）、眠気ねむけ2.4％（5／211例れい）であった。
＜腹膜ふくまく透析とうせき患者かんじゃにおけるそう痒よう症しょうの改善かいぜんの場合ばあい＞
17.1.3　国内こくない第だいIII相しょう試験しけん
既存きそん治療ちりょう抵抗ていこう性せいのそう痒よう症しょうを有ゆうする腹膜ふくまく透析とうせき患者かんじゃ37例れいを対象たいしょうに、ナルフラフィン塩酸えんさん塩しお2.5μみゅーgを2週間しゅうかん、続つづいて5μみゅーgを2週間しゅうかん経口けいこう反復はんぷく投与とうよした際さいの有効ゆうこう性せいを、かゆみの指標しひょうであるVASを用もちい、非ひ盲めくら検けん非ひ対照たいしょう試験しけんにより検討けんとうした。その結果けっか、2.5μみゅーg投与とうよ期間きかん2週しゅう目め（LOCF※）における投与とうよ前後ぜんこうでのVAS変化へんか量りょうの平均へいきん値ちは24.93mm（90％信頼しんらい区間くかん：18.67，31.19mm）であり、90％信頼しんらい区間くかんの下限かげん値ちは、事前じぜんに設定せっていされたVAS変化へんか量りょうの閾値（15.24mm）を上回うわまわった22)。
※LOCF：Last Observation Carried Forward
副作用ふくさよう発現はつげん率りつは、45.9％（17／37例れい）であった。主おもな副作用ふくさようは、不眠ふみん及およびプロラクチン上昇じょうしょう13.5％（5／37例れい）、眠気ねむけ及およびテストステロン低下ていか8.1％（3／37例れい）、嘔吐おうと5.4％（2／37例れい）であった。
＜慢性まんせい肝きも疾患しっかん患者かんじゃにおけるそう痒よう症しょうの改善かいぜんの場合ばあい＞
17.1.4　国内こくない第だいIII相しょう試験しけん
抗こうヒスタミン薬やく又または抗こうアレルギー薬やくによる治療ちりょうが奏効そうこうしない難治なんじ性せいのそう痒よう症しょうを有ゆうする慢性まんせい肝きも疾患しっかん患者かんじゃ※317例れいを対象たいしょうに、1日にち1回かい、12週間しゅうかん経口けいこう反復はんぷく投与とうよした際さいの有効ゆうこう性せいを、かゆみの指標しひょうであるVASを用もちい、多た施設しせつ二に重じゅう盲めくら検けん比較ひかく試験しけんにより検討けんとうした。主要しゅよう評価ひょうか項目こうもくは、投与とうよ期間きかん4週しゅう目め（LOCF）のVAS変化へんか量りょうとした。その結果けっか、投与とうよ前後ぜんこうでのVAS変化へんか量りょうにおいて、2.5μみゅーg及および5μみゅーg投与とうよ群ぐんで有効ゆうこう性せいが確認かくにんされた23)24)。
※原はら疾患しっかんが確定かくていしており、肝臓かんぞうの炎症えんしょうが6ヵ月かげつ以上いじょう持続じぞくしている又または画像がぞう診断しんだんにより肝炎かんえんからさらに病態びょうたいが進展しんてんした状態じょうたいにあると判断はんだんされた肝かん疾患しっかん患者かんじゃ
2.5μみゅーg投与とうよ時じの臨床りんしょう成績せいせき
 例れい数すう平均へいきんVAS値ち±標準ひょうじゅん偏差へんさ共きょう分散ぶんさん分析ぶんせき（片側かたがわ2.5％検定けんてい）
投与とうよ前まえ（mm）投与とうよ後ご（mm）プラセボ群ぐんとの差さ※※（mm）
［95％信頼しんらい区間くかん］		p値ね
プラセボ群ぐん10377.26±10.5058.02±24.119.31［2.94，15.69］p＝0.0022
2.5μみゅーg投与とうよ群ぐん10577.30±11.0448.74±25.27
5μみゅーg投与とうよ時じの臨床りんしょう成績せいせき
 例れい数すう平均へいきんVAS値ち±標準ひょうじゅん偏差へんさ共きょう分散ぶんさん分析ぶんせき（片側かたがわ2.5％検定けんてい）
投与とうよ前まえ（mm）投与とうよ後ご（mm）プラセボ群ぐんとの差さ※※（mm）
［95％信頼しんらい区間くかん］		p値ね
プラセボ群ぐん10377.26±10.5058.02±24.118.22※※※［1.88，14.55］p＝0.0056
5μみゅーg投与とうよ群ぐん10977.29±11.0749.79±25.50※※※
※※投与とうよ前まえの平均へいきんVAS値ちを共きょう変量へんりょうとした共きょう分散ぶんさん分析ぶんせきにより調整ちょうせい済ずみの点てん推定すいてい値ち
※※※108例れい
副作用ふくさよう発現はつげん率りつは、2.5μみゅーg群ぐんで60.0％（63／105例れい）、5μみゅーg群ぐんで54.1％（59／109例れい）であった。主おもな副作用ふくさようは、2.5μみゅーg群ぐんでプロラクチン上昇じょうしょう13.3％（14／105例れい）、抗こう利尿りにょうホルモン上昇じょうしょう及および総そう胆汁たんじゅう酸さん上昇じょうしょう7.6％（8／105例れい）、甲状腺こうじょうせん刺激しげきホルモン上昇じょうしょう6.7％（7／105例れい）、不眠症ふみんしょう、頻しき尿にょう・夜間やかん頻しき尿にょう及および眠気ねむけ5.7％（6／105例れい）、5μみゅーg群ぐんで、頻しき尿にょう・夜間やかん頻しき尿にょう、便秘べんぴ、眠気ねむけ、プロラクチン上昇じょうしょう及および抗こう利尿りにょうホルモン上昇じょうしょう7.3％（8／109例れい）、浮動ふどう性せいめまい5.5％（6／109例れい）であった。
17.1.5　国内こくない第だいIII相しょう試験しけん（長期ちょうき投与とうよ試験しけん）
抗こうヒスタミン薬やく又または抗こうアレルギー薬やくによる治療ちりょうが奏効そうこうしない難治なんじ性せいのそう痒よう症しょうを有ゆうする慢性まんせい肝きも疾患しっかん患者かんじゃ※122例れいを対象たいしょうに、1日にち1回かい、ナルフラフィン塩酸えんさん塩しお5μみゅーgを52週間しゅうかん経口けいこう反復はんぷく投与とうよした際さいの有効ゆうこう性せいを、VASを用もちい、オープン試験しけんにより検討けんとうした。その結果けっか、投与とうよ前後ぜんこうでのVAS変化へんか量りょうにおいて有効ゆうこう性せいが確認かくにんされた25)。
※原はら疾患しっかんが確定かくていしており、肝臓かんぞうの炎症えんしょうが6ヵ月かげつ以上いじょう持続じぞくしている又または画像がぞう診断しんだんにより肝炎かんえんからさらに病態びょうたいが進展しんてんした状態じょうたいにあると判断はんだんされた肝かん疾患しっかん患者かんじゃ
長期ちょうき投与とうよ時じの臨床りんしょう成績せいせき
 投与とうよ前まえ2週しゅう目め4週しゅう目め12週しゅう目め24週しゅう目め36週しゅう目め52週しゅう目め
例れい数すう12212212111611010399
平均へいきんVAS値ち±標準ひょうじゅん偏差へんさ（mm）78.05±11.7356.70±24.5750.09±26.9442.88±28.6137.67±27.2331.31±25.4327.77±24.73
（平均へいきん値ち±標準ひょうじゅん偏差へんさ）
ナルフラフィン塩酸えんさん塩しおの依存いぞん性せいについて、精神せいしん依存いぞんを示しめす症例しょうれいは認みとめられなかった。また、122例れい中ちゅう、身体しんたい依存いぞんが1例れい、耐たい性せいが4例れいに認みとめられている25)。
副作用ふくさよう発現はつげん率りつは、75.4％（92／122例れい）であった。主おもな副作用ふくさようは、頻しき尿にょう・夜間やかん頻しき尿にょう13.1％（16／122例れい）、プロラクチン上昇じょうしょう11.5％（14／122例れい）、便秘べんぴ10.7％（13／122例れい）、浮動ふどう性せいめまい7.4％（9／122例れい）、抗こう利尿りにょうホルモン上昇じょうしょう6.6％（8／122例れい）、総そう胆汁たんじゅう酸さん上昇じょうしょう5.7％（7／122例れい）であった。

18. 薬効やっこう薬理やくり

18.1　作用さよう機き序じょ
ヒトオピオイド受容じゅよう体たい発現はつげん細胞さいぼうを用もちいたin vitroの受容じゅよう体たい結合けつごう試験しけん及および受容じゅよう体たい作動さどう性せい試験しけんの結果けっかから、選択せんたく的てきなオピオイドκかっぱ受容じゅよう体たい作動さどう薬やくであることが示しめされている26)。
ヒトオピオイド受容じゅよう体たい結合けつごう試験しけん及および作動さどう性せい試験しけん成績せいせき
試験しけん項目こうもくκかっぱμみゅーδでるたκかっぱ：μみゅー：δでるた比ひ
結合けつごう試験しけん
Ki値ち（nmol/L）		0.244±0.02562.21±0.214484±59.61：9：1984
作動さどう性せい試験しけん
EC50（nmol/L）		0.00816±0.001381.66±0.0921.3±1.01：203：2610
（平均へいきん値ち±標準ひょうじゅん誤差ごさ）
また、in vitro試験しけんにおいて、ヒスタミン受容じゅよう体たいを含ふくむオピオイド受容じゅよう体たい以外いがいの種々しゅじゅの受容じゅよう体たい、トランスポーター及およびイオンチャネルに結合けつごうせず、肥満ひまん細胞さいぼうからの脱だつ顆粒かりゅう反応はんのうに対たいしても抑制よくせい作用さようを示しめさなかった26)27)。さらにサブスタンスP皮かわ内ない投与とうよ誘発ゆうはつマウス引ひっ掻かき行動こうどう抑制よくせい作用さようは、オピオイドκかっぱ受容じゅよう体たい拮抗きっこう薬やくであるノルビナルトルフィミン（nor-BNI）の脳のう室内しつない投与とうよにより完全かんぜんに拮抗きっこうされた28)。
18.2　そう痒ように対たいする作用さよう
既存きそんの止とめ痒かゆ薬やくである抗こうヒスタミン薬やくが有効ゆうこうなヒスタミン皮かわ内ない投与とうよ誘発ゆうはつマウス引ひっ掻かき行動こうどう及および抗こうヒスタミン薬やくが効きき難がたいサブスタンスP皮かわ内ない投与とうよ誘発ゆうはつマウス引ひっ掻かき行動こうどうを抑制よくせいした29)。また、抗こうヒスタミン薬やくが無効むこうな中枢ちゅうすう性せいのかゆみモデルであるモルヒネ大だい槽ふね内ない投与とうよ誘発ゆうはつマウス引ひっ掻かき行動こうどうも抑制よくせいした28)。
18.3　依存いぞん性せい
ラット退すさ薬くすり症候しょうこう観察かんさつ10)においてモルヒネで認みとめられた退すさ薬くすり症候しょうこうをほとんど示しめさなかったことから、本ほん薬くすりの身体しんたい依存いぞん性せいは弱よわく、サル自己じこ投与とうよ試験しけん10)において強化きょうか効果こうかが認みとめられなかったことから、精神せいしん依存いぞん性せいはないと考かんがえられている。

19. 有効ゆうこう成分せいぶんに関かんする理化学りかがく的てき知見ちけん

19.1. ナルフラフィン塩酸えんさん塩しお

一般いっぱん的てき名称めいしょう ナルフラフィン塩酸えんさん塩しお
一般いっぱん的てき名称めいしょう（欧おう名めい） Nalfurafine Hydrochloride
化学かがく名めい (2E)-N-[(5R,6R)-17-(Cyclopropylmethyl)-4,5-epoxy-3,14-dihydroxymorphinan-6-yl]-3-(furan-3-yl)-N-methylprop-2-enamide monohydrochloride
分子ぶんし式しき C28H32N2O5・HCl
分子ぶんし量りょう 513.03
物理ぶつり化学かがく的てき性状せいじょう 白色はくしょく〜ごくうすい黄色おうしょくの粉末ふんまつである。
KEGG DRUG D06405

22. 包装ほうそう

14枚まい、140枚まい

23. 主要しゅよう文献ぶんけん

  1. 血液けつえき透析とうせき患者かんじゃにおける薬物やくぶつ動態どうたいの検討けんとう（レミッチカプセル：2009年ねん1月がつ21日にち承認しょうにん、CTD2.7.6）
  2. 腹膜ふくまく透析とうせき患者かんじゃにおける薬物やくぶつ動態どうたいの検討けんとう（レミッチカプセル・OD錠じょう、ノピコールカプセル：2017年ねん9月がつ22日にち承認しょうにん、審査しんさ報告ほうこく書しょ）
  3. 代償だいしょう性せい肝硬変かんこうへん患者かんじゃにおける薬物やくぶつ動態どうたいの検討けんとう（ノピコールカプセル：2014年ねん12月26日にち承認しょうにん、CTD2.7.6.7）
  4. Child-Pugh分類ぶんるいグレードBの肝硬変かんこうへん患者かんじゃにおける薬物やくぶつ動態どうたいの検討けんとう（ノピコールカプセル：2014年ねん12月26日にち承認しょうにん、CTD2.7.6.8）
  5. 中等ちゅうとう度ど以上いじょうの肝かん機能きのう障害しょうがい患者かんじゃに対たいする本ほん剤ざいの投与とうよについて（ノピコールカプセル：2014年ねん12月26日にち承認しょうにん、審査しんさ報告ほうこく書しょ）
  6. 社内しゃない資料しりょう：生物せいぶつ学がく的てき同等どうとう性せい試験しけん（水みずあり）
  7. 社内しゃない資料しりょう：生物せいぶつ学がく的てき同等どうとう性せい試験しけん（水みずなし）
  8. 健康けんこう成人せいじんにおける食事しょくじの影響えいきょうの検討けんとう（レミッチカプセル：2009年ねん1月がつ21日にち承認しょうにん、CTD2.7.6）
  9. 健康けんこう成人せいじんにおける食事しょくじの影響えいきょうの検討けんとう（レミッチカプセル：2009年ねん1月がつ21日にち承認しょうにん、審査しんさ報告ほうこく書しょ）
  10. 中尾なかお薫かおる　他た, 日本にっぽん薬理やくり学がく雑誌ざっし, 135 (5), 205-214, (2010) »PubMed
  11. Ando,A.et al., Biopharm.Drug Dispos., 33 (5), 257-264, (2012) »PubMed
  12. 健康けんこう成人せいじんにおける吸収きゅうしゅう、代謝たいしゃ、排泄はいせつの検討けんとう（レミッチカプセル：2009年ねん1月がつ21日にち承認しょうにん、CTD2.7.6）
  13. 健康けんこう成人せいじんにおける薬物やくぶつ相互そうご作用さようの検討けんとう（レミッチカプセル：2009年ねん1月がつ21日にち承認しょうにん、CTD2.7.6）, (L20200002)
  14. 薬物やくぶつ相互そうご作用さようの検討けんとう（レミッチカプセル：2009年ねん1月がつ21日にち承認しょうにん、CTD2.6.4.7）, (L20201666)
  15. ヒトP糖とうタンパク（MDR1）発現はつげんLLC-PK1細胞さいぼうを用もちいたin vitro試験しけん（ノピコールカプセル：2014年ねん12月26日にち承認しょうにん、CTD2.6.4.7）, (L20201667)
  16. 非ひ吸収きゅうしゅう性せい薬剤やくざい（吸着きゅうちゃく剤ざい）との薬物やくぶつ相互そうご作用さようの検討けんとう（ノピコールカプセル：2014年ねん12月26日にち承認しょうにん、CTD2.6.4.7）
  17. 非ひ吸収きゅうしゅう性せい薬剤やくざい（吸着きゅうちゃく剤ざい）との薬物やくぶつ相互そうご作用さようの検討けんとう（2）（レミッチカプセル・OD錠じょう、ノピコールカプセル：2017年ねん9月がつ22日にち承認しょうにん、審査しんさ報告ほうこく書しょ）
  18. 血液けつえき透析とうせきの影響えいきょう（レミッチカプセル：2009年ねん1月がつ21日にち承認しょうにん、審査しんさ報告ほうこく書しょ）
  19. 血液けつえき透析とうせき患者かんじゃにおけるそう痒よう症しょうに対たいする効果こうかの検討けんとう（検証けんしょう的てき試験しけん）（レミッチカプセル：2009年ねん1月がつ21日にち承認しょうにん、CTD2.7.6）
  20. 血液けつえき透析とうせき患者かんじゃにおけるそう痒よう症しょうに対たいする効果こうかの検討けんとう（検証けんしょう的てき試験しけん）（レミッチカプセル：2009年ねん1月がつ21日にち承認しょうにん、審査しんさ報告ほうこく書しょ）
  21. 血液けつえき透析とうせき患者かんじゃにおけるそう痒よう症しょうに対たいする効果こうかの検討けんとう（長期ちょうき投与とうよ試験しけん）（レミッチカプセル：2009年ねん1月がつ21日にち承認しょうにん、CTD2.7.6）
  22. 腹膜ふくまく透析とうせき患者かんじゃにおけるそう痒よう症しょうに対たいする効果こうかの検討けんとう（一般いっぱん臨床りんしょう試験しけん）（レミッチカプセル・OD錠じょう、ノピコールカプセル：2017年ねん9月がつ22日にち承認しょうにん、審査しんさ報告ほうこく書しょ）
  23. 慢性まんせい肝きも疾患しっかん患者かんじゃにおけるそう痒よう症しょうに対たいする効果こうかの検討けんとう（検証けんしょう的てき試験しけん）（ノピコールカプセル：2014年ねん12月26日にち承認しょうにん、CTD2.7.6.13）
  24. 慢性まんせい肝きも疾患しっかん患者かんじゃにおけるそう痒よう症しょうに対たいする効果こうかの検討けんとう（検証けんしょう的てき試験しけん）（ノピコールカプセル：2014年ねん12月26日にち承認しょうにん、審査しんさ報告ほうこく書しょ）
  25. 慢性まんせい肝きも疾患しっかん患者かんじゃにおけるそう痒よう症しょうに対たいする効果こうかの検討けんとう（長期ちょうき投与とうよ試験しけん）（ノピコールカプセル：2014年ねん12月26日にち承認しょうにん、CTD2.7.6.14）
  26. 中尾なかお薫かおる　他た, 日本にっぽん神経しんけい精神せいしん薬理やくり学がく雑誌ざっし, 28 (2), 75-83, (2008) »PubMed
  27. 各種かくしゅ受容じゅよう体たい、トランスポーターおよびイオンチャンネルに対たいする結合けつごう試験しけん（ノピコールカプセル：2014年ねん12月26日にち承認しょうにん、CTD2.6.2.2）
  28. Umeuchi,H.et al., Eur.J.Pharmacol., 477 (1), 29-35, (2003) »PubMed
  29. Togashi,Y.et al., Eur.J.Pharmacol., 435 (2-3), 259-264, (2002) »PubMed

24. 文献ぶんけん請求せいきゅう先さき及および問とい合あわせ先さき

文献ぶんけん請求せいきゅう先さき
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26. 製造せいぞう販売はんばい業者ぎょうしゃ等とう

26.1　製造せいぞう販売元はんばいもと
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