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Ph染色 せんしょく 体 たい に見 み られる異常 いじょう
フィラデルフィア染色 せんしょく 体 たい (フィラデルフィアせんしょくたい; Ph染色 せんしょく 体 たい )とは、慢性 まんせい 骨髄 こつづい 性 せい 白血病 はっけつびょう および一部 いちぶ の急性 きゅうせい リンパ性 せい 白血病 はっけつびょう に見 み られる染色 せんしょく 体 たい の異常 いじょう 。22番 ばん 染色 せんしょく 体 たい と9番 ばん 染色 せんしょく 体 たい 間 あいだ での転 てん 座 ざ によって、c-abl とbcr という遺伝子 いでんし が融合 ゆうごう し、異常 いじょう なタンパク質 たんぱくしつ を生 しょう じる。造血 ぞうけつ 幹 みき 細胞 さいぼう を無制限 むせいげん に増殖 ぞうしょく させるようになる。以前 いぜん は急性 きゅうせい リンパ性 せい 白血病 はっけつびょう や急性 きゅうせい 期 き 転化 てんか した慢性 まんせい 骨髄 こつづい 性 せい 白血病 はっけつびょう の強力 きょうりょく な予 よ 後 ご 不良 ふりょう 因子 いんし であったが、現在 げんざい は一部 いちぶ の点 てん 突然変異 とつぜんへんい を起 お こしたものだけが予 よ 後 ご 不良 ふりょう とされている。
分子 ぶんし 標的 ひょうてき 薬 やく [ 編集 へんしゅう ]
この染色 せんしょく 体 たい により作 つく られる酵素 こうそ (abl-bcrチロシンキナーゼ )の働 はたら きを特異 とくい 的 てき に抑 おさ える分子 ぶんし 標的 ひょうてき 薬 やく が開発 かいはつ されている。その先鋒 せんぽう となり、慢性 まんせい 骨髄 こつづい 性 せい 白血病 はっけつびょう の治療 ちりょう を大 おお きく進歩 しんぽ させたのがイマチニブ (商品 しょうひん 名 めい :グリベック)である。この薬 くすり は2001年 ねん に慢性 まんせい 骨髄 こつづい 性 せい 白血病 はっけつびょう の治療 ちりょう 薬 やく として日本 にっぽん 国内 こくない での製造 せいぞう 販売 はんばい 承認 しょうにん が取得 しゅとく され、その後 ご 2007年 ねん 1月 がつ には急性 きゅうせい リンパ性 せい 白血病 はっけつびょう の治療 ちりょう 薬 やく としても製造 せいぞう 販売 はんばい の追加 ついか 承認 しょうにん が取得 しゅとく された。イマチニブに治療 ちりょう 抵抗 ていこう 性 せい 又 また は忍 しのぶ 容 ひろし 性 せい のないフィラデルフィア染色 せんしょく 体 たい 陽性 ようせい 白血病 はっけつびょう に対 たい しては、2009年 ねん 1月 がつ 、新 あら たにニロチニブ (商品 しょうひん 名 めい :タシグナ)が「イマチニブ抵抗 ていこう 性 せい の慢性 まんせい 期 き 又 また は移行 いこう 期 き の慢性 まんせい 骨髄 こつづい 性 せい 白血病 はっけつびょう 」治療 ちりょう 薬 やく として、またダサチニブ (商品 しょうひん 名 めい :スプリセル、2006年 ねん 7月 がつ 米国 べいこく で承認 しょうにん 、2006年 ねん 11月EUで承認 しょうにん )が「イマチニブ抵抗 ていこう 性 せい の慢性 まんせい 骨髄 こつづい 性 せい 白血病 はっけつびょう 」および「再発 さいはつ 又 また は難治 なんじ 性 せい のフィラデルフィア染色 せんしょく 体 たい 陽性 ようせい 急性 きゅうせい リンパ性 せい 白血病 はっけつびょう 」治療 ちりょう 薬 やく として、同時 どうじ に日本 にっぽん 国内 こくない での製造 せいぞう 販売 はんばい 承認 しょうにん が取得 しゅとく された。
このほか、点 てん 突然変異 とつぜんへんい
T
315
I
{\displaystyle T315I}
に対 たい してはポナチニブ (商品 しょうひん 名 めい :アイクルシグ、2012年 ねん 米国 べいこく で承認 しょうにん 、2013年 ねん EUで承認 しょうにん )が2016年 ねん 9月 がつ に日本 にっぽん 国内 こくない での製造 せいぞう 販売 はんばい 承認 しょうにん が取得 しゅとく され、同年 どうねん 11月 がつ に発売 はつばい された(2017年 ねん 9月 がつ 現在 げんざい )。また、チロシンキナーゼを標的 ひょうてき としたものではないが、このタイプの白血病 はっけつびょう にも有効 ゆうこう とされるオマセタキシンメペスクシナート (商品 しょうひん 名 めい :Synribo)が米国 べいこく で2012年 ねん 10月 がつ に認可 にんか された。
フィラデルフィア染色 せんしょく 体 たい がさらに点 てん 突然変異 とつぜんへんい を起 お こし薬剤 やくざい に耐 たい 性 せい を持 も つことがある。その場合 ばあい 、薬剤 やくざい の増量 ぞうりょう ・変更 へんこう あるいは造血 ぞうけつ 幹 みき 細胞 さいぼう 移植 いしょく などを行 おこな う必要 ひつよう がある。特 とく に急性 きゅうせい 期 き 転化 てんか したCMLやPh+ALLでは耐 たい 性 せい を持 も ちやすいので適用 てきよう 可能 かのう であれば造血 ぞうけつ 幹 みき 細胞 さいぼう 移植 いしょく を選択 せんたく することが多 おお い。点 てん 突然変異 とつぜんへんい は30種類 しゅるい ほどが知 し られているが、中 なか でも
T
315
I
{\displaystyle T315I}
というタイプは発現 はつげん 頻度 ひんど が高 たか く、最 もっと も難治 なんじ 性 せい である。
フィラデルフィア染色 せんしょく 体 たい はペンシルベニア大学 だいがく 医学 いがく 大学院 だいがくいん のピーター・ノーウェルとフォックス・チェイス・がんセンターのデイビット・ハンガーフォードによって、1960年 ねん に発見 はっけん された[1] 。染色 せんしょく 体 たい の名前 なまえ は両 りょう 機関 きかん があるフィラデルフィアから名付 なづ けられた。1973年 ねん にシカゴ大学 だいがく のジャネット・ラウリー により、転 てん 座 ざ による機構 きこう が特定 とくてい された[2] 。
^ Nowell P, Hungerford D. "A minute chromosome in chronic granulocytic leukemia." Science 1960;132:1497.
^ Rowley JD (1973). “Letter: A new consistent chromosomal abnormality in chronic myelogenous leukaemia identified by quinacrine fluorescence and Giemsa staining”. Nature 243 (5405): 290–3. doi :10.1038/243290a0 . PMID 4126434 .