LRP6

LRP6
PDBに登録とうろくされている構造こうぞう
PDB	オルソログ検索けんさく: RCSB PDBe PDBj
PDBのIDコード一覧いちらん
	3S2K, 3S8V, 3S8Z, 3S94, 3SOB, 3SOQ, 3SOV, 4A0P, 4DG6, 4NM5, 4NM7
識別子しきべつし
記号きごう	LRP6, ADCAD2, STHAG7, LDL receptor related protein 6
外部がいぶID	OMIM: 603507 MGI: 1298218 HomoloGene: 1747 GeneCards: LRP6
遺伝子いでんしの位置いち (ヒト)
染色せんしょく体たい	12番ばん染色せんしょく体たい (ヒト)
終点しゅうてん	12,267,044 bp
遺伝子いでんしの位置いち (マウス)
染色せんしょく体たい	6番ばん染色せんしょく体たい (マウス)
終点しゅうてん	134,543,928 bp
RNA発現はつげんパターン
	; ;
	さらなる参照さんしょう発現はつげんデータ
遺伝子いでんしオントロジー
分子ぶんし機能きのう	• low-density lipoprotein particle receptor activity; • apolipoprotein binding; • protein homodimerization activity; • kinase inhibitor activity; • frizzled binding; • Wnt-protein binding; • toxin transmembrane transporter activity; • 血漿けっしょうタンパク結合けつごう; • coreceptor activity involved in Wnt signaling pathway; • identical protein binding; • Wnt-activated receptor activity; • 受容じゅよう体たい結合けつごう; • coreceptor activity involved in canonical Wnt signaling pathway;
細胞さいぼうの構成こうせい要素ようそ	• integral component of membrane; • Wnt-Frizzled-LRP5/6 complex; • Wnt signalosome; • ゴルジ体たい; • early endosome membrane; • 膜まく; • receptor complex; • シナプス; • 細胞さいぼう外がい領域りょういき; • cell surface; • neuronal cell body; • early endosome; • 小しょう胞体; • カベオラ; • cytoplasmic vesicle; • 細胞さいぼう膜まく; • 脂質ししつラフト;
生物せいぶつ学がく的てきプロセス	• negative regulation of protein phosphorylation; • Wnt signaling pathway involved in somitogenesis; • cerebellum morphogenesis; • roof of mouth development; • dopaminergic neuron differentiation; • positive regulation of Wnt signaling pathway involved in dorsal/ventral axis specification; • regulation of transcription, DNA-templated; • エンドサイトーシス; • receptor-mediated endocytosis involved in cholesterol transport; • embryonic pattern specification; • 収斂しゅうれん伸長しんちょう運動うんどう; • negative regulation of protein kinase activity; • 視床ししょう発生はっせい; • axis elongation involved in somitogenesis; • canonical Wnt signaling pathway involved in neural crest cell differentiation; • positive regulation of cytosolic calcium ion concentration; • response to peptide hormone; • canonical Wnt signaling pathway involved in regulation of cell proliferation; • neural crest cell differentiation; • positive regulation of DNA-binding transcription factor activity; • Wntシグナル経路けいろ; • cellular response to cholesterol; • neural crest formation; • trachea cartilage morphogenesis; • positive regulation of transcription, DNA-templated; • odontogenesis of dentin-containing tooth; • 多た細胞さいぼう個体こたいの発生はっせい; • midbrain-hindbrain boundary development; • neural tube closure; • positive regulation of cell cycle; • external genitalia morphogenesis; • Wnt signaling pathway involved in dorsal/ventral axis specification; • pericardium morphogenesis; • 大脳皮質だいのうひしつ発生はっせい; • embryonic retina morphogenesis in camera-type eye; • canonical Wnt signaling pathway; • negative regulation of protein serine/threonine kinase activity; • protein localization to plasma membrane; • negative regulation of canonical Wnt signaling pathway; • negative regulation of smooth muscle cell apoptotic process; • face morphogenesis; • primitive streak formation; • positive regulation of transcription by RNA polymerase II; • 化学かがく的てきシナプス伝達でんたつ; • toxin transport; • Wnt signaling pathway involved in midbrain dopaminergic neuron differentiation; • positive regulation of canonical Wnt signaling pathway; • beta-catenin destruction complex disassembly; • midbrain dopaminergic neuron differentiation; • gastrulation with mouth forming second; • anterior/posterior pattern specification; • embryonic limb morphogenesis; • 中ちゅう脳のう発生はっせい; • 骨ほね再さい形成けいせい; • embryonic camera-type eye morphogenesis; • bone morphogenesis; • branching involved in mammary gland duct morphogenesis; • cell-cell adhesion;
	出典しゅってん:Amigo / QuickGO
オルソログ
	4040
	16974
	ENSG00000070018; ENSG00000281324
	ENSMUSG00000030201
	O75581
	O88572
	NM_002336
	NM_008514
	NP_002327
	NP_032540
	ウィキデータ
閲覧えつらん/編集へんしゅうヒト	閲覧えつらん/編集へんしゅうマウス

LRP6（low-density lipoprotein receptor-related protein 6）は、ヒトではLRP6遺伝子いでんしにコードされるタンパク質たんぱくしつである^[5]^[6]。LRP6は古典こてん的てきWnt経路けいろに関与かんよするLRP5/LRP6/Frizzled受容じゅよう体たい群ぐんの重要じゅうような構成こうせい要素ようそである。

構造こうぞう

LRP6は膜まく貫通かんつう型がたLDL（英語えいご版ばん）受容じゅよう体たいタンパク質たんぱくしつであり、LRP5と同様どうようの構造こうぞうを持もつ。これらのタンパク質たんぱくしつは全長ぜんちょう約やく1600アミノ酸あみのさんのうち、約やく85%が細胞さいぼう外がいに位置いちする。N末端まったんには4つのβべーたプロペラモチーフと4つのEGF様さまリピートが交互こうごに並ならんでいる。LRP5やLRP6に結合けつごうする細胞さいぼう外がいリガンドの大だい部分ぶぶんはβべーたプロペラ部分ぶぶんに結合けつごうする。22アミノ酸あみのさんからなる領域りょういきが細胞さいぼう膜まくを横断おうだんする1回かい膜まく貫通かんつうタンパク質たんぱくしつであり、207アミノ酸あみのさんからなる領域りょういきが細胞さいぼう内ないに位置いちする^[7]。

機能きのう

LRP6はLRP5やFrizzledタンパク質たんぱくしつファミリーのメンバーと共ともに補助ほじょ受容じゅよう体たいとして機能きのうし、古典こてん的てきWnt経路けいろを介かいしてWntタンパク質たんぱくしつによるシグナルを伝達でんたつする^[7]。

相互そうご作用さよう

古典こてん的てきWntシグナルは、Frizzled受容じゅよう体たいとLRP5/6補助ほじょ受容じゅよう体たいを介かいして、GSK3BのSer9のリン酸化さんかに依存いぞんしない活性かっせいをダウンレギュレーションする^[8]。LRP5やLRP6の欠乏けつぼうによる古典こてん的てきWntシグナルの低下ていかは、p120-カテニン（英語えいご版ばん）の分解ぶんかいを引ひき起おこす^[9]。

LRP6はDickkopf（Dkk）ファミリーのタンパク質たんぱくしつ（DKK1（英語えいご版ばん）など^[10]）、スクレロスチン（英語えいご版ばん）、R-spondin、システインノット型かたタンパク質たんぱくしつファミリーのメンバーなどの細胞さいぼう外がいタンパク質たんぱくしつによって調節ちょうせつされる^[7]。

臨床りんしょう的てき意義いぎ

ヒトでは、LRP6の機能きのう喪失そうしつ変異へんいは血漿けっしょう中なかのLDLやトリグリセリドの増加ぞうか、高血圧こうけつあつ、糖尿とうにょう病びょう、骨粗鬆症こつそしょうしょうを引ひき起おこす^[7]。同様どうように、Lrp6に機能きのう喪失そうしつ変異へんいを有ゆうするマウスも骨ほね量りょうが低下ていかする^[11]。LRP6は副ふく甲状腺こうじょうせんホルモン（PTH）治療ちりょうに対たいする骨ほねの同化どうか応答おうとうに重要じゅうようであり、LRP5はこの作用さようには関与かんよしていない^[11]。一方いっぽう、LRP5が重要じゅうような役割やくわりを果はたしているメカノトランスダクション（英語えいご版ばん）（力ちからに対たいする骨ほねの応答おうとう）には、LRP6は活性かっせいを持もたないようである^[11]。LRP5の阻害そがい因子いんしの1つであるスクレロスチンは、骨ほね細胞さいぼう特異とくい的てきなWntアンタゴニストとして、骨粗鬆症こつそしょうしょうの臨床りんしょう試験しけんにおいて有望ゆうぼうな結果けっかが得えられている^[12]^[13]。

出典しゅってん

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