環かん氧合酶

环氧合あい酶2
	Cyclooxygenase-2 (Prostaglandin Synthase-2) in complex with a COX-2 selective inhibitor.
識別しきべつ
符號ふごう	PTGS2
替かえ換かわ符號ふごう	COX-2
Entrez	5743
HUGO	9605
OMIM	600262
PDB	6COX
RefSeq	NM_000963
UniProt	P35354
其他資料しりょう
EC編へん號ごう	1.14.99.1
基もと因いん座ざ	1 q25.2-25.3

环氧合あい酶1
	Crystallographic structure of prostaglandin H2 synthase-1 complex with flurbiprofen.
識別しきべつ
符號ふごう	PTGS1
替かえ換かわ符號ふごう	COX-1
Entrez	5742
HUGO	9604
OMIM	176805
PDB	1CQE
RefSeq	NM_080591
UniProt	P23219
其他資料しりょう
EC編へん號ごう	1.14.99.1
基もと因いん座ざ	9 q32-q33.3

前列ぜんれつ腺せん素もと-内うち过氧化物ばけもの合あい酶
命名めいめい
系けい统命名めいめい
缩写
识别码
EC編へん號ごう	1.14.99.1
CAS号ごう	9055-65-6
数かず据すえ库
IntEnz	IntEnz浏览
BRENDA（英えい语：BRENDA）	BRENDA入口いりくち
ExPASy（英えい语：ExPASy）	NiceZyme浏览
KEGG	KEGG入口いりくち
MetaCyc（英えい语：MetaCyc）	代だい谢路径みち
PRIAM（英えい语：PRIAM_enzyme-specific_profiles）	概がい述じゅつ
PDB	RCSB PDB PDBj PDBe PDBsum
基もと因いん本体ほんたい	AmiGO / EGO
搜索そうさく
PMC	相あい关文献ぶんけん
PubMed	相あい关文献ぶんけん

環かん氧合酶（拉ひしげ丁ひのと語ご：Cyclooxygenase，簡稱COX）是ぜ一いち種しゅ酶（又また名な酵素こうそ），负责合成ごうせい重要じゅうよう的てき生物せいぶつ激げき素もと——前列ぜんれつ腺せん素もと家族かぞく的てき導しるべ介かい物質ぶっしつ。當とう身體しんたい組織そしき受到某ぼう種しゅ刺激しげき如外傷きず、感染かんせん時じ，便びん會かい活かつ化か環かん氧合酶，使つかい花はな生せい四よん烯酸大量たいりょう轉變てんぺん為ためPGE₂、 PGF_{2αあるふぁ} 及血栓けっせん素もと等とう前列ぜんれつ腺せん素もと。

常つね在ざい發はつ炎えん部位ぶい發現はつげん大量たいりょうCOX-2的てき存在そんざい。^[3]

在ざい藥理やくり上じょう，抑制よくせいCOX可か以減輕かる炎症えんしょう的てき疼痛とうつう症狀しょうじょう，這就是ぜ非ひ類るい固かた醇あつし消炎しょうえん止痛しつう藥やく的てき藥理やくり方法ほうほう。「前列ぜんれつ腺せん素もと合成ごうせい酶」，有ゆう時じ是ぜ用よう來らい指ゆび環たまき氧化酶。

生理學せいりがく[编辑]

COX轉化てんか花はな生せい四よん烯酸（AA，一いち种ωおめが-6多た不ふ飽和ほうわ脂肪酸しぼうさん）為ため前列ぜんれつ腺せん素もとH₂（PGH₂），后きさき者しゃ是ぜ前列ぜんれつ腺せん系列けいれつ-2的てき合成ごうせい前ぜん体からだ。

此酶包含ほうがん兩個りゃんこ活性かっせい位い點てん：一いち個こ聯れん接せっ血ち紅べに素もと，它擁有ゆう過か氧化物ぶつ酶的てき活性かっせい，負ふ責せめ将はた PGG₂ 还原为 PGH₂。

另一いち個こ活性かっせい位い點てん，如花生せい四烯酸轉化為氢过氧化內過氧化物前列腺素 G₂（PGG₂）。這個反應はんのう的てき進行しんこう，是ぜ通過つうか由よし過か氧化物ぶつ酶的活性かっせい部位ぶい所しょ产生的てき酪氨酸さん自由じゆう基もと從したがえ花はな生せい四よん烯酸夺取H原子げんし。兩りょう分子ぶんし O₂ 與あずか花はな生せい四烯酸自由基發生反應，產さん生せいPGG₂。

目前もくぜん已やめ知的ちてき有ゆう三さん個こCOX同工どうこう酶：COX-1、COX-2和わCOX-3 。 COX-3是ぜ一いち個こCOX-1的てき遺傳いでん變異へんい，它保留ほりゅう內含子こ（原はら有ゆう因子いんし）和かず突變因子いんし，因いん此，亦また稱たたえ為ためCOX-1B或ある COX-1變異へんい（ COX- 1 V ）。

不同ふどう的てき生物せいぶつ組織そしき含有がんゆう不同ふどう程度ていど的てきCOX-1和わCOX-2 。雖然這兩個りゃんこ酶的作用さよう，基本きほん上じょう以同樣どうよう的てき方式ほうしき運うん作さく，選擇せんたく性せい抑制よくせい可か以得出で不同ふどう的てき副作用ふくさよう。 COX-1被ひ認みとめ為ため是ぜ有益ゆうえき的てき酶，存在そんざい於大おだい多數たすう哺乳ほにゅう動物どうぶつ細胞さいぼう中ちゅう。

最近さいきん發現はつげん，COX-2 ，在ざい大だい多數たすう正常せいじょう組織そしき都と未み能のう找到。最近さいきん，它已被ひ證明しょうめい可か在ざい各種かくしゅ癌がん症しょう病人びょうにん中ちゅう測はか驗けん出來でき，顯示けんじ在ざい腫しゅ瘤こぶ病やまい患中起おこり重要じゅうよう作用さよう。這是一いち個こ誘導ゆうどう酶，功こう能のう活かつ化か巨きょ噬細胞さいぼう或ある其他細胞さいぼう，充たかし斥於炎症えんしょう組織そしき。

COX- 1和わCOX-2同樣どうよう也會氧化成かせい其他兩個りゃんこ必需ひつじゅ脂肪酸しぼうさん-DGLA (ωおめが-6) 和かず EPA (ωおめが-3) –得とく出で系列けいれつ-1和わ系列けいれつ-3前列ぜんれつ腺せん素もと，相對そうたい於系列けいれつ-２前列ぜんれつ腺せん酶，他た們很少しょう要よう引起炎症えんしょう。脂肪酸しぼうさん-DGLA和わ EPA於是成なり為ため競爭きょうそう性せい抑そもそも製劑せいざい。這種抑そもそも製作せいさく用よう，使つかい到いた人ひと們以膳ぜん食しょく來らい源げん來らい增加ぞうか脂肪酸しぼうさん-DGLA和わ EPA的てき吸收きゅうしゅう（例れい如琉璃苣，魚油ぎょゆ），減げん輕けい炎症えんしょう。

藥理やくり學がく[编辑]

依據いきょ分子生物學ぶんしせいぶつがく，COX-1和わCOX–2有ゆう類似るいじ的てき分子ぶんし量りょう（分別ふんべつ約やく70及72k Da），並なみ有ゆう65％的てき氨基酸さん序列じょれつ的てき同どう源みなもと性せい和わ近似きんじ的てき活性かっせい位い點てん。這些同工どうこう酶最さい顯著けんちょ的てき差異さい，能のう夠從抑制よくせい選擇せんたく性せい中ちゅう看み到いた，在ざいCOX-1活性かっせい位い點てん523會かい以異い亮あきら氨酸替がえ代だい而COX-2 即そく以纈氨酸さん替がえ代だい。COX-2酶中殘留ざんりゅう較小val 523疏水そすい性せい活性かっせい位い點てん（Ile523原子げんし阻礙排列はいれつ）。藥物やくぶつ分子ぶんし，如DuP697和わ從したがえ它獲得かくとく的てきcoxibs，如果鎖くさり定てい這個活性かっせい位い點てん，可か以用作さくCOX-2抑そもそも製劑せいざい。

經典きょうてん的てき非ひ類るい固かた醇あつし消炎しょうえん止痛しつう藥やく[编辑]

原始げんしCOX抑制よくせい劑ざい (非ひ類るい固かた醇あつし消炎しょうえん止痛しつう藥やく ;NSAIDs）[编辑]

以往いおうCOX抑そもそも製劑せいざい是ぜ沒ぼつ有ゆう選擇せんたく性せい的てき（即そく是ぜ他た們抑制よくせい所有しょゆう類型るいけい的てきCOX），有ゆう嚴重げんじゅう不良ふりょう的てき副作用ふくさよう，如消化しょうか性せい潰瘍かいよう和わ消化しょうか不良ふりょう等とう。這可能かのう是ぜ由よし於非ひ類るい固かた醇あつし消炎しょうえん止痛しつう藥やく“雙そう重じゅう襲擊しゅうげき”所しょ致。除じょ直接ちょくせつ刺激しげき胃い粘膜ねんまく（許多きょた非ひ甾體抗こう炎ほのお藥やく是ぜ酸さん）之これ外がい，同時どうじ亦また抑制よくせい了りょう有ゆう保護ほご胃腸いちょう道どう的てき前列ぜんれつ腺せん素的すてき合成ごうせい。

新しん一代いちだい的てきNSAIDs[编辑]

選擇せんたく性せい抑そもそも製せい是ぜ新しん一代いちだい的てきNSAIDs的てき主要しゅよう特とく點てん。因よし為ため環たまき氧化酶-2特別とくべつ會かい引起組織そしき發はつ炎えん，新しん的てきCOX - 2抑そもそも製劑せいざい必須ひっす要よう減少げんしょう胃い的てき刺激しげき，減げん輕けい了りょう消化しょうか性せい潰瘍かいよう風ふう險けわし。環かん氧合酶-2選擇せんたく性せい抑そもそも製劑せいざい尚ひさし有ゆう其他副作用ふくさよう，風ふう險けん是ぜ增加ぞうか了りょう腎じん衰おとろえ竭，也有やゆう可能かのう增加ぞうか心臟しんぞう病びょう發作ほっさ，血栓けっせん和わ中風ちゅうぶ的てき機會きかい。一些經過改進的COX-2選擇せんたく性せい非ひ類るい固かた醇あつし消炎しょうえん止痛しつう藥やく，如塞來らい昔むかし布ぬの　（celecoxib）和かずetoricoxib ，仍然廣こう泛用在ざい市場いちば上じょう。

心こころ血管けっかん副作用ふくさよう[编辑]

COX-2抑そもそも製劑せいざい已やめ發現はつげん即そく使し短期たんき使用しよう，也有やゆう增加ぞうか血栓けっせん形成けいせい的てき風ふう險けわし　（atherothrombosis ）。

参考さんこう文献ぶんけん[编辑]

^ PDB 1CQE; Picot D, Loll PJ, Garavito RM. The X-ray crystal structure of the membrane protein prostaglandin H2 synthase-1. Nature. January 1994, 367 (6460): 243–9. PMID 8121489. doi:10.1038/367243a0.
^ PDB 6COX; Kurumbail RG, Stevens AM, Gierse JK, McDonald JJ, Stegeman RA, Pak JY, Gildehaus D, Miyashiro JM, Penning TD, Seibert K, Isakson PC, Stallings WC. Structural basis for selective inhibition of cyclooxygenase-2 by anti-inflammatory agents. Nature. 1996, 384 (6610): 644–8. PMID 8967954. doi:10.1038/384644a0.
^ 抗こう癌がん新藥しんやく：COX-2抑制よくせい劑ざい. 台灣たいわん癌がん症しょう臨床りんしょう研究けんきゅう發展はってん基金ききん會かい. 2003年ねん7月がつ18日にち [2003-07-18]. ^{[永久えいきゅう失效しっこう連結れんけつ]}

深入ふかいり阅读[编辑]

Pedro J. Silva, Pedro A. Fernandes and Maria J. Ramos (2003) A theoretical study of radical-only and combined radical/carbocationic mechanisms of arachidonic acid cyclooxygenation by prostaglandin H synthase. Theoretical Chemistry Accounts, 110, 345-351.

外部がいぶ链接[编辑]

[pmid8121489-1] PDB 1CQE; Picot D, Loll PJ, Garavito RM. The X-ray crystal structure of the membrane protein prostaglandin H2 synthase-1. Nature. January 1994, 367 (6460): 243–9. PMID 8121489. doi:10.1038/367243a0.

[pmid8967954-2] PDB 6COX; Kurumbail RG, Stevens AM, Gierse JK, McDonald JJ, Stegeman RA, Pak JY, Gildehaus D, Miyashiro JM, Penning TD, Seibert K, Isakson PC, Stallings WC. Structural basis for selective inhibition of cyclooxygenase-2 by anti-inflammatory agents. Nature. 1996, 384 (6610): 644–8. PMID 8967954. doi:10.1038/384644a0.

[3] 抗こう癌がん新藥しんやく：COX-2抑制よくせい劑ざい. 台灣たいわん癌がん症しょう臨床りんしょう研究けんきゅう發展はってん基金ききん會かい. 2003年ねん7月がつ18日にち [2003-07-18]. ^{[永久えいきゅう失效しっこう連結れんけつ]}

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