(Translated by https://www.hiragana.jp/ )
玉井 真理子・中澤 英之・阿部 史子「3-1-2 突然変異遺伝子の発症前検査についての勧告」
last update: 20131126
◆3-1-2
p53突然変異 とつぜんへんい 遺伝子 いでんし の発症 はっしょう 前 ぜん 検査 けんさ についての勧告 かんこく
Frederick P. Li, Judy E. Garber, Stephan H. Friend, Louise C. Strong,
Andrea F. Patenaude, Eric T. Juengst, Philip R. Reilly, Pelayo Correa,
Joseph F. Fraumann 1992
Recommendations on Predictive Testing for Germ Line p53 Mutations Among
Cancer-Prone Individuals,
Journal of the National Cancer Institute 84:1156-1160
報告 ほうこく 冒頭 ぼうとう の抄訳 しょうやく と、第 だい 二 に 分科 ぶんか 会 かい 「リフラウメニ症候群 しょうこうぐん 家族 かぞく に対 たい して発症 はっしょう 前 ぜん 検査 けんさ を行 くだり
うにあたっての倫理 りんり 的 てき 問題 もんだい 」(Ethical Issues in Predictive Testing in
Li-Fraumeni Families)および第 だい 五 ご 分科 ぶんか 会 かい 「介入 かいにゅう とその評価 ひょうか 」(Interventions and
Evaluation)の部分 ぶぶん の全訳 ぜんやく
アメリカがん研究所 けんきゅうじょ (National Cancer Institute)とアメリカヒトゲノム研究 けんきゅう セ
ンター(National Center for Human Genome Research)がスポンサーとなって1991
年 ねん にワークショップが開催 かいさい され、p53突然変異 とつぜんへんい 遺伝子 いでんし の検査 けんさ の問題 もんだい が話 はな し合 あ われた。
p53遺伝子 いでんし は、家族 かぞく 性 せい がんであるリフラウメニ症候群 しょうこうぐん の原因 げんいん となることがわかって
いる。議論 ぎろん は、ハイリスクの血縁 けつえん 者 しゃ に対 たい する発症 はっしょう 前 ぜん 検査 けんさ の是非 ぜひ に集中 しゅうちゅう した。
同 どう ワークショップでは、以下 いか のような5 いつ つの分科 ぶんか 会 かい がそれぞれのテーマについて
ディスカッションした。
1) リフラウメニ症候群 しょうこうぐん とp53遺伝子 いでんし 突然変異 とつぜんへんい との関係 かんけい (Li-Fraumeni Syndrome and
Germ Line p53 Mutation)
2) リフラウメニ症候群 しょうこうぐん の家族 かぞく に対 たい して発症 はっしょう 前 ぜん 検査 けんさ を行 おこな うにあたっての倫理 りんり 的 てき 問題 もんだい
(Ehtical issues in Predictive Testing in Li-Fraumeni Families)
3) 患者 かんじゃ の選出 せんしゅつ と検査 けんさ 技術 ぎじゅつ について(Patient Selection and Laboratory
Techniques)
4) 試験 しけん 的 てき 検査 けんさ プログラムの構造 こうぞう とその内容 ないよう (Structure and Components of Pilot
Testing Programs)
5) 介入 かいにゅう とその評価 ひょうか (Interventions and Evaluation)
本稿 ほんこう は、分科 ぶんか 会 かい での議論 ぎろん の前提 ぜんてい 事項 じこう (background)と、議論 ぎろん に用 もち いられた「たたき
台 だい (recommendations)」とをまとめたものである。ただし、このたたき台 だい は、参加 さんか
者 しゃ の有志 ゆうし が議論 ぎろん のためにあらかじめ用意 ようい したもので、分科 ぶんか 会 かい ごとの結論 けつろん ではない。
(中略 ちゅうりゃく )
[資料集 しりょうしゅう p.54]
第 だい 二 に 分科 ぶんか 会 かい 「リフラウメニ症候群 しょうこうぐん の家族 かぞく に対 たい して発症 はっしょう 前 ぜん 検査 けんさ を行 おこな うにあたっての倫 りん
理 り 的 てき 問題 もんだい 」
前提 ぜんてい (background)
p53突然変異 とつぜんへんい 遺伝子 いでんし を発症 はっしょう 前 まえ に検査 けんさ するにあたって、自律 じりつ 性 せい (autonomy)、善行 ぜんこう
(beneficience)、守秘 しゅひ (confidentiality)、そして正義 まさよし (justice)の4 よっ つの倫理 りんり 原則 げんそく
を遵守 じゅんしゅ しなければならない。
自律 じりつ 性 せい の原則 げんそく とは、他 た から強制 きょうせい されることなく、自分 じぶん の行動 こうどう がもたらす意味 いみ を十 じゅう
分 ふん 理解 りかい し、自分 じぶん の人生 じんせい に深 ふか く影響 えいきょう を及 およ ぼすような決断 けつだん は本人 ほんにん が決 き めるという個人 こじん の
権利 けんり を尊重 そんちょう することである。
善行 ぜんこう の原則 げんそく とは、「まず人 ひと を傷 きず つけてはならない」という言葉 ことば に凝縮 ぎょうしゅく されている
ように、医療 いりょう の根本 こんぽん 的 てき な原則 げんそく となるものである。発症 はっしょう 前 ぜん 検査 けんさ の結果 けっか を受 う け入 い れる心 しん
構 かま えができていない患者 かんじゃ を傷 きず つけてはならないという、検査 けんさ 者 しゃ とカウンセラーの責 せめ
任 にん の土台 どだい をなすものでもある。
守秘 しゅひ の原則 げんそく は、不 ふ 注意 ちゅうい によって第三者 だいさんしゃ に秘密 ひみつ が漏 も れることのないよう注意 ちゅうい を払 はら う
ことを要請 ようせい する。
そして最後 さいご に、正義 せいぎ の原則 げんそく は、誰 だれ もがヘルスケアを受 う けることができ、発症 はっしょう 前 ぜん 検 けん
査の結果 けっか によって差別 さべつ を受 う けることのないという、公正 こうせい さを意味 いみ している。
リフラウメニ症候群 しょうこうぐん の家族 かぞく に対 たい するp53遺伝子 いでんし 検査 けんさ をする際 さい にも、これらの倫理 りんり
原則 げんそく を適用 てきよう しなければならない。
勧告 かんこく (recommendations)
1)家族 かぞく 歴 れき から検査 けんさ 対象 たいしょう に選 えら ばれたすべての患者 かんじゃ に対 たい して、検査 けんさ に関 かん する最新 さいしん の
情報 じょうほう を伝 つた え、それを知 し ってもらった上 うえ で、自発 じはつ 的 てき な決断 けつだん をしてもらわなければなら
ない。患者 かんじゃ に対 たい して、最 もっと も質 しつ の高 たか い情報 じょうほう とカウンセリングを提供 ていきょう しなければならな
い。
2)検査 けんさ を受 う ける受 う けないを決 き める権利 けんり は、その本人 ほんにん だけにある。よってカウン
セラーはいかなる場合 ばあい においても、検査 けんさ を受 う ける本人 ほんにん の承諾 しょうだく なしには、あるいは本 ほん
人 じん が未成年 みせいねん だったり知的 ちてき 障害 しょうがい を持 も つ成人 せいじん であれば両親 りょうしん や保護 ほご 者 しゃ の承認 しょうにん なしには、検 けん
査に関 かん する情報 じょうほう や結果 けっか についての情報 じょうほう を第三者 だいさんしゃ にもらしてはならない。
3)リフラウメニ症候群 しょうこうぐん の家族 かぞく の子 こ どもはがんの発症 はっしょう 率 りつ が高 たか く、がんの発症 はっしょう 率 りつ とそ
れによる致死 ちし 率 りつ を減 へ らすために、子 こ どものうちに(できれば青年 せいねん 期 き の前 まえ までに)検 けん
査を受 う けさせることが望 のぞ ましい。また、単 たん に親 おや の許可 きょか を求 もと めるだけでなく、検査 けんさ に
対 たい する子 こ ども本人 ほんにん の賛成 さんせい 反対 はんたい の意向 いこう も、本人 ほんにん の成長 せいちょう の度合 どあ いに合 あ わせて考慮 こうりょ してい
くのが適当 てきとう であろう。親 おや と検査 けんさ 者 しゃ は、子 こ どもに検査 けんさ 結果 けっか を伝 つた えるタイミングや、誰 だれ
が伝 つた えるのかについても計画 けいかく を立 た てておく必要 ひつよう がある。
4)ハンチントン舞踏 ぶとう 病 びょう のような治療 ちりょう の見込 みこ みのない疾患 しっかん は、早期 そうき に発見 はっけん したとこ
ろで余命 よめい を延 の ばす
[資料集 しりょうしゅう p.55]
ことにはつながらないが、がんの早期 そうき 発見 はっけん は治癒 ちゆ の確 かく 率 りつ がかなり高 たか い。医療 いりょう 者 しゃ に検 けん
査の結果 けっか を知 し らせる(あるいは知 し らせない)べきかを、検査 けんさ の前後 ぜんご に本人 ほんにん とじっく
り話 はな し合 あ うべきである。
5)検査 けんさ に参加 さんか する対象 たいしょう 者 しゃ は、本人 ほんにん の経済 けいざい 的 てき 理由 りゆう によって、検査 けんさ を妨 さまた げられてはな
らない。
6)検査 けんさ に参加 さんか した対象 たいしょう 者 しゃ は、検査 けんさ 結果 けっか が出 で る前 まえ であっても、いつ参加 さんか を取 と りやめ
てもかまわない。しかし取 と りやめた後 のち も、検査 けんさ 後 ご の観察 かんさつ 対象 たいしょう となってもらうべきで
ある。それは、本人 ほんにん が支援 しえん サービスを受 う けられるという理由 りゆう と、検査 けんさ の影響 えいきょう を評価 ひょうか
するためである。
7)p53突然変異 とつぜんへんい 遺伝子 いでんし の発症 はっしょう 前 ぜん 検査 けんさ は、カウンセリングと支援 しえん サービスの制度 せいど が
整 ととの ってからでなければ、始 はじ めてはならない。また、検査 けんさ 対象 たいしょう の候補者 こうほしゃ に、重 おも い精神 せいしん
疾患 しっかん 症状 しょうじょう がみられるときには、検査 けんさ への参加 さんか を見送 みおく った方 ほう がよいだろう。
8)遺伝子 いでんし 検査 けんさ の倫理 りんり 原則 げんそく に明確 めいかく に従 したが うことが、心理 しんり 上 じょう の問題 もんだい や、社会 しゃかい 的 てき 問題 もんだい 、経 けい
済 ずみ 的 てき 問題 もんだい といった、p53突然変異 とつぜんへんい 遺伝子 いでんし の発症 はっしょう 前 ぜん 診断 しんだん がもたらすであろう害 がい を、最 さい
小 しょう 限 げん に抑 おさ えることにつながるのである。
(中略 ちゅうりゃく )
第 だい 五 ご 分科 ぶんか 会 かい 「介入 かいにゅう とその評価 ひょうか 」(Interventions and Evaluation)
勧告 かんこく (recommendations)
1)リフラウメニ症候群 しょうこうぐん (Li-Fraumeni syndrome)の家系 かけい における生殖 せいしょく 系列 けいれつ の変異 へんい
(germline mutation)についての最近 さいきん の報告 ほうこく によれば、現在 げんざい 健康 けんこう ではあるが、家系 かけい
から見 み るとハイリスクである、という人 ひと に対 たい しても遺伝子 いでんし 検査 けんさ を行 おこな うということが
起 お こりうる。このような検査 けんさ を発症 はっしょう 前 まえ に行 おこな うと、検査 けんさ の適切 てきせつ な利用 りよう や遺伝 いでん 情報 じょうほう の保 ほ
護 まもる 、そして、自律 じりつ 性 せい ・プライバシー・守秘 しゅひ ・公正 こうせい などについての問題 もんだい が起 お き、さら
には、未成年 みせいねん 者 しゃ に対 たい する検査 けんさ 、それに付随 ふずい する複雑 ふくざつ な家族 かぞく 問題 もんだい なども引 ひ き起 お こしか
ねない。
2)p53のキャリアの人 ひと が、がんの症状 しょうじょう や兆候 ちょうこう に対 たい して医学 いがく 的 てき な見地 けんち からの注意 ちゅうい を
早期 そうき からはらえるよう、カウンセリングがなされなければならない。そしてヘルス
サービスの利用 りよう の仕方 しかた の変化 へんか についての評価 ひょうか もなされなければならない。
3)発症 はっしょう 前 ぜん 検査 けんさ によって得 え られる結果 けっか がもたらす心理 しんり 社会 しゃかい 的 てき 影響 えいきょう については、そ
の有益 ゆうえき な部分 ぶぶん と有害 ゆうがい な側面 そくめん 双方 そうほう から検討 けんとう されなければならない。また、有害 ゆうがい な部分 ぶぶん
を緩和 かんわ するための支援 しえん サービスの効果 こうか についても、モニターされる必要 ひつよう がある。
4)p53のキャリアの人 ひと に対 たい しては、喫煙 きつえん や過度 かど の飲酒 いんしゅ 、その他 た の発 はつ がん物質 ぶっしつ に
さらされることを
[資料集 しりょうしゅう p.56]
避 さ け、より健康 けんこう 的 てき なライフスタイルを実行 じっこう するよう勧 すす めつつカウンセリングしなけ
ればならない。また、患者 かんじゃ が忠告 ちゅうこく をどれほど守 まも っているか(compliance)についても
評価 ひょうか すべきである。
5)p53キャリアの人 ひと の乳 にゅう がんの発症 はっしょう 予防 よぼう にタモキシフェン(tamoxifen)を試 ため して
みるといった、薬物 やくぶつ による発症 はっしょう 予防 よぼう の調査 ちょうさ 研究 けんきゅう も考慮 こうりょ されなければならない。
6)検査 けんさ 対象 たいしょう となった患者 かんじゃ の主治医 しゅじい に対 たい する教育 きょういく も必要 ひつよう で、p53のキャリアは発 はつ
がんのリスクが極 きわ めて高 たか いこと、守秘 しゅひ 義務 ぎむ が求 もと められること、がんの症状 しょうじょう と思 おも われ
るような訴 うった えに細心 さいしん の注意 ちゅうい を払 はら うことが大切 たいせつ であることなどを知 し っておいてもらう
必要 ひつよう がある。
7)キャリアの人 ひと の発症 はっしょう 率 りつ や死亡 しぼう 率 りつ の減少 げんしょう を評価 ひょうか するためには非常 ひじょう に長 なが い年月 としつき を
要 よう するので、検査 けんさ を受 う けた人 ひと たちは長期 ちょうき 的 てき にフォローされなければならない。
8)検査 けんさ の有益 ゆうえき 性 せい ・有害 ゆうがい 性 せい 、いずれの評価 ひょうか に関 かん しても、限 かぎ られた数 かず の被験者 ひけんしゃ しか
いないことは問題 もんだい となる。大 おお きな影響 えいきょう は10人 にん から15人 にん 程度 ていど の被験者 ひけんしゃ から得 え られたデ
ータからでも検証 けんしょう できるが、あまり目立 めだ たない影響 えいきょう の検証 けんしょう には、100人 にん 以上 いじょう の被 ひ 験 けん
者 しゃ が求 もと められるだろう。したがって、いくつかの共通 きょうつう の項目 こうもく が入 はい ったプロトコルを
複数 ふくすう の施設 しせつ で用 もち いて、統計 とうけい 的 てき 処理 しょり に耐 た え得 え るように、検査 けんさ 結果 けっか を蓄積 ちくせき するべきであ
る。
9)リフラウメニ症候群 しょうこうぐん の家系 かけい のデータを集 あつ めたり、 p53を検査 けんさ することで得 とく ら
れた知見 ちけん を世界 せかい 的 てき 規模 きぼ で集約 しゅうやく するための登録 とうろく 制度 せいど が作 つく られるべきである。
10)国 こく レベルでの諮問 しもん 機関 きかん (advisory group)を設立 せつりつ し、発 はつ がん性 せい 遺伝子 いでんし 部位 ぶい
の突然変異 とつぜんへんい を発症 はっしょう 前 まえ に検査 けんさ すること全般 ぜんぱん に関係 かんけい してくる問題 もんだい 、例 たと えば専門 せんもん 家 か および
一般 いっぱん への教育 きょういく といったような問題 もんだい について提言 ていげん して行 い くべきである。
訳者 やくしゃ 注 ちゅう :
これらの勧告 かんこく は、L. B. Andrews eds. 1994 Assessing Genetic Risk :
Implications for Health and Social Policy, National Academy Press,
Washington DCの第 だい 2章 しょう Genetic Testing and Assessment(p.59から p.115)にも引
用 よう されている。
[資料集 しりょうしゅう p.57]
*作成 さくせい :小川 おがわ 浩史 こうじ