Ero sivun ”Dabigatraani” versioiden välillä
Siirry navigaatioon
Siirry hakuun
| [katsottu versio] | [katsottu versio] |
Poistettu sisältö Lisätty sisältö
Ak: Uusi sivu: {{lääketietolaatikko| |IUPAC_nimi=<nowiki>Etyyli 3-[[2-[[4-[(E)-</nowiki>''N''<nowiki>'- heksoksikarbonyylikarbimidoyyli] aniliino]metyyli]-1-metyylibentsimidatsoli-5-karbonyyli]... |
puuttuva väliviiva lisätty alkuun |
||
| (10 välissä olevaa versiota 3 käyttäjän tekeminä ei näytetä) | |||
| Rivi 14: | Rivi 14: | ||
|kemiallinen_kaava= |
|kemiallinen_kaava= |
||
|C=34|H=41|N=7|O=5 |
|C=34|H=41|N=7|O=5 |
||
|moolimassa=Dabigatraani: 471.511 g/mol<br> |
|moolimassa=Dabigatraani: 471.511 g/mol<br>D.eteksilaatti: 627.734 g/mol |
||
|tiheys= |
|tiheys= |
||
|sulamispiste= |
|sulamispiste= |
||
| Rivi 22: | Rivi 22: | ||
|proteiinisitoutuminen=34–35%<ref name=":a"/> |
|proteiinisitoutuminen=34–35%<ref name=":a"/> |
||
|metabolismi=pääosa ei hajoa, loput [[P450]]-riippumattomasti<ref name=":a"/> |
|metabolismi=pääosa ei hajoa, loput [[P450]]-riippumattomasti<ref name=":a"/> |
||
|eliminaation_puoliintumisaika=12-17 |
|eliminaation_puoliintumisaika=12-17 h<ref name=":a"/> |
||
|ekskreetio=virtsa<ref name=":a"/> |
|ekskreetio=virtsa<ref name=":a"/> |
||
|raskauskategoria=C(US)<ref>{{Verkkoviite|osoite=https://www.drugs.com/ppa/dabigatran-etexilate.html|nimeke=Dabigatran Etexilate|julkaisu=Drugs.com|viitattu=2019-09-06}}</ref> |
|raskauskategoria=C(US)<ref>{{Verkkoviite|osoite=https://www.drugs.com/ppa/dabigatran-etexilate.html|nimeke=Dabigatran Etexilate|julkaisu=Drugs.com|viitattu=2019-09-06}}</ref> |
||
| Rivi 28: | Rivi 28: | ||
|valmisteen_antotapa=nieltynä<ref name=":a"/> |
|valmisteen_antotapa=nieltynä<ref name=":a"/> |
||
}} |
}} |
||
'''Dabigatraani''' on veren [[trombiini]]in sitoutuva kilpaileva reversibeeli [[Inhibiittori|estäjä]]. |
'''Dabigatraani''' on veren [[trombiini]]in sitoutuva kilpaileva reversibeeli [[Inhibiittori|estäjä]]. Dabigatraani vähentää siten [[Veren hyytyminen|veren hyytymistä]], eli se on [[antikoagulantti]]. Lääkevalmisteissa käytetään sen [[aihiolääke]]ttä, '''dabigatraanieteksilaattia'''.<ref name=":2"/> |
||
Suomessa on myynnissä 75 milligrammaa (mg), 110 mg ja 150 mg dabigatraanieteksilaattia sisältäviä [[Kapseli|kapseleita]] kauppanimellä '''Pradaxa''' (valmistaja: [[Boehringer Ingelheim]]), joita käytetään [[Veritulppa|veritulppien]] hoitoon ja ennaltaehkäisyyn eri sairauksissa tai [[Leikkaus (kirurgia)|leikkauksien]] yhteydessä.<ref name=":1">{{Verkkoviite|osoite=http://www.terveyskirjasto.fi/terveyskirjasto/tk.koti?p_artikkeli=far00151|nimeke=Pradaxa|julkaisu=Duodecim - Terveyskirjasto|viitattu=2019-09-07}}</ref> |
Suomessa on myynnissä 75 milligrammaa (mg), 110 mg ja 150 mg dabigatraanieteksilaattia sisältäviä [[Kapseli|kapseleita]] kauppanimellä '''Pradaxa''' (valmistaja: [[Boehringer Ingelheim]]), joita käytetään [[Veritulppa|veritulppien]] hoitoon ja ennaltaehkäisyyn eri sairauksissa tai [[Leikkaus (kirurgia)|leikkauksien]] yhteydessä.<ref name=":1">{{Verkkoviite|osoite=http://www.terveyskirjasto.fi/terveyskirjasto/tk.koti?p_artikkeli=far00151|nimeke=Pradaxa|julkaisu=Duodecim - Terveyskirjasto|viitattu=2019-09-07}}{{Vanhentunut linkki|bot=InternetArchiveBot }}</ref> |
||
Aukinaisia |
Aukinaisia Pradaxa-kapseleita tai sisällä olevia rakeita ei saa syödä sellaisenaan, sillä tämä lisää verenvuotoriskiä.<ref name=":1"/><ref name=":a">{{Lehtiviite|Tekijä=S Sarah|Otsikko=The pharmacology and therapeutic use of dabigatran etexilate|Julkaisu=The Journal of Clinical Pharmacology|Ajankohta=2013|Vuosikerta=53|Numero=1|Sivut=1–13|Doi=10.1177/0091270011432169|Issn=1552-4604|www=https://accp1.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1177/0091270011432169}}{{Vanhentunut linkki|bot=InternetArchiveBot }}</ref> |
||
Pradaxa sai myyntiluvan 2008 Suomessa ja [[EU]]:ssa.<ref>{{Verkkoviite|osoite=https://sic.fimea.fi/4_2011/uusien_oraalisten_antikoagulanttien_kayttoaiheet_laajenevat|nimeke=Uusien oraalisten antikoagulanttien käyttöaiheet laajenevat - Sic!|tekijä=A Kalliokoski|julkaisu=sic.fimea.fi|viitattu=2019-09-07}}</ref> |
Pradaxa sai myyntiluvan 2008 Suomessa ja [[EU]]:ssa.<ref>{{Verkkoviite|osoite=https://sic.fimea.fi/4_2011/uusien_oraalisten_antikoagulanttien_kayttoaiheet_laajenevat|nimeke=Uusien oraalisten antikoagulanttien käyttöaiheet laajenevat - Sic!|tekijä=A Kalliokoski|julkaisu=sic.fimea.fi|viitattu=2019-09-07|arkisto=https://web.archive.org/web/20191105055734/https://sic.fimea.fi/4_2011/uusien_oraalisten_antikoagulanttien_kayttoaiheet_laajenevat|arkistoitu=2019-11-05}}</ref> |
||
==Käyttö== |
==Käyttö== |
||
| Rivi 55: | Rivi 55: | ||
==Haittavaikutukset ja yliannostus== |
==Haittavaikutukset ja yliannostus== |
||
Normaalikäytössä |
Normaalikäytössä dabigatraanieteksilaatin yleisimmät haittavaikutukset ovat pahoinvointi, vatsakipu, ripuli, ruoansulatushäiriöt ja verenvuodot eri puolin elimistöä. [[Anemia]], [[verivirtsaisuus]], tummat ulosteet, mustelmat ja nenäverenvuoto viittaavat veren hyytymisen liikaan heikkenemiseen ja näistä tulisi kertoa lääkärille.<ref name=":1"/> |
||
Dabigatraanieteksilaatin yliannostus voi aiheuttaa hengenvaarallisia verenvuotoja. Vaikutuksen voi kumota antamalla suonensisäisesti [[idarusitsumabi]]a (kauppanimi Praxbind).<ref name=":4">{{Lehtiviite|Tekijä=M Proietti, G Boriani|Otsikko=Use of idarucizumab in reversing dabigatran anticoagulant effect: a critical appraisal|Julkaisu=Therapeutics and Clinical Risk Management|Ajankohta=2018|Vuosikerta=14|Sivut=1483–1488|Pmid=30174430|Doi=10.2147/TCRM.S140377|Issn=1176-6336|www=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6110633/}}</ref><ref name=":3"/> Se on [[monoklonaalinen vasta-aine]], joka on sitoo veressä dabigatraania suhteessa 1:1 estäen siten sen sitoutumista trombiiniin 12–24 tunnin ajan.<ref name=":4"/> Dabigatraania voidaan myös poistaa kehosta [[dialyysi]]llä, jossa noin 60% siitä poistuu kehosta 2–3 tunnin aikana.<ref name=":a"/> |
|||
==Kemia== |
==Kemia== |
||
[[Tiedosto:Dabigatran_structure.svg|pienoiskuva|130px|Dabigatraani ilman [[Heksanoli|heksyyli]]n [[karbamaatti]]a.]] |
[[Tiedosto:Dabigatran_structure.svg|pienoiskuva|130px|Dabigatraani ilman [[Heksanoli|heksyyli]]n [[karbamaatti]]a.]] |
||
Dabigatraanissa on hyvin emäksinen ([[Happovakio|pK<sub>a</sub>]] ~12 |
Dabigatraanissa on hyvin emäksinen ([[Happovakio|pK<sub>a</sub>]] ~12,4) [[bentsamidi]]. Tämä tekee siitä hyvin vesiliukoisen, jonka takia se ei imeydy hyvin suolistosta. Sitä käytetään siksi dabigatraanieteksilaatin muodossa, jossa on rasvaliukoisuutta lisäävä molekyyliketju – dabigatraanin [[imiini]]ssä on kiinni [[amidi]]sidoksella nimellisesti [[heksyylikarbamaatti]] ([[CAS-numero]] 2114-20-7).<ref>{{Lehtiviite|Tekijä=S Blech et al|Otsikko=The metabolism and disposition of the oral direct thrombin inhibitor, dabigatran, in humans|Julkaisu=Drug Metabolism and Disposition|Ajankohta=2008|Vuosikerta=36|Numero=2|Sivut=386–399|Pmid=18006647|Doi=10.1124/dmd.107.019083|Issn=0090-9556|www=https://pdfs.semanticscholar.org/af35/cb93479d468091058f8888f7850822f0b170.pdf}}</ref> |
||
==Toimintamekanismi== |
==Toimintamekanismi== |
||
Dabigatraani on veren [[trombiini]]in spesifisesti sitoutuva, ja tekijän toimintaa kilpailevasti ja reversibeelisti [[Inhibiittori|estävä]] aine.<ref name=":2"/><ref name=":a"/> Se vaikuttaa sekä vapaaseen että verihyytymissä olevaan trombiiniin.<ref name=":a"/> Veren hyytymisreaktiossa [[protrombiini]] muuntuu trombiiniksi. Estymättömänä trombiini muuntaa [[proteolyysi]]llä vereen liukoisen [[fibrinogeeni]]n ei-liukoiseksi |
Dabigatraani on veren [[trombiini]]in spesifisesti sitoutuva, ja tekijän toimintaa kilpailevasti ja reversibeelisti [[Inhibiittori|estävä]] aine.<ref name=":2"/><ref name=":a"/> Se vaikuttaa sekä vapaaseen että verihyytymissä olevaan trombiiniin.<ref name=":a"/> Veren hyytymisreaktiossa [[protrombiini]] muuntuu trombiiniksi. Estymättömänä trombiini muuntaa [[proteolyysi]]llä vereen liukoisen [[fibrinogeeni]]n ei-liukoiseksi fibriiniksi, joka tuottaa hyytymän. Lisäksi trombiini aktivoi hyytymiseen osallistuvia [[verihiutale]]ita.<ref>{{Lehtiviite|Tekijä=S Palta, R Saroa, A Palta|Otsikko=Overview of the coagulation system|Julkaisu=Indian Journal of Anaesthesia|Ajankohta=2014|Vuosikerta=58|Numero=5|Sivut=515–523|Pmid=25535411|Doi=10.4103/0019-5049.144643|Issn=0019-5049|www=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4260295/}}</ref> |
||
==Farmakokinetiikka== |
==Farmakokinetiikka== |
||
Dabigatraanieteksilaatin [[hyötyosuus]] kapseleista on noin 3–7%. Kapselien kuoret ovat usein hydroksipropyyliselluloosaa, joissa on sisällä kolmikerroksisia rakeita. Rakeiden sisällä on [[viinihappo]]a, joka on pinnoitettu. Pinnoite on vielä pinnoitettu eteksilaatin [[mesylaatti]]suolalla.<ref name=":a"/> Eteksilaatti vaatii imeytymiseen happaman mikroympäristön [[Ohutsuoli|ohutsuolessa]], jonka viinihappo saa aikaan kapselin lopulta auetessa suolistossa. Tämä takaa ennustettavan lääkevaikutuksen riippumatta ohutsuolen [[pH-arvo]]sta.<ref name=":2">{{Lehtiviite|Tekijä=EHZ Wang et al|Otsikko=Stability of dabigatran etexilate in manufacturer’s blister pack, unit-dose packaging, and community pharmacy blister pack|Julkaisu=The Canadian Journal of Hospital Pharmacy|Ajankohta=2015|Vuosikerta=68|Numero=1|Sivut=16–21|Pmid=25762815|Issn=0008-4123|www=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4350494/}}</ref> Jos kapseli avataan, voi eteksilaatin hyötyosuus kasvaa jopa 75%:iin asti.<ref name=":a"/> |
Dabigatraanieteksilaatin [[hyötyosuus]] kapseleista on noin 3–7%. Kapselien kuoret ovat usein hydroksipropyyliselluloosaa, joissa on sisällä kolmikerroksisia rakeita. Rakeiden sisällä on [[viinihappo]]a, joka on pinnoitettu. Pinnoite on vielä pinnoitettu eteksilaatin [[mesylaatti]]suolalla.<ref name=":a"/> Eteksilaatti vaatii imeytymiseen happaman mikroympäristön [[Ohutsuoli|ohutsuolessa]], jonka viinihappo saa aikaan kapselin lopulta auetessa suolistossa. Tämä takaa ennustettavan lääkevaikutuksen riippumatta ohutsuolen [[pH-arvo]]sta.<ref name=":2">{{Lehtiviite|Tekijä=EHZ Wang et al|Otsikko=Stability of dabigatran etexilate in manufacturer’s blister pack, unit-dose packaging, and community pharmacy blister pack|Julkaisu=The Canadian Journal of Hospital Pharmacy|Ajankohta=2015|Vuosikerta=68|Numero=1|Sivut=16–21|Pmid=25762815|Issn=0008-4123|www=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4350494/}}</ref> Jos kapseli avataan, voi eteksilaatin hyötyosuus kasvaa jopa 75%:iin asti.<ref name=":a"/> |
||
Imeydyttyään eteksilaatti [[Hydrolyysi|hydrolysoituu]] tehokkaasti veren ja maksan epäspesifisten [[esteraasi]]en vaikutuksesta lääkevaikutteiseksi dabigatraaniksi. [[Veriplasma]]n dabigatraanipitoisuudet ovat suurimmat 0 |
Imeydyttyään eteksilaatti [[Hydrolyysi|hydrolysoituu]] tehokkaasti veren ja maksan epäspesifisten [[esteraasi]]en vaikutuksesta lääkevaikutteiseksi dabigatraaniksi. [[Veriplasma]]n dabigatraanipitoisuudet ovat suurimmat 0,5–2 tunnin kuluttua lääkkeen syönnistä. Ruokailu ei vaikuta merkittävästi lääketehoon.<ref name=":a"/> |
||
Dabigatraani hajoaa [[P450]]-riippumattomasti, mutta pääosa imeytyneestä annoksesta (noin 85%) erittyy sellaisenaan virtsaan [[P-glykoproteiini]]kuljetinproteiinien kautta.<ref name=":a"/> |
Dabigatraani hajoaa [[P450]]-riippumattomasti, mutta pääosa imeytyneestä annoksesta (noin 85%) erittyy sellaisenaan virtsaan [[P-glykoproteiini]]kuljetinproteiinien kautta.<ref name=":a"/> |
||
| Rivi 84: | Rivi 84: | ||
*[https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/216210 Pubchem: Dabigatran] |
*[https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/216210 Pubchem: Dabigatran] |
||
*[https://www.kegg.jp/entry/D07144 KEGG: Dabigatran etexilate] |
*[https://www.kegg.jp/entry/D07144 KEGG: Dabigatran etexilate] |
||
[[Luokka: |
[[Luokka:Suorat trombiinin estäjät]] |
||
Nykyinen versio 18. huhtikuuta 2024 kello 14.47
| |
Dabigatraani
| |
| Systemaattinen (IUPAC) nimi | |
| Etyyli 3-[[2-[[4-[(E)-N'- heksoksikarbonyylikarbimidoyyli] aniliino]metyyli]-1-metyylibentsimidatsoli-5-karbonyyli]-pyridiini-2-yyliamino]propanoaatti | |
| Tunnisteet | |
| CAS-numero | |
| ATC-koodi | B01 |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| Kemialliset tiedot | |
| Kaava | C34H41N7O5 |
| Moolimassa | Dabigatraani: 471.511 g/mol D.eteksilaatti: 627.734 g/mol |
| Farmakokineettiset tiedot | |
| Hyötyosuus | 3–7% kapseleissa, ~75% sellaisenaan[1] |
| Proteiinisitoutuminen | 34–35%[1] |
| Metabolia | pääosa ei hajoa, loput P450-riippumattomasti[1] |
| Puoliintumisaika | 12-17 h[1] |
| Ekskreetio | virtsa[1] |
| Terapeuttiset näkökohdat | |
| Raskauskategoria |
C(US)[2] |
| Reseptiluokitus |
|
| Antotapa | nieltynä[1] |
Dabigatraani on veren trombiiniin sitoutuva kilpaileva reversibeeli estäjä. Dabigatraani vähentää siten veren hyytymistä, eli se on antikoagulantti. Lääkevalmisteissa käytetään sen aihiolääkettä, dabigatraanieteksilaattia.[3]
Suomessa on myynnissä 75 milligrammaa (mg), 110 mg ja 150 mg dabigatraanieteksilaattia sisältäviä kapseleita kauppanimellä Pradaxa (valmistaja: Boehringer Ingelheim), joita käytetään veritulppien hoitoon ja ennaltaehkäisyyn eri sairauksissa tai leikkauksien yhteydessä.[4]
Aukinaisia Pradaxa-kapseleita tai sisällä olevia rakeita ei saa syödä sellaisenaan, sillä tämä lisää verenvuotoriskiä.[4][1]
Pradaxa sai myyntiluvan 2008 Suomessa ja EU:ssa.[5]
Käyttö
[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]Suomessa dabigatraanieteksilaattia käytetään veritulppien ehkäisyyn polvi- tai lonkkaproteesileikkauksen jälkeen ja potilailla, joilla on muusta syystä, kuten sydänsairaudesta tai verenkiertohäiriöstä johtuva riski saada veritulppa.[4]
Aukinaisia Pradaxakapseleita tai sisällä olevia rakeita ei saa syödä sellaisenaan, sillä tämä lisää verenvuotoriskiä.[4][1] Kapselit niellään veden kanssa. Niitä ei tarvitse niellä ruokailun yhteydessä. Annostus riippuu lääkärin määräyksestä.[4]
Kapselit ovat herkkiä kosteudelle.[6][4]
Vasta-aiheet
[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]Yli 80-vuotiaiden on suotavaa käyttää muita väestöryhmiä pienempiä annoksia. Sukupuoli tai tiettävästi kehonpaino ei vaikuta lääketehoon.[6] Muita huomioitavia tekijöitä ovat muun muassa:
- munuaisten vajaatoiminta lisää lääkkeen tehoa, sillä tällöin se poistuu virtsassa heikommin kehosta. Lääkettä ei suositella vajaatoimintaa poteville, joilla kreatiniinipuhdistuma (CrCl) on alle 30 ml/min.[6]
- maksan vajaatoiminta voi vaikuttaa lääketehoon.[6]
- lääkettä käytetään raskauden aikana vain poikkeustapauksissa. Lääkityksen aikana ei pidä imettää.[6][4]
- P-glykoproteiinien (P-gp) toimintaa voimakkaasti estävät aineet lisäävät dabigatraanin tehoa. Näitä ovat esimerkiksi ketokonatsoli, siklosporiini, itrakonatsoli ja dronedaroni, eikä edellä mainittuja aineita tule käyttää samanaikaisesti dabigatraanin kanssa. Varovaisuutta tulee noudattaa keskivahvojen P-gp:n estäjien kanssa, joita ovat muun muassa verapamiili, amiodaroni, kinidiini, klaritromysiini, tikagrelori ja posakonatsoli.[6]
- P-gp:n toimintaa voimakkaasti lisäävät aineet vähentävät dabigatraanin tehoa. Näitä ovat esimerkiksi rifampisiini, mäkikuisma, karbamatsepiini ja fenytoiini, eikä edellä mainittuja aineita tule käyttää samanaikaisesti dabigatraanin kanssa.[6]
- dabigatraanin käyttöä ritonaviirin ja vastaavien proteaasin estäjien kanssa ei suositella.[6]
- muut antikoagulantit voivat vaikuttaa lääketehoon.[6]
- lääkettä ei suositella niille, joilla on tavallista suurempi verenvuotoriski. Tähän liittyviä käytön ehkä estäviä tekijöitä ovat muun muassa maha-suolikanavan haavat; verta vuotavat kasvaimet; äskettäinen aivo- tai selkäydinvaurio; äskettäinen kallonsisäinen verenvuoto; äskettäinen aivo-, selkäydin- tai silmäleikkaus; todetut tai epäillyt ruokatorven laskimolaajentumat; valtimo-laskimoepämuodostumat; valtimon pullistumat tai vakavat selkärangan- tai aivojensisäiset verisuonipoikkeavuudet.[6]
Haittavaikutukset ja yliannostus
[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]Normaalikäytössä dabigatraanieteksilaatin yleisimmät haittavaikutukset ovat pahoinvointi, vatsakipu, ripuli, ruoansulatushäiriöt ja verenvuodot eri puolin elimistöä. Anemia, verivirtsaisuus, tummat ulosteet, mustelmat ja nenäverenvuoto viittaavat veren hyytymisen liikaan heikkenemiseen ja näistä tulisi kertoa lääkärille.[4]
Dabigatraanieteksilaatin yliannostus voi aiheuttaa hengenvaarallisia verenvuotoja. Vaikutuksen voi kumota antamalla suonensisäisesti idarusitsumabia (kauppanimi Praxbind).[7][6] Se on monoklonaalinen vasta-aine, joka on sitoo veressä dabigatraania suhteessa 1:1 estäen siten sen sitoutumista trombiiniin 12–24 tunnin ajan.[7] Dabigatraania voidaan myös poistaa kehosta dialyysillä, jossa noin 60% siitä poistuu kehosta 2–3 tunnin aikana.[1]
Kemia
[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]
Dabigatraanissa on hyvin emäksinen (pKa ~12,4) bentsamidi. Tämä tekee siitä hyvin vesiliukoisen, jonka takia se ei imeydy hyvin suolistosta. Sitä käytetään siksi dabigatraanieteksilaatin muodossa, jossa on rasvaliukoisuutta lisäävä molekyyliketju – dabigatraanin imiinissä on kiinni amidisidoksella nimellisesti heksyylikarbamaatti (CAS-numero 2114-20-7).[8]
Toimintamekanismi
[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]Dabigatraani on veren trombiiniin spesifisesti sitoutuva, ja tekijän toimintaa kilpailevasti ja reversibeelisti estävä aine.[3][1] Se vaikuttaa sekä vapaaseen että verihyytymissä olevaan trombiiniin.[1] Veren hyytymisreaktiossa protrombiini muuntuu trombiiniksi. Estymättömänä trombiini muuntaa proteolyysillä vereen liukoisen fibrinogeenin ei-liukoiseksi fibriiniksi, joka tuottaa hyytymän. Lisäksi trombiini aktivoi hyytymiseen osallistuvia verihiutaleita.[9]
Farmakokinetiikka
[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]Dabigatraanieteksilaatin hyötyosuus kapseleista on noin 3–7%. Kapselien kuoret ovat usein hydroksipropyyliselluloosaa, joissa on sisällä kolmikerroksisia rakeita. Rakeiden sisällä on viinihappoa, joka on pinnoitettu. Pinnoite on vielä pinnoitettu eteksilaatin mesylaattisuolalla.[1] Eteksilaatti vaatii imeytymiseen happaman mikroympäristön ohutsuolessa, jonka viinihappo saa aikaan kapselin lopulta auetessa suolistossa. Tämä takaa ennustettavan lääkevaikutuksen riippumatta ohutsuolen pH-arvosta.[3] Jos kapseli avataan, voi eteksilaatin hyötyosuus kasvaa jopa 75%:iin asti.[1]
Imeydyttyään eteksilaatti hydrolysoituu tehokkaasti veren ja maksan epäspesifisten esteraasien vaikutuksesta lääkevaikutteiseksi dabigatraaniksi. Veriplasman dabigatraanipitoisuudet ovat suurimmat 0,5–2 tunnin kuluttua lääkkeen syönnistä. Ruokailu ei vaikuta merkittävästi lääketehoon.[1]
Dabigatraani hajoaa P450-riippumattomasti, mutta pääosa imeytyneestä annoksesta (noin 85%) erittyy sellaisenaan virtsaan P-glykoproteiinikuljetinproteiinien kautta.[1]
Katso myös
[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]Lähteet
[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]- ↑ a b c d e f g h i j k l m n o S Sarah: The pharmacology and therapeutic use of dabigatran etexilate. The Journal of Clinical Pharmacology, 2013, 53. vsk, nro 1, s. 1–13. doi:10.1177/0091270011432169. ISSN 1552-4604. Artikkelin verkkoversio. [vanhentunut linkki]
- ↑ Dabigatran Etexilate Drugs.com. Viitattu 6.9.2019.
- ↑ a b c EHZ Wang et al: Stability of dabigatran etexilate in manufacturer’s blister pack, unit-dose packaging, and community pharmacy blister pack. The Canadian Journal of Hospital Pharmacy, 2015, 68. vsk, nro 1, s. 16–21. PubMed:25762815. ISSN 0008-4123. Artikkelin verkkoversio.
- ↑ a b c d e f g h Pradaxa Duodecim - Terveyskirjasto. Viitattu 7.9.2019. [vanhentunut linkki]
- ↑ A Kalliokoski: Uusien oraalisten antikoagulanttien käyttöaiheet laajenevat - Sic! sic.fimea.fi. Arkistoitu 5.11.2019. Viitattu 7.9.2019.
- ↑ a b c d e f g h i j k Valmisteyhteenveto (PDF) ema.europa.eu.
- ↑ a b M Proietti, G Boriani: Use of idarucizumab in reversing dabigatran anticoagulant effect: a critical appraisal. Therapeutics and Clinical Risk Management, 2018, 14. vsk, s. 1483–1488. PubMed:30174430. doi:10.2147/TCRM.S140377. ISSN 1176-6336. Artikkelin verkkoversio.
- ↑ S Blech et al: The metabolism and disposition of the oral direct thrombin inhibitor, dabigatran, in humans. Drug Metabolism and Disposition, 2008, 36. vsk, nro 2, s. 386–399. PubMed:18006647. doi:10.1124/dmd.107.019083. ISSN 0090-9556. Artikkelin verkkoversio.
- ↑ S Palta, R Saroa, A Palta: Overview of the coagulation system. Indian Journal of Anaesthesia, 2014, 58. vsk, nro 5, s. 515–523. PubMed:25535411. doi:10.4103/0019-5049.144643. ISSN 0019-5049. Artikkelin verkkoversio.