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EAAT2 - Wikipedia

EAAT2(excitatory amino acid transporter 2)、SLC1A2(solute carrier family 1 member 2)またはGLT-1(glutamate transporter 1)は、ヒトではSLC1A2遺伝子いでんしにコードされるタンパク質たんぱくしつである[5][6]SLC1A2遺伝子いでんしには選択せんたくてきスプライシングによるバリアントが記載きさいされている[6]

SLC1A2
識別子しきべつし
記号きごうSLC1A2, EAAT2, GLT-1, HBGT, solute carrier family 1 member 2, EIEE41, DEE41
外部がいぶIDOMIM: 600300 MGI: 101931 HomoloGene: 3075 GeneCards: SLC1A2
遺伝子いでんし位置いち (ヒト)
11番染色体 (ヒト)
染色せんしょくたい11ばん染色せんしょくたい (ヒト)[1]
11番染色体 (ヒト)
SLC1A2遺伝子の位置
SLC1A2遺伝子の位置
バンドデータ開始かいしてん35,251,205 bp[1]
終点しゅうてん35,420,063 bp[1]
遺伝子いでんし位置いち (マウス)
2番染色体 (マウス)
染色せんしょくたい2ばん染色せんしょくたい (マウス)[2]
2番染色体 (マウス)
SLC1A2遺伝子の位置
SLC1A2遺伝子の位置
バンドデータ開始かいしてん102,489,004 bp[2]
終点しゅうてん102,621,129 bp[2]
RNA発現はつげんパターン
さらなる参照さんしょう発現はつげんデータ
遺伝子いでんしオントロジー
分子ぶんし機能きのう アニオンまく貫通かんつう輸送ゆそうたい活性かっせい
血漿けっしょうタンパク結合けつごう
symporter activity
L-glutamate transmembrane transporter activity
amino acid transmembrane transporter activity
glutamate:sodium symporter activity
high-affinity glutamate transmembrane transporter activity
金属きんぞくイオン結合けつごう
細胞さいぼう構成こうせい要素ようそ integral component of membrane
まく
細胞さいぼうまく
cell surface
神経しんけい繊維せんい
axolemma
integral component of plasma membrane
glutamatergic synapse
integral component of presynaptic membrane
生物せいぶつがくてきプロセス cellular response to extracellular stimulus
化学かがくてきシナプス伝達でんたつ
positive regulation of glucose import
response to amino acid
response to light stimulus
multicellular organism growth
D-aspartate import across plasma membrane
イオン輸送ゆそう
神経しんけいけい発生はっせい
glutamate secretion
おわりのう発生はっせい
アニオンまく貫通かんつう輸送ゆそう
adult behavior
response to wounding
multicellular organism aging
visual behavior
protein homotrimerization
L-glutamate import across plasma membrane
amino acid transport
L-glutamate transmembrane transport
さい
出典しゅってん:Amigo / QuickGO
オルソログ
たねヒトマウス
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq
(mRNA)

NM_001195728
NM_001252652
NM_004171

NM_001077514
NM_001077515
NM_011393
NM_001361018

RefSeq
(タンパク質たんぱくしつ)

NP_001182657
NP_001239581
NP_004162

NP_001070982
NP_001070983
NP_035523
NP_001347947

場所ばしょ
(UCSC)
Chr 11: 35.25 – 35.42 MbChr 11: 102.49 – 102.62 Mb
PubMed検索けんさく[3][4]
ウィキデータ
閲覧えつらん/編集へんしゅう ヒト閲覧えつらん/編集へんしゅう マウス

EAAT2(SLC1A2)は、SLCファミリー英語えいごばんタンパク質たんぱくしつである。EAAT2は、中枢ちゅうすう神経しんけいけいシナプス細胞さいぼうがい空間くうかんから興奮こうふんせい神経しんけい伝達でんたつ物質ぶっしつであるグルタミン酸ぐるたみんさん除去じょきょする主要しゅようトランスポーターである。グルタミン酸ぐるたみんさん除去じょきょは、シナプスをまさしく活性かっせいし、そしてグルタミン酸ぐるたみんさん受容じゅようたい過剰かじょう活性かっせいによる神経しんけい損傷そんしょう防止ぼうしするために必要ひつようである[6]。EAAT2は、のうないグルタミン酸ぐるたみんさんさいの90%以上いじょうになっている[7][8]

のうないにおけるEAAT2(glutamate transporter 1)の分布ぶんぷ[7]

臨床りんしょうてき意義いぎ

編集へんしゅう

EAAT2の変異へんい発現はつげん低下ていかは、すじ萎縮いしゅくせいがわさく硬化こうかしょう(ALS)と関係かんけいしている[6]。ALSの治療ちりょうやくとして承認しょうにんされているリルゾール英語えいごばんは、EAAT2をアップレギュレーションする[9]

抗生こうせい物質ぶっしつセフトリアキソンはEAAT2の発現はつげん誘導ゆうどう/亢進こうしんし、グルタミン酸ぐるたみんさん活性かっせい低下ていかをもたらすことがしめされている[10]。セフトリアキソンはオピエートやその乱用らんよう薬物やくぶつへのたいせい獲得かくとく発現はつげん低下ていかさせることがしめされている。EAAT2は薬物やくぶつ依存いぞんたいせい重要じゅうよう役割やくわりたしている可能かのうせいがある[11]

EAAT2のアップレギュレーションは、プレパルスインヒビション英語えいごばん機能きのう不全ふぜんこす。この過程かていは、統合とうごう失調しっちょうしょうやその動物どうぶつモデルで欠陥けっかんがみられる感覚かんかくゲート機構きこう英語えいごばんである[12][13]一部いちぶこう精神病せいしんびょうやくは、EAAT2の発現はつげん低下ていかさせることがしめされている[14][15]

相互そうご作用さよう

編集へんしゅう

SLC1A2はJUB英語えいごばん相互そうご作用さようすることがしめされている[16]

薬剤やくざい標的ひょうてきとして

編集へんしゅう

EAAT2は中枢ちゅうすう神経しんけいけいもっと豊富ほうふ存在そんざいするグルタミントランスポーターであり、グルタミン酸ぐるたみんさんによる神経しんけい伝達でんたつ調節ちょうせつ重要じゅうよう役割やくわりたしている。EAAT2の機能きのう不全ふぜんは、外傷がいしょうせいのう損傷そんしょう脳卒中のうそっちゅうすじ萎縮いしゅくせいがわさく硬化こうかしょう(ALS)、アルツハイマーびょうなどさまざまな病理びょうり関係かんけいしている。そのため、EAAT2の機能きのう活性かっせい因子いんし発現はつげん亢進こうしん因子いんしはこうした疾患しっかんたいする治療ちりょうとなる可能かのうせいがある。セフトリアキソンやLDN/OSU-0212320などのEAAT2の翻訳ほんやく活性かっせいざいおおきな保護ほご効果こうかをもたらすことがALSやてんかん動物どうぶつモデルで記載きさいされている。さらに、EAAT2の薬理やくりてき活性かっせいざい長年ながねん探索たんさくつづけられており、神経しんけい保護ほございとして発現はつげん活性かっせいざいよりもすぐれたツールとなる可能かのうせいがある[17]

DL-TBOA(DL-threo-βべーた-benzyloxyaspartic acid)、WAY-213,613英語えいごばんジヒドロカイニンさん英語えいごばんはEAAT2の阻害そがいざいであることがられており、興奮こうふんどくとしてきのうする。これらはあらたな神経しんけいざいとなるとかんがえられており、コリンエステラーゼたいするサリン作用さようおなじようなかたちで、グルタミン酸ぐるたみんさん輸送ゆそう阻害そがいすることでその濃度のうど有害ゆうがいなレベルにまでたかめる。こうした物質ぶっしつによる中毒ちゅうどくたいする解毒げどくざい効果こうかかんする正式せいしき試験しけんおこなわれておらず、医療いりょうよう利用りよう可能かのう状態じょうたいではない[18]

特定とくてい薬物やくぶつコカインヘロインアルコールニコチンなど)にたいする依存いぞんせいは、がわすわかくにおけるEAAT2発現はつげん持続じぞくてき低下ていか相関そうかんしている[19]。この領域りょういきでのEAAT2の発現はつげん低下ていか薬物やくぶつ探索たんさく行動こうどうとの関係かんけい示唆しさされている[19]とくに、薬物やくぶつ依存いぞん患者かんじゃがわすわかくにおけるグルタミン酸ぐるたみんさん神経しんけい伝達でんたつ長期ちょうきてき調節ちょうせつ不全ふぜんは、依存いぞんせい薬物やくぶつ薬物やくぶつ連想れんそう刺激しげきへのさい曝露ばくろ再発さいはつたいする脆弱ぜいじゃくせいたかさと関係かんけいしている[19]N-アセチルシステインなど、がわすわかくにおけるEAAT2の発現はつげん正常せいじょうたすける薬剤やくざいは、コカイン、ニコチン、アルコールやその薬物やくぶつたいする依存いぞんしょう治療ちりょうのための補助ほじょ療法りょうほうとしての利用りよう提唱ていしょうされている[19]

出典しゅってん

編集へんしゅう
  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000110436 - Ensembl, May 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000005089 - Ensembl, May 2017
  3. ^ Human PubMed Reference:
  4. ^ Mouse PubMed Reference:
  5. ^ “Cloning and expression of a rat brain L-glutamate transporter”. Nature 360 (6403): 464–7. (Dec 1992). Bibcode1992Natur.360..464P. doi:10.1038/360464a0. PMID 1448170. 
  6. ^ a b c d Entrez Gene: SLC1A2 solute carrier family 1 (glial high affinity glutamate transporter), member 2”. 2023ねん5がつ11にち閲覧えつらん
  7. ^ a b “Designing Novel Nanoformulations Targeting Glutamate Transporter Excitatory Amino Acid Transporter 2: Implications in Treating Drug Addiction”. J. Pers. Nanomed. 1 (1): 3–9. (July 2015). PMC 4666545. PMID 26635971. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4666545/. "The glutamate transporter 1 (GLT1)/ excitatory amino acid transporter 2 (EAAT2) is responsible for the reuptake of more than 90% glutamate in the CNS [12–14]." 
  8. ^ Holmseth S; Scott HA; Real K; Lehre KP; Leergaard TB; Bjaalie JG; Danbolt NC (2009). “The concentrations and distributions of three C-terminal variants of the GLT1 (EAAT2; slc1a2) glutamate transporter protein in rat brain tissue suggest differential regulation”. Neuroscience 162 (4): 1055–71. doi:10.1016/j.neuroscience.2009.03.048. PMID 19328838. 
  9. ^ “Riluzole elevates GLT-1 activity and levels in striatal astrocytes”. Neurochem. Int. 60 (1): 31–8. (2012). doi:10.1016/j.neuint.2011.10.017. PMC 3430367. PMID 22080156. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3430367/. 
  10. ^ “Mechanism of ceftriaxone induction of excitatory amino acid transporter-2 expression and glutamate uptake in primary human astrocytes”. J. Biol. Chem. 283 (19): 13116–23. (May 2008). doi:10.1074/jbc.M707697200. PMC 2442320. PMID 18326497. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2442320/. 
  11. ^ “Using glutamate homeostasis as a target for treating addictive disorders”. Behav Pharmacol 21 (5–6): 514–22. (2010). doi:10.1097/FBP.0b013e32833d41b2. PMC 2932669. PMID 20634691. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2932669/. 
  12. ^ “GLT-1 upregulation impairs prepulse inhibition of the startle reflex in adult rats”. Glia 57 (7): 703–13. (2009). doi:10.1002/glia.20798. PMID 18985735. 
  13. ^ “The mGluR2/3 agonist LY379268 blocks the effects of GLT-1 upregulation on prepulse inhibition of the startle reflex in adult rats”. Neuropsychopharmacology 35 (6): 1253–60. (2010). doi:10.1038/npp.2009.225. PMC 3055342. PMID 20072121. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3055342/. 
  14. ^ “Decreased gene expression of glial and neuronal glutamate transporters after chronic antipsychotic treatment in rat brain”. Neurosci. Lett. 347 (2): 81–4. (2003). doi:10.1016/S0304-3940(03)00653-0. PMID 12873733. 
  15. ^ “Clozapine reduces GLT-1 expression and glutamate uptake in astrocyte cultures”. Glia 50 (3): 276–9. (2005). doi:10.1002/glia.20172. PMID 15739191. 
  16. ^ “The amino terminus of the glial glutamate transporter GLT-1 interacts with the LIM protein Ajuba”. Mol. Cell. Neurosci. 19 (2): 152–64. (February 2002). doi:10.1006/mcne.2001.1066. PMID 11860269. 
  17. ^ “Current approaches to enhance glutamate transporter function and expression.”. Journal of Neurochemistry 134 (6): 982–1007. (June 20, 2015). doi:10.1111/jnc.13200. PMID 26096891. https://zenodo.org/record/889649. 
  18. ^ KEIKO SHIMAMOTO, BRUNO LEBRUN, YOSHIMI YASUDA-KAMATANI, MASAHIRO SAKAITANI, YASUSHI SHIGERI, NOBORU YUMOTO, and TERUMI NAKAJIMA (February 1998). “DL-threo-b-Benzyloxyaspartate, A Potent Blocker of Excitatory Amino Acid Transporters”. Molecular Pharmacology 53 (2): 195–201. doi:10.1124/mol.53.2.195. PMID 9463476. http://molpharm.aspetjournals.org/content/molpharm/53/2/195.full.pdf. 
  19. ^ a b c d “Potential role of N-acetylcysteine in the management of substance use disorders”. CNS Drugs 28 (2): 95–106. (2014). doi:10.1007/s40263-014-0142-x. PMC 4009342. PMID 24442756. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4009342/. 

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