インテグリン結合けつごうキナーゼ

ILK
PDBに登録とうろくされている構造こうぞう
PDB	オルソログ検索けんさく: RCSB PDBe PDBj
PDBのIDコード一覧いちらん
	4HI9, 2KBX, 3F6Q, 3IXE, 3KMU, 3KMW, 3REP, 4HI8
識別子しきべつし
記号きごう	ILK, HEL-S-28, ILK-1, ILK-2, P59, p59integrin linked kinase
外部がいぶID	OMIM: 602366 MGI: 1195267 HomoloGene: 3318 GeneCards: ILK
遺伝子いでんしの位置いち (ヒト)
染色せんしょく体たい	11番ばん染色せんしょく体たい (ヒト)
終点しゅうてん	6,610,874 bp
遺伝子いでんしの位置いち (マウス)
染色せんしょく体たい	7番ばん染色せんしょく体たい (マウス)
終点しゅうてん	105,392,132 bp
RNA発現はつげんパターン
	さらなる参照さんしょう発現はつげんデータ
遺伝子いでんしオントロジー
分子ぶんし機能きのう	• トランスフェラーゼ活性かっせい; • ヌクレオチド結合けつごう; • protein kinase activity; • SH3 domain binding; • キナーゼ活性かっせい; • integrin binding; • protein serine/threonine kinase activity; • 血漿けっしょうタンパク結合けつごう; • ATP binding; • プロテインキナーゼ結合けつごう; • シグナルトランスデューサー活性かっせい;
細胞さいぼうの構成こうせい要素ようそ	• cell projection; • 膜まく; • cell-cell junction; • 細胞さいぼう膜まく; • サルコメア; • 核質かくしつ; • dendritic shaft; • 細胞さいぼう結合けつごう; • soma; • 終末しゅうまつボタン; • 神経しんけい繊維せんい; • コスタメア; • 膜まく状じょう仮かり足あし; • 張力ちょうりょく線維せんい; • 細胞さいぼう質しつ; • 細胞さいぼう質しつ基質きしつ; • 焦点しょうてん接着せっちゃく;
生物せいぶつ学がく的てきプロセス	• fibroblast migration; • negative regulation of neuron apoptotic process; • negative regulation of smooth muscle cell proliferation; • neuron projection morphogenesis; • positive regulation of protein kinase B signaling; • regulation of actin cytoskeleton organization; • positive regulation of MAP kinase activity; • Akt/PKBシグナル経路けいろ; • protein heterooligomerization; • negative regulation of protein kinase activity; • リン酸化さんか; • myelin assembly; • positive regulation of cell-matrix adhesion; • positive regulation of cell migration; • positive regulation of canonical Wnt signaling pathway; • Schwann cell development; • negative regulation of neural precursor cell proliferation; • outflow tract morphogenesis; • negative regulation of smooth muscle cell migration; • negative regulation of apoptotic process; • myelination in peripheral nervous system; • positive regulation of axonogenesis; • positive regulation of transcription, DNA-templated; • タンパク質たんぱくしつリン酸化さんか; • negative regulation of cardiac muscle cell apoptotic process; • branching involved in ureteric bud morphogenesis; • positive regulation of osteoblast differentiation; • positive regulation of dendrite morphogenesis; • cell projection organization; • positive regulation of myoblast differentiation; • peptidyl-serine phosphorylation; • establishment or maintenance of epithelial cell apical/basal polarity; • regulation of cell growth; • positive regulation of cell population proliferation; • positive regulation of BMP signaling pathway; • integrin-mediated signaling pathway; • substrate adhesion-dependent cell spreading; • positive regulation of phosphorylation; • cell-matrix adhesion; • 細胞さいぼう増殖ぞうしょく; • positive regulation of axon extension; • platelet aggregation; • nerve development; • positive regulation of MAPK cascade; • cell junction assembly; • MAPK cascade; • 多た細胞さいぼう個体こたいの発生はっせい; • supramolecular fiber organization; • tumor necrosis factor-mediated signaling pathway; • positive regulation of NIK/NF-kappaB signaling;
	出典しゅってん:Amigo / QuickGO
オルソログ
	3611
	16202
	ENSG00000166333
	ENSMUSG00000030890
	Q13418
	O55222
	NM_001014794; NM_001014795; NM_001278441; NM_001278442; NM_004517
	NM_001161724; NM_010562
	NP_001014794; NP_001014795; NP_001265370; NP_001265371; NP_004508
	NP_001155196; NP_034692
	ウィキデータ
閲覧えつらん/編集へんしゅうヒト	閲覧えつらん/編集へんしゅうマウス

インテグリン結合けつごうキナーゼまたはインテグリン連結れんけつキナーゼ（インテグリンけつごう/れんけつキナーゼ、英えい: integrin-linked kinase、略称りゃくしょう: ILK）は、ヒトではILK遺伝子いでんしにコードされるタンパク質たんぱくしつであり、インテグリンを介かいしたシグナル伝達でんたつに関与かんよしている。ILK遺伝子いでんしの変異へんいは、心筋しんきん症しょうと関係かんけいしている^[5]^[6]。59 kDaのタンパク質たんぱくしつであり、インテグリンβべーた1をベイトタンパク質しつとした酵母こうぼツーハイブリッド法ほうによって同定どうていされた^[7]。ILKは、細胞さいぼう遊ゆう走はし、増殖ぞうしょく、接着せっちゃくなど複数ふくすうの細胞さいぼう機能きのうと関係かんけいしていることが知しられている。

ILKはRaf様ようキナーゼのサブファミリーである。ILKの構造こうぞうは、N末端まったんの5つのアンキリンリピート、ホスホイノシチド結合けつごうモチーフ、C末端まったんの触媒しょくばいドメインという3つの構造こうぞう的てき特徴とくちょうを持もつ^[8]。インテグリンは酵素こうそ活性かっせいを欠かいており、タンパク質たんぱくしつへのシグナル伝達でんたつはアダプタータンパク質たんぱくしつに依存いぞんしている^[8]。ILKはβべーた1、βべーた3インテグリンの細胞さいぼう質しつドメインに結合けつごうする^[9]。ILKはセリン/スレオニンキナーゼであることが記載きさいされているものの^[7]、キナーゼ活性かっせいに重要じゅうようなモチーフは未み同定どうていである^[9]。ILKは発生はっせいの調節ちょうせつや組織そしきの恒常こうじょう性せいに関与かんよしていると考かんがえられているが、ハエ、線せん虫ちゅう、マウスではILKのキナーゼ活性かっせいはこれらの過程かていに必要ひつようではない^[9]。

動物どうぶつのILKは筋肉きんにくの発達はったつを制御せいぎょするPINCH-parvin複ふく合体がったいに結合けつごうしている^[9]。ILKを欠かけ失しっしたマウスは組織そしき的てきな筋すじ細胞さいぼうの発生はっせいが行おこなわれないため胚はい性せい致死ちしとなる^[9]。哺乳類ほにゅうるいではILKは触媒しょくばい活性かっせいを欠かくが、フォーカルアドヒージョン（英語えいご版ばん）の足場あしばタンパク質たんぱくしつの機能きのうをサポートする^[9]。動物どうぶつとは異ことなり、植物しょくぶつには複数ふくすうのILKの遺伝子いでんしが存在そんざいする^[10]。ILKは発はつがん性せいを有ゆうすることが知しられており、セリン/スレオニンホスファターゼの活性かっせいを制御せいぎょする^[9]。

主おもな特徴とくちょう

インテグリンを介かいした細胞さいぼう外がいマトリックスのシグナルの伝達でんたつは細胞さいぼう内ないと細胞さいぼう外がいの機能きのうに影響えいきょうを与あたえ、そしてそれにはインテグリンの細胞さいぼう質しつドメインと細胞さいぼう内ないタンパク質たんぱくしつとの相互そうご作用さようが必要ひつようなようである。ILKはβべーた1インテグリンの細胞さいぼう質しつドメインと相互そうご作用さようする。この遺伝子いでんしには選択せんたく的てきスプライシングによる複数ふくすうのバリアントが報告ほうこくされている^[11]。C末端まったんのキナーゼドメインは実際じっさいにはアダプター機能きのうをもつ偽にせキナーゼであることが示しめされている^[12]^[13]^[14]。ILKは中心ちゅうしん体たいに局在きょくざいし、紡錘ぼうすい体たいの組織そしき化かを調節ちょうせつしていることが判明はんめいしている^[15]。

ILKは次つぎに挙あげる因子いんしと相互そうご作用さようすることが示しめされている。

植物しょくぶつのILK1の機能きのう

ILKは多おおくの膜まく貫通かんつう受容じゅよう体たいと相互そうご作用さようし、さまざまなシグナル伝達でんたつカスケードを調節ちょうせつする機能きのうを果はたす^[7]。ILK1は大だい部分ぶぶんの植物しょくぶつの根ね系けいに存在そんざいし、細胞さいぼう膜まくと小しょう胞体に局在きょくざいして膜まくを越こえたイオンの輸送ゆそうに関与かんよしている^[10]。植物しょくぶつのILK1にはキナーゼ活性かっせいがあり、浸透しんとう圧あつストレスと塩しおストレスの制御せいぎょ、栄養素えいようその取とり込こみの制御せいぎょ、病原びょうげん体たいの検知けんちを担になう^[23]。

浸透しんとう圧あつ・塩しおストレス

ILK1は高こう浸透しんとう圧あつストレス感受性かんじゅせいと関連かんれんしており^[23]、高塩たかしお濃度のうど溶液ようえき中ちゅうでの塩しおストレスを低減ていげんする^[10]。発生はっせい中ちゅうでの高塩たかしお濃度のうどへの曝露ばくろの有無うむにかかわらず、ILK1の濃度のうどは比較的ひかくてき一定いっていである^[23]。高塩たかしお濃度のうど下かではK⁺の蓄積ちくせきは低下ていかすると考かんがえられてきたが^[24]、K⁺の恒常こうじょう性せいは高塩たかしお濃度のうど条件じょうけんでも影響えいきょうを受うけず、高塩たかしおストレスの期間きかん中ちゅうもILK1の存在そんざい下かでK⁺濃度のうどは既存きそんのレベルに維持いじされる。22アミノ酸あみのさんからなり、病原びょうげん体たい関連かんれん分子ぶんしパターン（PAMP）として機能きのうするフラジェリンペプチドflg22による根ねの成長せいちょう阻害そがいにはカリウムの輸送ゆそうが必要ひつようであり、ILK1の機能きのうを欠損けっそんした変異へんい体たいでは比較的ひかくてき大おおきなカリウムの喪失そうしつが見みられた^[23]。

栄養素えいようその取とり込こみ

K⁺は植物しょくぶつ細胞さいぼうの浸透しんとう圧あつ、膜まく電位でんいの維持いじ、膨圧を担にない、気孔きこうの運動うんどうや植物しょくぶつ内ないの細管さいかんの成長せいちょうを媒介ばいかいする^[25]。光合成こうごうせいや他たの代謝たいしゃ経路けいろもカリウムによって制御せいぎょされている^[25]。十分じゅうぶんなK⁺の取とり込こみが行おこなわれない場合ばあいには、PAMPが活性かっせい化かされる。カルモジュリン、具体ぐたい的てきにはCML9がILK1と相互そうご作用さようして細胞さいぼう内ないのカリウムレベルを調節ちょうせつする重要じゅうような遺伝子いでんしとして発見はっけんされている。CML9は主おもにCa²⁺を調節ちょうせつするが、未み同定どうていのK⁺/Ca²⁺流入りゅうにゅうチャネルとも関連かんれんしている^[10]。CML9とILK1との間あいだには相互そうご作用さようが存在そんざいすることが知しられており、CML9の添加てんかによってILK1の自己じこリン酸化さんかは消失しょうしつする^[23]。

病原びょうげん体たいの検知けんち

ILK1は細菌さいきん病原びょうげん体たいに対たいする耐たい性せいを促進そくしんすることが知しられている^[10]。ILK1は苗なえのflg22感受性かんじゅせいに必要ひつようである。触媒しょくばい的てきに不ふ活性かっせい型がたのILK1が接種せっしゅされた植物しょくぶつは活性かっせい型がたのILK1が接種せっしゅされた植物しょくぶつよりも細菌さいきん感染かんせんに弱よわく、ILK1が細菌さいきんの病原びょうげん体たいの検出けんしゅつに必要ひつようであることが示唆しさされている。ILK1は病原菌びょうげんきんの検出けんしゅつには関与かんよしている一方いっぽうで、それによって誘導ゆうどうされる防御ぼうぎょ機構きこうには利用りようされていない^[23]。

ILK1は、MPK3やMPK6のリン酸化さんかを介かいしてPAMPへの応答おうとうや基底きていレベルの免疫めんえき応答おうとうを高たかめ、活性かっせい酸素さんそ種しゅの産さん生せいにも独立どくりつして作用さようする。また、HAK5（英語えいご版ばん）などの高こう親和しんわ性せいカリウム取とり込こみトランスポーターもflg22シグナルの伝達でんたつに不可欠ふかけつであることが判明はんめいしている^[23]。HAK5はカリウムレベルが低ひくいときに機能きのうする^[23]。flg22に対たいする応答おうとうとして、HAK5はILK1とともに細胞さいぼう膜まくを脱だつ分極ぶんきょくさせてイオンの恒常こうじょう性せいを媒介ばいかいし、成長せいちょうやその抑制よくせいなどの短期たんき的てき・長期ちょうき的てきな作用さようを助たすけることが示しめされている^[23]。

出典しゅってん

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