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ニクロサミド

出典しゅってん: フリー百科ひゃっか事典じてん『ウィキペディア（Wikipedia）』
ニクロサミド
IUPAC命名めいめい法ほうによる物質ぶっしつ名めい
臨床りんしょうデータ
販売はんばい名めい Niclocide, Fenasal, Phenasal, others[1]
Drugs.com Micromedex Detailed Consumer Information
識別しきべつ
CAS番号ばんごう
 50-65-7 ×
ATCコード P02DA01 (WHO) QP52AG03 (WHO)
PubChem CID: 4477
DrugBank DB06803 チェック
ChemSpider 4322 チェック
UNII 8KK8CQ2K8G チェック
KEGG D00436  チェック
ChEMBL CHEMBL1448 チェック
化学かがく的てきデータ
化学かがく式しきC13H8Cl2N2O4
分子ぶんし量りょう327.119 g/mol
物理ぶつり的てきデータ
融点ゆうてん225 - 230 °C (437 - 446 °F)
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ニクロサミド(Niclosamide)は商標しょうひょう名めいのニクロシド(Niclocide)で売うられているサナダムシの駆虫くちゅうに使用しようされる医薬品いやくひんである[2]。裂きれ頭あたま条じょう虫むし症しょう、ヒメノレア症しょう、テニヤ条じょう虫むし症しょうに対たいして効果こうかがある[2]。その他たの蟯虫ぎょうちゅう感染かんせん症しょうまたは線形せんけい動物どうぶつに対たいしては効果こうかがない[3]。経口けいこう薬やくである[2]。

副作用ふくさようは吐はき気け、嘔吐おうと、腹痛はらいた、便秘べんぴ、かゆみがあげられる[2]。妊娠にんしん中なかでも服用ふくようが可能かのうであり、胎児たいじへの影響えいきょうはなく安全あんぜんとされる[2]。ニクロサミドは駆虫くちゅう薬くすりに分類ぶんるいされる[3]。条じょう虫ちゅうへの糖分とうぶんの吸収きゅうしゅうを妨さまたげぐことにより効果こうかがある[4]。

ニクロサミドが発見はっけんされたのは1958年ねんである[5]。世界せかい保健ほけん機関きかんの必須ひっす医薬品いやくひんリストに掲載けいさいされており、最もっとも効果こうか的てきで安全あんぜんな医療いりょう制度せいどで必要ひつようとされる医薬品いやくひんである[6]。 開発途上国かいはつとじょうこくでの一貫いっかんの治療ちりょうに使つかわれる薬くすりの卸値おろしねは約やく＄0.24米あめりかドルである[7]。アメリカでは、一般いっぱん販売はんばいされていない[3]。日本にっぽんでも販売はんばいされていない。他たの多おおくの動物どうぶつに効果こうか的てきである[4]。

2018年ねん以降いこう、世界せかい各国かっこくの研究けんきゅう機関きかんによってニクロサミドの幅広はばひろい効能こうのうが注目ちゅうもくされ、研究けんきゅうされ始はじめている。抗こう寄生虫きせいちゅう薬やくとしての効果こうかに留とまらず、ウイルス感染かんせん症しょう、II型がた糖尿とうにょう病びょう、非ひアルコール性せい脂肪しぼう肝炎かんえん、動脈どうみゃく狭窄きょうさく、子宮しきゅう内ない膜まく症しょう、神経しんけい因いん性せい疼痛とうつう、関節かんせつリウマチ、移植いしょく片へん対たい宿主しゅくしゅ性せい強きょう皮かわ症しょう、全身ぜんしん性せい硬化こうか症しょう等ひとしといった全身ぜんしん性せい疾患しっかんの治療ちりょうに応用おうようできないか検討けんとうと研究けんきゅう開発かいはつが行おこなわれている。[8]しかし間接かんせつ的てきに非常ひじょうに多おおくの作用さようが働はたらいている可能かのう性せいがあるため、これらの生体せいたい化学かがく反応はんのうが重大じゅうだいな副作用ふくさようを引ひき起おこさないか、作用さよう機構きこうを詳細しょうさいに解明かいめいする必要ひつよう性せいが高たかまっている。

作用さよう機き序じょ

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ニクロサミドは、サナダムシのグルコース取とり込こみ、酸化さんか的てきリン酸化さんか、嫌気いやけ性せい代謝たいしゃを阻害そがいする[9]。

研究けんきゅう開発かいはつ

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ニクロサミドは、数すう多おおくの癌がんの治療ちりょう薬やくとして研究けんきゅうされた事ことがある[10]。ニクロサミドには細胞さいぼうの異常いじょうな増殖ぞうしょくを阻害そがいする効能こうのうがあり、これが抗こうがん剤ざいとしての機能きのうを果はたしている可能かのう性せいがある。[11]

ニクロサミドとオキシクロザニド（英語えいご版ばん）（サナダムシ駆虫くちゅう薬やく）は、2015年ねんの研究けんきゅうで「メチシリン耐たい性せい黄色おうしょくブドウ球菌きゅうきん（MRSA）に対たいする強つよいin vivo およびin vitro の活性かっせい」を示しめす事ことが判明はんめいした[12]。ブドウ球菌きゅうきんだけでなく他ほかの細菌さいきんについても抗菌こうきん作用さようが働はたらいている可能かのう性せいが示唆しさされている。

2018年ねんには、非ひ培養ばいよう大脳皮質だいのうひしつニューロンにおいて、ニクロサミドがPTEN誘導ゆうどうキナーゼ1（英語えいご版ばん）を強力きょうりょくに活性かっせい化かすることが確認かくにんされた[13]。 PINK1の機能きのう障害しょうがいはパーキンソン病びょうの一種いっしゅである事ことから[14]、ニクロサミドとその誘導体ゆうどうたい化合かごう物ぶつは、パーキンソン病びょうの研究けんきゅうツールとして、また治療ちりょうの手段しゅだんとして魅力みりょく的てきである。

ニクロサミドをCOVID-19の治療ちりょうに転用てんようしようとの研究けんきゅうが行おこなわれている[15][16]。

「吸収きゅうしゅう率りつが低ひくい、非常ひじょうに短みじかい血ち中ちゅう濃度のうど半減はんげん期き」という欠点けってんを韓国かんこくのバイオ企業きぎょう、現代げんだいバイオサイエンス社しゃが解決かいけつしたと発表はっぴょう[17]生体せいたい適合てきごう性せい無機むき物質ぶっしつを使用しようした独自どくじの薬物やくぶつ送達そうたつ技術ぎじゅつを利用りようして薬剤やくざいを吸収きゅうしゅうしやすくしたという。

その後ご、生体せいたい実験じっけんで世界せかい初はつとなるニクロサミドの抗こうウイルス剤ざい(CP-COV03)としての効能こうのうを立証りっしょうした。[18]ニクロサミドは、体内たいないの細胞さいぼう自じ食しょく作用さようであるオートファジーを活性かっせい化かする薬理やくり作用さようがあるという。

2023年ねん8月がつ、現代げんだいバイオサイエンスUSAは、Xafty(CP-COV03)の共同きょうどう開発かいはつと臨床りんしょう試験しけんでアメリカ国立こくりつ衛生えいせい研究所けんきゅうじょと契約けいやくすることを発表はっぴょう。[19]NIAIDはまず前ぜん臨床りんしょう動物どうぶつ実験じっけんを実施じっしする。NIHが米国べいこくでの臨床りんしょう研究けんきゅうを担当たんとうし、すべての財政ざいせい的てき費用ひようを負担ふたんするという。

2023年ねん、ビル＆メリンダゲイツ財団ざいだんはニクロサミドの効能こうのう活用かつようについてXaftyを始はじめとした薬剤やくざいの開発かいはつに金銭きんせん的てき支援しえんを行おこなうことを決定けっていした。[20] 将来しょうらいのパンデミック有事ゆうじに対たいする備そなえとする。

出典しゅってん

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  1. ^ CID 4477 - PubChem
  2. ^ a b c d e WHO Model Formulary 2008. World Health Organization. (2009). pp. 81, 87, 591. ISBN 9789241547659. オリジナルの2016-12-13時点じてんにおけるアーカイブ。. http://apps.who.int/medicinedocs/documents/s16879e/s16879e.pdf 
  3. ^ a b c “Niclosamide Advanced Patient Information - Drugs.com”. www.drugs.com. 20 December 2016時じ点てんのオリジナルよりアーカイブ。8 December 2016閲覧えつらん。
  4. ^ a b Jim E. Riviere; Mark G. Papich (13 May 2013). Veterinary Pharmacology and Therapeutics. John Wiley & Sons. p. 1096. ISBN 978-1-118-68590-7. オリジナルの10 September 2017時点じてんにおけるアーカイブ。. https://books.google.com/books?id=xAPa4WDzAnQC&pg=PA1096 
  5. ^ Mehlhorn, Heinz (2008) (英語えいご). Encyclopedia of Parasitology: A-M. Springer Science & Business Media. p. 483. ISBN 9783540489948. オリジナルの2016-12-20時点じてんにおけるアーカイブ。. https://books.google.ca/books?id=Jpg1ysgVn-AC&pg=PA483 
  6. ^ “WHO Model List of Essential Medicines (19th List)”. World Health Organization (April 2015). 13 December 2016時じ点てんのオリジナルよりアーカイブ。8 December 2016閲覧えつらん。
  7. ^ “Niclosamide”. International Drug Price Indicator Guide. 10 May 2017時じ点てんのオリジナルよりアーカイブ。1 December 2016閲覧えつらん。
  8. ^ Chen, Wei; Mook, Robert A.; Premont, Richard T.; Wang, Jiangbo (2018-01-01). “Niclosamide: Beyond an antihelminthic drug”. Cellular Signalling 41: 89–96. doi:10.1016/j.cellsig.2017.04.001. ISSN 0898-6568. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0898656817301018. 
  9. ^ “Mechanism of action of reagents that uncouple oxidative phosphorylation”. Nature 221 (5185): 1016–8. (1969). Bibcode: 1969Natur.221.1016W. doi:10.1038/2211016a0. PMID 4180173. 
  10. ^ “Clinical Trials Using Niclosamide”. NCI. 20 March 2019閲覧えつらん。
  11. ^ Chen, Wei; Mook, Robert A.; Premont, Richard T.; Wang, Jiangbo (2018-01-01). “Niclosamide: Beyond an antihelminthic drug”. Cellular Signalling 41: 89–96. doi:10.1016/j.cellsig.2017.04.001. ISSN 0898-6568. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0898656817301018. 
  12. ^ “Repurposing Salicylanilide Anthelmintic Drugs to Combat Drug Resistant Staphylococcus aureus”. PLOS ONE 10 (4): e0124595. (April 2015). Bibcode: 2015PLoSO..1024595R. doi:10.1371/journal.pone.0124595. ISSN 1932-6203. PMC 4405337. PMID 25897961. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4405337/. 
  13. ^ Barini E, Miccoli A, Tinarelli F, Mulholland K, Kadri H, Khanim F, Stojanovski L, Read KD, Burness K, Blow JJ, Mehellou Y, Muqit MMK (March 2, 2018). “The Anthelmintic Drug Niclosamide and Its Analogues Activate the Parkinson's Disease Associated Protein Kinase PINK1”. ChemBioChem 19 (5): 425–429. doi:10.1002/cbic.201700500. PMC 5901409. PMID 29226533. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5901409/. 
  14. ^ “Entrez Gene: PINK1 PTEN induced putative kinase 1”. 2021年ねん1月がつ20日はつか閲覧えつらん。
  15. ^ GmbH, finanzen net. “UNION Receives Approval From Danish Medicines Agency to Initiate Clinical Study With Niclosamide for Treatment of COVID-19 | Markets Insider”. markets.businessinsider.com. 2021年ねん5月がつ12日にち閲覧えつらん。
  16. ^ https://www.nature.com/articles/s41586-021-03491-6
  17. ^ “ニクロサミド「吸収きゅうしゅう率りつ」問題もんだい、韓国かんこくのバイオ企業きぎょうが解決かいけつ”. ZDNet Japan. 2022年ねん6月がつ16日にち閲覧えつらん。
  18. ^ “CNPharm、生体せいたい実験じっけんで世界せかい初はつ「ニクロサミド」抗こうウイルスの効能こうのうを立証りっしょう”. プレスリリース・ニュースリリース配信はいしんシェアNo.1｜PR TIMES. 2022年ねん6月がつ16日にち閲覧えつらん。
  19. ^ “Hyundai Bioscience, US agency to develop antiviral drug” (英語えいご). www.theinvestor.co.kr. 2023年ねん9月がつ26日にち閲覧えつらん。
  20. ^ “The 'Penicillin' of Antivirals, Xafty by Hyundai Bioscience, Opened a New Era of Treating Respiratory Viral Infections with Single Drug” (朝鮮ちょうせん語ご). 팜뉴스 (2023年ねん6月がつ18日にち). 2024年ねん3月がつ11日にち閲覧えつらん。
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