ラムシルマブ

ラムシルマブ^?
モノクローナル抗体こうたい
種類しゅるい	全長ぜんちょう抗体こうたい
原料げんりょう	ヒト
抗原こうげん	VEGFR2 (KDR)
臨床りんしょうデータ
販売はんばい名めい	サイラムザ, Cyramza
法的ほうてき規制きせい	生物せいぶつ由来ゆらい製品せいひん、劇薬げきやく、処方箋しょほうせん医薬品いやくひん;
投与とうよ経路けいろ	点滴てんてき静せい注ちゅう
識別しきべつ
CAS番号ばんごう;	947687-13-0
ATCコード	none
ChemSpider	none
UNII	D99YVK4L0X
化学かがく的てきデータ
化学かがく式しき	C6374H9864N1692O1996S46
分子ぶんし量りょう	143.6 kDa
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ラムシルマブ（Ramucirumab、IMC-1121B）は分子ぶんし標的ひょうてき治療ちりょう薬やくのなかでも抗体こうたい薬やくの一種いっしゅであり、抗こうVEGFR2（血管けっかん内皮ないひ増殖ぞうしょく因子いんし受容じゅよう体たい-2）完全かんぜんヒトモノクローナルIgG1抗体こうたいである。VEGF（血管けっかん内皮ないひ増殖ぞうしょく因子いんし）がVEGFR2に結合けつごうして下流かりゅうに血管けっかん新生しんせいシグナルを送おくるのを防ふせぐことで腫瘍しゅよう増殖ぞうしょくを抑制よくせいする働はたらきをする。商品しょうひん名めいサイラムザ、イーライ・リリー製造せいぞう販売はんばい。

適応症てきおうしょう[編集へんしゅう]

治癒ちゆ切除せつじょ不能ふのうな進行しんこう・再発さいはつ胃癌いがん
治癒ちゆ切除せつじょ不能ふのうな進行しんこう・再発さいはつ結腸けっちょう・直腸ちょくちょう癌がん
治癒ちゆ切除せつじょ不能ふのうな進行しんこう・再発さいはつ非ひ小しょう細胞さいぼう肺癌はいがん
がん化学かがく療法りょうほう後ごに増悪ぞうあくした血清けっせいAFP値ちが400ng/mL以上いじょうの切除せつじょ不能ふのうな肝かん細胞さいぼう癌がん

開発かいはつ状じょう況きょう[編集へんしゅう]

胃癌いがん[編集へんしゅう]

米国べいこくでは切除せつじょ不能ふのう胃癌いがんまたは再発さいはつ胃癌いがんに対たいして2014年ねん4月がつにFDAに承認しょうにんされた^[1]。日本にっぽんでも2015年ねん3月がつ、薬くすり食しょく審しん医薬品いやくひん第だい二に部会ぶかいで承認しょうにん了承りょうしょうされ^[2]、同月どうげつ中ちゅうに承認しょうにんされた^[3]。

大腸だいちょう癌がん[編集へんしゅう]

大腸だいちょう癌がんに対たいしては、二に次じ治療ちりょうで全ぜん生存せいぞん期間きかんを延長えんちょうするという報告ほうこくが2015年ねん1月がつのASCO-GIで発表はっぴょうされた^[4]。日本にっぽんで2016年ねん5月がつに承認しょうにんされた^[5]。

非ひ小しょう細胞さいぼう肺癌はいがん[編集へんしゅう]

非ひ小しょう細胞さいぼう肺癌はいがん（NSCLC）については、国際こくさい共同きょうどう第だいIII相しょう臨床りんしょう試験しけん（REVEL試験しけん）で全ぜん生存せいぞん期間きかんの延長えんちょうを示しめす事ことができた^[6]。日本にっぽんではREVEL試験しけんと国内こくない臨床りんしょう試験しけんの結果けっかから2016年ねん6月がつに承認しょうにんされた^[7]。

その他たの悪性あくせい腫瘍しゅよう[編集へんしゅう]

一方いっぽうで切除せつじょ不能ふのう乳癌にゅうがん^[8]および肝臓かんぞう癌がん^[9]に対たいしては有効ゆうこう性せいを示しめすことができなかった。

副作用ふくさよう[編集へんしゅう]

添付てんぷ文書ぶんしょには警告けいこく欄らんが設もうけられており、重じゅう篤あつしな動脈血どうみゃくけつ栓塞せんそく栓せん症しょう、重度じゅうどの消化しょうか管かん出血しゅっけつ、消化しょうか管かん穿孔せんこうで死亡しぼう例れいが発生はっせいした事ことがある旨むねが記しるされている。

治験ちけん時じの有害ゆうがい事象じしょう発現はつげん率りつは、通算つうさんで98.0%（94.5〜99.1%）とほぼ必発であり^[10]、単独たんどく投与とうよ時じの主おもな副作用ふくさようは、腹痛はらいた（28.8%）、高血圧こうけつあつ（16.1%）、下痢げり（14.4%）等とうであった。

添付てんぷ文書ぶんしょに記載きさいされている重大じゅうだいな副作用ふくさようは、

動脈血どうみゃくけつ栓塞せんそく栓せん症しょう（心筋梗塞しんきんこうそく（0.4%）、脳のう血管けっかん障害しょうがい（0.8%）等とう）（1.7%）、静脈じょうみゃく血ち栓塞せんそく栓せん症しょう（肺はい塞ふさが栓せん症しょう（1.7%）等とう）（3.8%）、出血しゅっけつ（消化しょうか管かん出血しゅっけつ（6.4%）、肺はい出血しゅっけつ（0.8%）等とう）（12.7%）、好こう中ちゅう球だま減少げんしょう症しょう（4.7%）、白血球はっけっきゅう減少げんしょう症しょう（0.4%）、発熱はつねつ性せい好こう中ちゅう球だま減少げんしょう症しょう（0.4%）、
消化しょうか管かん穿孔せんこう（0.8%）、鬱血うっけつ性せい心不全しんふぜん（0.4%）、ネフローゼ症候群しょうこうぐん、蛋白たんぱく尿にょう（3.0%）、間あいだ質しつ性せい肺はい疾患しっかん（0.4%）、
インフュージョンリアクション（0.4%）、創傷そうしょう治癒ちゆ障害しょうがい、瘻孔（0.4%）、可逆かぎゃく性せい後ご白しろ質しつ脳症のうしょう症候群しょうこうぐん

である^[11]。

出典しゅってん[編集へんしゅう]

^ FDA.gov press release for ramucirumab approval, accessed April 22, 2014 http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm394107.htm
^ “薬くすり食しょく審しん・第だい二に部会ぶかい新薬しんやく等とう6製品せいひん審議しんぎ、承認しょうにん了承りょうしょう”. ミクス (2015年ねん3月がつ6日にち). 2015年ねん3月がつ8日にち閲覧えつらん。
^ “新薬しんやく18製品せいひんが承認しょうにん経口けいこうC型がた肝炎かんえん薬やくソバルディ、週しゅう1回かいDPP-4阻害そがい薬やくザファテックなど”. ミクス (2015年ねん3月がつ27日にち). 2015年ねん3月がつ28日にち閲覧えつらん。
^ Ramucirumab Improves Survival in Second-Line mCRC http://www.onclive.com/conference-coverage/gi-2015/Ramucirumab-Improves-Survival-in-Second-Line-mCRC
^ “抗こう悪性あくせい腫瘍しゅよう剤ざい「サイラムザ点滴てんてき静しずか注ちゅう液えき100mg、同どう点滴てんてき静しずか注ちゅう液えき500mg」治癒ちゆ切除せつじょ不能ふのうな進行しんこう・再発さいはつの結腸けっちょう・直腸ちょくちょう癌がんに対たいする適応てきおう追加ついかの承認しょうにんを取得しゅとく” (PDF). イーライ・リリー (2016年ねん5月がつ23日にち). 2016年ねん7月がつ6日にち閲覧えつらん。
^ Garon EB, Ciuleanu TE, Arrieta O, Prabhash K, Syrigos KN, Goksel T et al. (2014). “Ramucirumab plus docetaxel versus placebo plus docetaxel for second-line treatment of stage IV non-small-cell lung cancer after disease progression on platinum-based therapy (REVEL): a multicentre, double-blind, randomised phase 3 trial.”. Lancet 384 (9944): 665-73. doi:10.1016/S0140-6736(14)60845-X. PMID 24933332.
^ “抗こう悪性あくせい腫瘍しゅよう剤ざい「サイラムザ点滴てんてき静しずか注ちゅう液えき100mg、同どう点滴てんてき静しずか注ちゅう液えき500mg」切除せつじょ不能ふのうな進行しんこう・再発さいはつの非ひ小しょう細胞さいぼう肺癌はいがんに対たいする適応てきおう追加ついかの承認しょうにんを取得しゅとく” (PDF). イーライ・リリー (2016年ねん6月がつ20日はつか). 2016年ねん7月がつ6日にち閲覧えつらん。
^ ClinicalTrials.gov NCT00703326 Phase III Study of Docetaxel + Ramucirumab or Placebo in Breast Cancer http://www.clinicaltrials.gov/show/NCT00703326
^ http://www.genengnews.com/gen-news-highlights/lilly-s-cyramza-fails-phase-iii-trial-in-liver-cancer/81249964/
^ “サイラムザ点滴てんてき静しずか注ちゅう液えき100mg／サイラムザ点滴てんてき静しずか注ちゅう液えき500mg インタビューフォーム” (PDF) (2016年ねん6月がつ). 2016年ねん7月がつ6日にち閲覧えつらん。
^ “サイラムザ点滴てんてき静しずか注ちゅう液えき100mg／サイラムザ点滴てんてき静しずか注ちゅう液えき500mg 添付てんぷ文書ぶんしょ” (2016年ねん6月がつ). 2016年ねん7月がつ6日にち閲覧えつらん。

[1] FDA.gov press release for ramucirumab approval, accessed April 22, 2014 http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm394107.htm

[2] “薬くすり食しょく審しん・第だい二に部会ぶかい新薬しんやく等とう6製品せいひん審議しんぎ、承認しょうにん了承りょうしょう”. ミクス (2015年ねん3月がつ6日にち). 2015年ねん3月がつ8日にち閲覧えつらん。

[3] “新薬しんやく18製品せいひんが承認しょうにん経口けいこうC型がた肝炎かんえん薬やくソバルディ、週しゅう1回かいDPP-4阻害そがい薬やくザファテックなど”. ミクス (2015年ねん3月がつ27日にち). 2015年ねん3月がつ28日にち閲覧えつらん。

[4] Ramucirumab Improves Survival in Second-Line mCRC http://www.onclive.com/conference-coverage/gi-2015/Ramucirumab-Improves-Survival-in-Second-Line-mCRC

[5] “抗こう悪性あくせい腫瘍しゅよう剤ざい「サイラムザ点滴てんてき静しずか注ちゅう液えき100mg、同どう点滴てんてき静しずか注ちゅう液えき500mg」治癒ちゆ切除せつじょ不能ふのうな進行しんこう・再発さいはつの結腸けっちょう・直腸ちょくちょう癌がんに対たいする適応てきおう追加ついかの承認しょうにんを取得しゅとく” (PDF). イーライ・リリー (2016年ねん5月がつ23日にち). 2016年ねん7月がつ6日にち閲覧えつらん。

[pmid24933332-6] Garon EB, Ciuleanu TE, Arrieta O, Prabhash K, Syrigos KN, Goksel T et al. (2014). “Ramucirumab plus docetaxel versus placebo plus docetaxel for second-line treatment of stage IV non-small-cell lung cancer after disease progression on platinum-based therapy (REVEL): a multicentre, double-blind, randomised phase 3 trial.”. Lancet 384 (9944): 665-73. doi:10.1016/S0140-6736(14)60845-X. PMID 24933332.

[7] “抗こう悪性あくせい腫瘍しゅよう剤ざい「サイラムザ点滴てんてき静しずか注ちゅう液えき100mg、同どう点滴てんてき静しずか注ちゅう液えき500mg」切除せつじょ不能ふのうな進行しんこう・再発さいはつの非ひ小しょう細胞さいぼう肺癌はいがんに対たいする適応てきおう追加ついかの承認しょうにんを取得しゅとく” (PDF). イーライ・リリー (2016年ねん6月がつ20日はつか). 2016年ねん7月がつ6日にち閲覧えつらん。

[8] ClinicalTrials.gov NCT00703326 Phase III Study of Docetaxel + Ramucirumab or Placebo in Breast Cancer http://www.clinicaltrials.gov/show/NCT00703326

[9] ttp://www.genengnews.com/gen-news-highlights/lilly-s-cyramza-fails-phase-iii-trial-in-liver-cancer/81249964/

[10] “サイラムザ点滴てんてき静しずか注ちゅう液えき100mg／サイラムザ点滴てんてき静しずか注ちゅう液えき500mg インタビューフォーム” (PDF) (2016年ねん6月がつ). 2016年ねん7月がつ6日にち閲覧えつらん。

[11] “サイラムザ点滴てんてき静しずか注ちゅう液えき100mg／サイラムザ点滴てんてき静しずか注ちゅう液えき500mg 添付てんぷ文書ぶんしょ” (2016年ねん6月がつ). 2016年ねん7月がつ6日にち閲覧えつらん。

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