CXCR3

CXCR3
識別子しきべつし
記号きごう	CXCR3, CD183, CKR-L2, CMKAR3, GPR9, IP10-R, Mig-R, MigR, C-X-C motif chemokine receptor 3, CD182
外部がいぶID	OMIM: 300574 MGI: 1277207 HomoloGene: 1153 GeneCards: CXCR3
遺伝子いでんしの位置いち (ヒト)
染色せんしょく体たい	X染色せんしょく体たい
終点しゅうてん	71,618,511 bp
遺伝子いでんしの位置いち (マウス)
染色せんしょく体たい	X染色せんしょく体たい (マウス)
終点しゅうてん	100,777,875 bp
RNA発現はつげんパターン
	; ;
	さらなる参照さんしょう発現はつげんデータ
遺伝子いでんしオントロジー
分子ぶんし機能きのう	• C-X-C chemokine receptor activity; • Gタンパク質たんぱくしつ共役きょうやく受容じゅよう体たい活性かっせい; • C-X-C chemokine binding; • シグナルトランスデューサー活性かっせい; • chemokine binding; • chemokine receptor activity; • 血漿けっしょうタンパク結合けつごう; • シグナル伝達でんたつ受容じゅよう体たい活性かっせい; • C-C chemokine receptor activity; • C-C chemokine binding;
細胞さいぼうの構成こうせい要素ようそ	• 細胞さいぼう質しつ; • integral component of membrane; • 膜まく; • integral component of plasma membrane; • cell surface; • external side of plasma membrane; • 細胞さいぼう膜まく; • 細胞さいぼう内ない;
生物せいぶつ学がく的てきプロセス	• negative regulation of execution phase of apoptosis; • positive regulation of execution phase of apoptosis; • positive regulation of cytosolic calcium ion concentration; • T cell chemotaxis; • chemokine-mediated signaling pathway; • positive regulation of release of sequestered calcium ion into cytosol; • positive regulation of cAMP-mediated signaling; • regulation of leukocyte migration; • positive regulation of angiogenesis; • negative regulation of endothelial cell proliferation; • 細胞さいぼう表面ひょうめん受容じゅよう体たいシグナル伝達でんたつ経路けいろ; • 細胞さいぼう接着せっちゃく; • positive regulation of chemotaxis; • 血管けっかん新生しんせい; • positive regulation of cell population proliferation; • chemokine (C-C motif) ligand 11 production; • negative regulation of angiogenesis; • 炎症えんしょう反応はんのう; • calcium-mediated signaling; • positive regulation of transcription by RNA polymerase II; • シグナル伝達でんたつ; • アポトーシス; • 走はし化か性せい; • Gタンパク質たんぱくしつ共役きょうやく受容じゅよう体たいシグナル伝達でんたつ経路けいろ; • adenylate cyclase-activating G protein-coupled receptor signaling pathway; • 免疫めんえき応答おうとう; • cell chemotaxis; • regulation of cell adhesion;
	出典しゅってん:Amigo / QuickGO
オルソログ
	2833
	12766
	ENSG00000186810
	ENSMUSG00000050232
	P49682
	O88410
	NM_001142797; NM_001504
	NM_009910
	NP_001136269; NP_001495
	NP_034040
	ウィキデータ
閲覧えつらん/編集へんしゅうヒト	閲覧えつらん/編集へんしゅうマウス

ケモカインレセプターCXCR3はGタンパク質たんぱくしつ共役きょうやく受容じゅよう体たいであるCXCケモカインレセプターファミリーの1つである。他たにGタンパク質たんぱくしつ共役きょうやく受容じゅよう体たい9 (GPR9) やCD183と呼よばれることもある。CXCR3には2つの変異へんい体たいが知しられている。その1つであるCXCR3-AがCXCケモカインであるCXCL9 (MIG) 、CXCL10 (IP-10) 、CXCL11 (I-TAC)に結合けつごうするが^[5]、CXCR3-Bはそれらに加くわえてさらにCXCL4と結合けつごうすることができる^[6]。

発現はつげん

CXCR3は主しゅとして活性かっせい化かT細胞さいぼうやNK細胞さいぼう^[7]、さらに上皮じょうひ細胞さいぼうや内皮ないひ細胞さいぼうの一部いちぶにも発現はつげんしている。CXCR3とCCケモカインレセプターの1つCCR5は特とくにTh1細胞さいぼうに発現はつげんしている一方いっぽう、Th2細胞さいぼうはCCR3、CCR4をより発現はつげんしている。CXCR3のリガンドはTh1細胞さいぼうの遊ゆう走はしを招まねき、付随ふずい的てきにCCR3のリガンドに対たいして反応はんのうするTh2細胞さいぼうの遊ゆう走はしを阻害そがいする。このようにしてCXCR3はT細胞さいぼうの動員どういんに偏かたよりを生しょうじさせる。

シグナル伝達でんたつ

CXCR3にCXCL9、CXCL10、CXCL11が結合けつごうすると、細胞さいぼう内ないのCaイオンの増加ぞうかと、PI3キナーゼとMAPキナーゼ (MAPK) の活性かっせい化かを誘さそえ起おこりする^[8]。シグナル経路けいろの詳細しょうさいははっきりしていないが、他たのケモカインレセプターにより引ひき起おこされるシグナルカスケードで認みとめられるような酵素こうそと同一どういつのものが関係かんけいしている可能かのう性せいがある。

機能きのう

CXCR3はT細胞さいぼうの移動いどうを制御せいぎょすることができる。この受容じゅよう体たいに対たいするリガンドの結合けつごうは様々さまざまな細胞さいぼうの反応はんのうを引ひき起おこし、特とくに重要じゅうようなものとしてインテグリンの活性かっせい化か、細胞さいぼう骨格こっかくの変化へんか、走はし化か性せいの遊ゆう走はしが挙あげられる。CXCR3-リガンド結合けつごうはTh1細胞さいぼうを誘引ゆういんし、Th1細胞さいぼうの成熟せいじゅくを促進そくしんする。

ケモカイン誘発ゆうはつ性せい細胞さいぼう脱だっ感かん作さく（リン酸化さんか依存いぞん性せい受容じゅよう体たい内部ないぶ移行いこう）のため、典型てんけい的てきには細胞さいぼうの反応はんのうは迅速じんそくに起おき、さらに持続じぞく時間じかんは短みじかい。細胞さいぼう内ないの受容じゅよう体たいが脱だつリン酸化さんかされると、受容じゅよう体たいは細胞さいぼう表面ひょうめんに再ふたたび現あらわれ、細胞さいぼうの反応はんのうは復活ふっかつする。CXCR3の顕著けんちょな特徴とくちょうは、in vitroにおけるエフェクター及およびメモリーT細胞さいぼうの培養ばいよう細胞さいぼうと、様々さまざまなタイプの炎症えんしょう組織そしきに存在そんざいしているT細胞さいぼうとが卓越たくえつした発現はつげんを示しめしていることにある。加くわえて、CXCL9、CXCL10、CXCL11は炎症えんしょう巣すの局所きょくしょに存在そんざいする細胞さいぼうが普遍ふへん的てきに産さん生むしており、このことからCXCR3とそのリガンドであるケモカインは炎症えんしょう性せい細胞さいぼうの動員どういんに関係かんけいしていることが示唆しさされる^[9]。さらにはCXCR3は創傷そうしょう治癒ちゆにも関係かんけいしている^[10]。

疾患しっかん

CXCR3は粥かゆ状じょう動脈どうみゃく硬化こうか症しょう^[11]、多発たはつ性せい硬化こうか症しょう^[12]、肺はい線維せんい症しょう^[13]、1型がた糖尿とうにょう病びょう^[14]、自己じこ免疫めんえき性せい重症じゅうしょう筋すじ無力むりょく症しょう、特定とくていの腎じん炎えん^[15]、急性きゅうせい心しん移植いしょく拒絶きょぜつ反応はんのう^[16]に関係かんけいし、セリアック病びょうにも関連かんれんしている可能かのう性せいがある^[17]。CXCR3-リガンド結合けつごうを阻害そがいするような作用さようを持もつ物質ぶっしつの開発かいはつが、上記じょうきのような疾患しっかんの新規しんき治療ちりょう法ほうを提供ていきょうできるかもしれない。

薬理やくり

最近さいきんの研究けんきゅうにより、CXCR3の競合きょうごう的てき阻害そがい物質ぶっしつとなる小しょう分子ぶんしの意義いぎが示しめされている。いくつかの小しょう分子ぶんし物質ぶっしつはCXCR3のリガンドと機能きのう的てきに競合きょうごうすることがわかり、このような分子ぶんしは関節かんせつリウマチ、炎症えんしょう性せい腸ちょう疾患しっかん、多発たはつ性せい硬化こうか症しょう、糖尿とうにょう病びょうなどの新規しんき治療ちりょう薬やくとなる可能かのう性せいがある。直近ちょっきんでは、CXCR3のアンタゴニストに関かんする最初さいしょのQSAR研究けんきゅうが文献ぶんけんとして発表はっぴょうされた。In silicoモデルは、既存きそんのまたは仮想かそうの低てい分子ぶんしライブラリのスクリーニングにおいても、目的もくてき活性かっせいを有ゆうする新規しんき分子ぶんしのデザインにおいても、時間じかん的てき・費用ひよう的てきに効率こうりつ的てきなツールとなっている^[18]。

脚注きゃくちゅう

[脚注きゃくちゅうの使つかい方かた]

^ ^a ^b ^c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000186810 - Ensembl, May 2017
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[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000186810 - Ensembl, May 2017

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