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Th1細胞 さいぼう (-さいぼう、英 えい : Th1 Cell )は、CD 4+ T細胞 さいぼう (いわゆるヘルパーT細胞 さいぼう )の亜 あ 群 ぐん であり、インターフェロン-γ がんま やインターロイキン-12 (IL-12)の刺激 しげき を受 う けることによりナイーブT細胞 さいぼう とよばれる抗原 こうげん タンパク質 たんぱくしつ との接触 せっしょく 経歴 けいれき を持 も たないT細胞 さいぼう からの分化 ぶんか が誘導 ゆうどう される。T細胞 さいぼう をはじめとした免疫 めんえき 系 けい の細胞 さいぼう はサイトカイン 産 さん 生 せい 能 のう を有 ゆう しているがTh1細胞 さいぼう により産 さん 生 む されるインターフェロン-γ がんま (IFN-γ がんま )をはじめとしたサイトカインは特 とく にTh1サイトカイン と呼 よ ばれ、マクロファージ や細胞 さいぼう 障害 しょうがい 性 せい T細胞 さいぼう (CTL)などの細胞 さいぼう を活性 かっせい 化 か してウイルス や細胞 さいぼう 内 ない 抗原 こうげん の除去 じょきょ 、自己 じこ 免疫 めんえき 疾患 しっかん の発症 はっしょう 、抗 こう 腫瘍 しゅよう 免疫 めんえき を担 にな う細胞 さいぼう 性 せい 免疫 めんえき などに関与 かんよ していることが知 し られている。同様 どうよう にナイーブT細胞 さいぼう から分化 ぶんか するTh2細胞 さいぼう はIL-4などのいわゆるTh2サイトカインを産 さん 生 む し、Th1細胞 さいぼう とTh2細胞 さいぼう はサイトカインを放出 ほうしゅつ することにより互 たが いの機能 きのう を抑制 よくせい しあっている。
細胞 さいぼう 外 がい に存在 そんざい する細菌 さいきん の除去 じょきょ はB細胞 さいぼう から分化 ぶんか した形質 けいしつ 細胞 さいぼう が産 さん 生 せい する免疫 めんえき グロブリン などが中心 ちゅうしん 的 てき 役割 やくわり を担 にな う体液 たいえき 性 せい 免疫 めんえき によって行 おこな われるが、結核 けっかく 菌 きん (Mycobacterium tuberculosis )などの細胞 さいぼう 内 ない 寄生 きせい 菌 きん の除去 じょきょ においては細胞 さいぼう 性 せい 免疫 めんえき が重要 じゅうよう な役割 やくわり を担 にな っている。通常 つうじょう 、細菌 さいきん に対 たい する免疫 めんえき 応答 おうとう の第 だい 一線 いっせん はマクロファージ等 とう の食 しょく 細胞 さいぼう により行 おこな われているが結核 けっかく 菌 きん は食 しょく 細胞 さいぼう 内 ない の小 しょう 胞において寄生 きせい することが可能 かのう である。Th1細胞 さいぼう はマクロファージへのMHCクラスII分子 ぶんし を介 かい した抗原 こうげん 提示 ていじ やCD40リガンド(CD40L)、IFN-γ がんま の分泌 ぶんぴつ により活性 かっせい 化 か を引 ひ き起 お こし、食 しょく 胞内で生 い き残 のこ る菌 きん を殺 ころ すことができる。結核 けっかく 菌 きん への感染 かんせん には家族 かぞく 集積 しゅうせき 性 せい が認 みと められ、各 かく 個人 こじん におけるTh1細胞 さいぼう の活性 かっせい が重要 じゅうよう な役割 やくわり を果 は たしていると考 かんが えられている[1] 。また、Th1細胞 さいぼう 由来 ゆらい のサイトカインにより活性 かっせい 化 か されたCTLは細胞 さいぼう 障害 しょうがい 活性 かっせい を示 しめ し、感染 かんせん を起 お こした細胞 さいぼう にアポトーシス (自発 じはつ 的 てき 細胞 さいぼう 死 し )を誘導 ゆうどう することによって破壊 はかい することが知 し られている。CTLは癌 がん 細胞 さいぼう に対 たい してもアポトーシスを誘導 ゆうどう するが、癌 がん 患者 かんじゃ においてはT細胞 さいぼう の活性 かっせい が低下 ていか しており、その機構 きこう の一 ひと つとして腫瘍 しゅよう 細胞 さいぼう から放出 ほうしゅつ されるTGF-β べーた によるTh1細胞 さいぼう およびCTLの活性 かっせい 抑制 よくせい が存在 そんざい する。
また、Th1細胞 さいぼう の過 か 活動 かつどう はインターフェロン-γ がんま やリンフォトキシン (TNF-β べーた )をはじめとした種々 しゅじゅ の炎症 えんしょう 性 せい サイトカインが産 さん 生 せい を引 ひ き起 お こし、関節 かんせつ リウマチ や実験 じっけん 的 てき 自己 じこ 免疫 めんえき 性 せい 脳炎 のうえん (EAE)、多発 たはつ 性 せい 硬化 こうか 症 しょう 、インスリン依存 いぞん 性 せい 糖尿 とうにょう 病 びょう などの慢性 まんせい 炎症 えんしょう ・自己 じこ 免疫 めんえき 疾患 しっかん にも関与 かんよ していることが示 しめ されている。
さらに、Th1/Th2のバランスの破綻 はたん はある種 しゅ の疾患 しっかん の原因 げんいん となることが知 し られている。これまでこの平衡 へいこう がTh1系 けい に強 つよ く傾 かたむ くことによって過剰 かじょう なTh1サイトカインが産 さん 生 む され自己 じこ 免疫 めんえき 疾患 しっかん の発症 はっしょう につながると考 かんが えられてきたが、最近 さいきん の動向 どうこう では自己 じこ 免疫 めんえき 疾患 しっかん の発症 はっしょう にはIL-17 産 さん 生 せい 能 のう を有 ゆう した新 あたら しいT細胞 さいぼう のサブセットであるTh17細胞 さいぼう が関与 かんよ しているという説 せつ も強 つよ く、自己 じこ 免疫 めんえき 疾患 しっかん がどちらの細胞 さいぼう によって引 ひ き起 お こされるものなのかははっきりしていない[2] 。近年 きんねん ではTh1細胞 さいぼう の分化 ぶんか メカニズムやTh1/Th17バランスなどに対 たい して注目 ちゅうもく が集 あつ まっている。
胸腺 きょうせん 細胞 さいぼう からヘルパーT細胞 さいぼう への分化 ぶんか [ 編集 へんしゅう ]
T細胞 さいぼう の分化 ぶんか 機構 きこう 。
T細胞 さいぼう は胸腺 きょうせん に由来 ゆらい する細胞 さいぼう である(T細胞 さいぼう の"T"は胸腺 きょうせん (Thymus)の頭文字 かしらもじ に由来 ゆらい )。しかし、新生 しんせい T細胞 さいぼう はCD4 抗原 こうげん もCD8 抗原 こうげん もなければ(ダブルネガティブ、DN)T細胞 さいぼう 受容 じゅよう 体 たい (TCR)も有 ゆう しない未熟 みじゅく な細胞 さいぼう である。DN細胞 さいぼう は分裂 ぶんれつ の繰 く り返 かえ しによりCD8+ シングルポジティブ(SP)細胞 さいぼう を経 へ てCD4+ CD8+ T細胞 さいぼう へと分化 ぶんか し、この中 なか でもTCRの発現 はつげん の高 たか い細胞 さいぼう においてポジティブセレクション およびネガティブセレクション と呼 よ ばれる現象 げんしょう が起 お こる。ポジティブセレクションとはCD4+ CD8+ T細胞 さいぼう の中 なか から外来 がいらい 性 せい 抗原 こうげん に対 たい して反応 はんのう 性 せい を持 も つTCRを有 ゆう するものを選別 せんべつ する機構 きこう であり、胸腺 きょうせん 皮質 ひしつ で行 おこな われる。一方 いっぽう 、ネガティブセレクションとは自己 じこ 抗原 こうげん に対 たい して反応 はんのう 性 せい を持 も つ細胞 さいぼう を選別 せんべつ する反 はん 応 おう であり、ネガティブセレクションを受 う けた細胞 さいぼう はアポトーシスに導 みちび かれこの段階 だんかい で脱落 だつらく する。また、これらの過程 かてい 中 ちゅう においてTCR遺伝子 いでんし の再 さい 編成 へんせい が行 おこな われ、TCRの多様 たよう 性 せい の形成 けいせい に関与 かんよ している。ポジティブセレクションが行 おこな われた細胞 さいぼう はその後 ご 、CD4+ CD8low T細胞 さいぼう を経 へ てCD4+ CD8- T細胞 さいぼう (ヘルパーT細胞 さいぼう )へと分化 ぶんか 誘導 ゆうどう が行 おこな われる。
Th1細胞 さいぼう への分化 ぶんか [ 編集 へんしゅう ]
CD4+ CD8- T細胞 さいぼう からIFN-γ産 さん 生 せい 能 のう を有 ゆう するTh1細胞 さいぼう への分化 ぶんか 誘導 ゆうどう は主 おも にIFN-γ がんま の刺激 しげき により行 おこな われる(IL-12は現在 げんざい 否定 ひてい されつつある)。
Th1分化 ぶんか の過程 かてい には樹 き 状 じょう 細胞 さいぼう をはじめとした抗原 こうげん 提示 ていじ 細胞 さいぼう が重要 じゅうよう な役割 やくわり を担 にな っている。樹 き 状 じょう 細胞 さいぼう がToll様 さま 受容 じゅよう 体 たい からの刺激 しげき により成熟 せいじゅく すると、細胞 さいぼう 表面 ひょうめん にCD 80などの分子 ぶんし を発現 はつげん してMHCクラスII分子 ぶんし を介 かい したナイーブT細胞 さいぼう への抗原 こうげん 提示 ていじ における共 きょう 刺激 しげき 分子 ぶんし として働 はたら き、T細胞 さいぼう を活性 かっせい 化 か させる。一方 いっぽう 、樹 き 状 じょう 細胞 さいぼう への刺激 しげき はIL-12の産 さん 生 せい を誘導 ゆうどう することが知 し られており、活性 かっせい 化 か T細胞 さいぼう 表面 ひょうめん に存在 そんざい するIL-12受容 じゅよう 体 たい を介 かい して作用 さよう する。IL-12は転写 てんしゃ 因子 いんし STAT 4を介 かい してIFN-γ がんま の産 さん 生 せい を誘導 ゆうどう する。
また、IFN-γ がんま 自身 じしん によるIFN産 さん 生 せい 細胞 さいぼう (Th1)への分化 ぶんか 誘導 ゆうどう 機構 きこう も知 し られており、IL-12の作用 さよう に対 たい して協調 きょうちょう 的 てき に働 はたら く。IFN-γ がんま の下流 かりゅう には転写 てんしゃ 因子 いんし STAT1が存在 そんざい し、T-bet の転写 てんしゃ を活性 かっせい 化 か する。T-betタンパク質 たんぱくしつ もまたT-boxファミリーに属 ぞく する転写 てんしゃ 因子 いんし として機能 きのう し、IFN-γ がんま 遺伝子 いでんし に作用 さよう して凝集 ぎょうしゅう したクロマチン 構造 こうぞう を部分 ぶぶん 的 てき に緩 ゆる めて他 た の転写 てんしゃ に関与 かんよ する因子 いんし がDNA に結合 けつごう しやすい状態 じょうたい することによりIFN-γ がんま の産 さん 生 せい をさらに亢進 こうしん させる[3] 。
その他 た にも、IL-18 が転写 てんしゃ 因子 いんし NF-κ かっぱ B を介 かい してIFN-γ がんま の産 さん 生 せい を亢進 こうしん させる経路 けいろ などが存在 そんざい することが報告 ほうこく されている[4] 。一方 いっぽう 、Th2サイトカインであるIL-4の遺伝子 いでんし はTh1分化 ぶんか に伴 ともな い不 ふ 可逆 かぎゃく 的 てき に抑制 よくせい されTh1分化 ぶんか を完成 かんせい させるが、その過程 かてい はよく分 わ かっていない。
^ Lienhardt C, Azzurri A, Amedei A, Fielding K, Sillah J, Sow OY, Bah B, Benagiano M, Diallo A, Manetti R, Manneh K, Gustafson P, Bennett S, D'Elios MM, McAdam K and Del Prete G.(2002)"Active tuberculosis in Africa is associated with reduced Th1 and increased Th2 activity in vivo."Eur.J.Immunol. 32 ,1605-1613. PMID 12115643
^ 細胞 さいぼう 工学 こうがく vol.27 No.2 加野 かの らの稿 こう ISBN 9784879624819
^ Mullen AC, High FA, Hutchins AS, Lee HW, Villarino AV, Livingston DM, Kung AL, Cereb N, Yao TP, Yang SY, Reiner SL.(2001)"Role of T-bet in commitment of TH1 cells before IL-12-dependent selection."Science. 292,1907-10. PMID 11397944
^ Yang J, Murphy TL, Ouyang W, Murphy KM.(1999)"Induction of interferon-gamma production in Th1 CD4+ T cells: evidence for two distinct pathways for promoter activation."Eur.J.Immunol. 29,548-55. PMID 10064070