細胞さいぼう性せい免疫めんえき

細胞さいぼう性せい免疫めんえき（さいぼうせいめんえき、英えい: Cell-mediated immunity）とは、体内たいないの異物いぶつに由来ゆらいする抗原こうげんに応答おうとうした食しょく細胞さいぼう、細胞さいぼう傷害しょうがい性せいT細胞さいぼう、ナチュラルキラー細胞さいぼう（NK細胞さいぼう）のようなT細胞さいぼう系列けいれつの活性かっせい化かや、様々さまざまなサイトカインの放出ほうしゅつにより、異物いぶつを排除はいじょする免疫めんえき機構きこうの1つの側面そくめんである。これは抗体こうたいを介かいさない免疫めんえき応答おうとうであり、液えき性せい免疫めんえきとは対照たいしょう的てきである。

歴史れきし

詳細しょうさいは「免疫めんえき (医学いがく)#免疫めんえき理論りろんの歴史れきし」を参照さんしょう

19世紀せいき後半こうはんのヒポクラテスの伝統でんとう医学いがくの体系たいけいでは、免疫めんえき系けいは、体液たいえき（細胞さいぼうを含ふくまない体液たいえきや血清けっせい）に免疫めんえきの防御ぼうぎょ機能きのうがあるとする液えき性せい免疫めんえきと、細胞さいぼうに免疫めんえきの防御ぼうぎょ機能きのうがあるとする細胞さいぼう性せい免疫めんえきの、2種類しゅるいから考かんがえられていた。

CD4細胞さいぼうまたはヘルパーT細胞さいぼうは、さまざまな病原びょうげん体たいに対たいする防御ぼうぎょを果はたす。ナイーブT細胞さいぼうは、まだ抗原こうげんに遭遇そうぐうしていない未み成熟せいじゅくなT細胞さいぼうで、抗原こうげん提示ていじ細胞さいぼう（APC）に遭遇そうぐうすると、活性かっせい化かされたエフェクターT細胞さいぼうに変化へんかする。マクロファージ、樹き状じょう細胞さいぼう、B細胞さいぼう（状況じょうきょうによる）などのAPCは、抗原こうげんペプチドを細胞さいぼうの主要しゅよう組織そしき適合てきごう性せい複ふく合体がったい（MHC）にロードし、次つぎにそのペプチドをT細胞さいぼうの受容じゅよう体たいに提示ていじする。これらのAPCの中なかで最もっとも重要じゅうようなのは、高度こうどに専門せんもん化かした樹き状じょう細胞さいぼうであり、おそらくは抗原こうげんを摂取せっしゅして提示ていじするためだけに働はたらくと考かんがえられる。活性かっせい化かされたエフェクターT細胞さいぼうは、さまざまな種類しゅるいの病原びょうげん体たいに由来ゆらいするペプチド抗原こうげんを検出けんしゅつする3つの機能きのうクラスに分類ぶんるいできる。1）細胞さいぼう傷害しょうがい性せいT細胞さいぼう：サイトカインを使つかわずに感染かんせんした標的ひょうてき細胞さいぼうをアポトーシスで死滅しめつさせる、2）T_h1細胞さいぼう：主おもにマクロファージを活性かっせい化かさせる、3）T_h2細胞さいぼう：主おもにB細胞さいぼうを刺激しげきして抗体こうたいを産さん生むさせる。

別べつのイデオロギー（観念かんねん形態けいたい）では、自然しぜん免疫めんえき系けいと適応てきおう免疫めんえき系けいはそれぞれ、液えき性せい免疫めんえきと細胞さいぼう性せい免疫めんえきの両方りょうほうの要素ようそを含ふくんでいる。

概要がいよう

細胞さいぼう性せい免疫めんえきは、次つぎの方法ほうほうを通つうじて体からだを保護ほごする。

• T細胞さいぼう性せい免疫めんえきまたはT細胞さいぼう免疫めんえき：抗原こうげん特異とくい的てきな細胞さいぼう傷害しょうがい性せいT細胞さいぼうを活性かっせい化かし、表面ひょうめんに外来がいらい抗原こうげんのエピトープを提示ていじする体からだ細胞さいぼう（例れい：ウイルス感染かんせん細胞さいぼう、細胞さいぼう内ない細菌さいきんを含ふくむ細胞さいぼう、腫瘍しゅよう抗原こうげんを提示ていじする癌がん（がん）細胞さいぼう）をアポトーシスに誘導ゆうどうする。
• ナチュラルキラー細胞さいぼう（NK細胞さいぼう）とマクロファージの働はたらき：病原びょうげん体たいの認識にんしきおよび細胞さいぼう傷害しょうがい性せい顆粒かりゅうの分泌ぶんぴつ（ナチュラルキラー細胞さいぼうの場合ばあい）または食しょく作用さよう（マクロファージの場合ばあい）を介かいし、病原びょうげん体たいの破壊はかいを可能かのうにする。
• サイトカイン産さん生せい：細胞さいぼうを刺激しげきしてさまざまなサイトカインを分泌ぶんぴつさせ、適応てきおう免疫めんえき応答おうとうや自然しぜん免疫めんえき応答おうとうに関かかわる他ほかの細胞さいぼうの働はたらきに影響えいきょうを与あたえる。

細胞さいぼう性せい免疫めんえきによる防御ぼうぎょは、主おもに食しょく細胞さいぼうの中なかで生存せいぞんする微生物びせいぶつと、食しょく細胞さいぼう以外いがいの細胞さいぼうに感染かんせんする微生物びせいぶつに向むけて働はたらく。ウイルス感染かんせん細胞さいぼうの除去じょきょが最もっとも効果こうか的てきであるが、真ま菌きん、原生動物げんせいどうぶつ、癌がん、細胞さいぼう内ない細菌さいきんに対たいする防御ぼうぎょにも関与かんよする。また、これは移植いしょく後ごの拒絶きょぜつ反応はんのうにも大おおきな役割やくわりを果はたしている。

後述こうじゅつの1型がた免疫めんえきは、主おもにウイルス、細菌さいきん、原生動物げんせいどうぶつを対象たいしょうとし、マクロファージを活性かっせい化かして強力きょうりょくなエフェクター細胞さいぼうに変かえる役割やくわりを担になっている。これはインターフェロンガンマ（IFNγがんま）と腫瘍しゅよう壊死えし因子いんし（TNF）の分泌ぶんぴつによって達たっせられる。

分類ぶんるい

CD4⁺ヘルパーT細胞さいぼう（CD4陽性ようせいT細胞さいぼう）は、2つの主要しゅようなカテゴリーに分類ぶんるいできる。

1. T_H1細胞さいぼうは、インターフェロンガンマとリンホトキシンアルファを産さん生せいする。
2. T_H2細胞さいぼうは、IL-4、IL-5、IL-13を産さん生せいする。

さらに、インターロイキン-17を分泌ぶんぴつすることに由来ゆらいしてその名ながついた、Tヘルパー17細胞さいぼう（T_H17）という第だい3のカテゴリーも発見はっけんされている。

CD8⁺細胞さいぼう傷害しょうがい性せいT細胞さいぼう（CD8陽性ようせいT細胞さいぼう）は、2つの主要しゅようなカテゴリーに分類ぶんるいできる。

1. T_C1 細胞さいぼう
2. T_C2 細胞さいぼう

CD4⁺T_H細胞さいぼうと同様どうように、インターロイキン-17も分泌ぶんぴつするT_C17と呼よばれる第だい3のカテゴリーが発見はっけんされている。

自然しぜんリンパ球だま（ILC）については、3つの主要しゅようなカテゴリーに分類ぶんるいできる。

1. ILC1は、1型がたサイトカインを分泌ぶんぴつする
2. ILC2は、2型がたサイトカインを分泌ぶんぴつする
3. ILC3は、17型がたサイトカインを分泌ぶんぴつする

細胞さいぼうの発達はったつ

すべての1型がた細胞さいぼうは、リンパ球だま系けい共通きょうつう前駆ぜんく細胞さいぼう（CLp、common lymphoid progenitor）から発生はっせいし、その後ご、リンパ球だま形成けいせいの過程かていを経へて、自然しぜんリンパ球だま共通きょうつう前駆ぜんく細胞さいぼう（CILp、common innate lymphoid progenitor）とT細胞さいぼう前駆ぜんく細胞さいぼう（Tp、T-cell progenitor）に分化ぶんかする。

自然しぜんリンパ球だま共通きょうつう前駆ぜんく細胞さいぼうは、その後ご、ナチュラルキラー前駆ぜんく細胞さいぼう（NKp、natural killer progenitor）または、ヘルパー様さま自然しぜんリンパ球だま共通きょうつう前駆ぜんく細胞さいぼう（CHILp、common helper like innate lymphoid progenitor）に分化ぶんかすることがある。次つぎに、NKp細胞さいぼうは、IL-15によってナチュラルキラー細胞さいぼうに分化ぶんかできる。CHILp細胞さいぼうは、IL-15によってILC1細胞さいぼうに、IL-7によってILC2細胞さいぼうに、またはIL-7によってILC3細胞さいぼうへの分化ぶんかが誘導ゆうどうされる。

T細胞さいぼう前駆ぜんく細胞さいぼうは、ナイーブCD8⁺細胞さいぼうまたはナイーブCD4⁺細胞さいぼうに分化ぶんかできる。ナイーブCD8⁺細胞さいぼうは、IL-12にさらされるとT_C1細胞さいぼうにさらに分化ぶんかでき、IL-4はT_C2細胞さいぼうへの分化ぶんかを誘導ゆうどうし、IL-1またはIL-23はT_C17細胞さいぼうへの分化ぶんかを誘導ゆうどうする。ナイーブCD4⁺細胞さいぼうは、IL-12にさらされるとT_H1細胞さいぼうに、IL-4にさらされるとT_H2細胞さいぼうに、IL-1やIL-23にさらされるとT_H17細胞さいぼうに分化ぶんかしうる。

1型がた免疫めんえき

1型がた免疫めんえきは、次つぎのような細胞さいぼう型がたの1型がたサブセットを使用しようする。T_H1、T_C1、およびグループ1 ILCは、インターフェロンガンマや腫瘍しゅよう壊死えし因子いんし（TNF）を分泌ぶんぴつすることによりマクロファージを活性かっせい化かし、強力きょうりょくなエフェクター細胞さいぼうへと変化へんかさせる。これは、細胞さいぼう内ない細菌さいきん、原生動物げんせいどうぶつ、ウイルスに対たいする防御ぼうぎょを行おこなう。また、炎症えんしょうと自己じこ免疫めんえきにも関与かんよしており、関節かんせつリウマチ、多発たはつ性せい硬化こうか症しょう、炎症えんしょう性せい腸ちょう疾患しっかんなどの疾患しっかんはすべて1型がた免疫めんえきが関与かんよしていると考かんがえられている。1型がた免疫めんえきは次つぎの細胞さいぼうで構成こうせいされている。

• CD4⁺ T_H1細胞さいぼう
• CD8⁺ 細胞さいぼう傷害しょうがい性せいT細胞さいぼう（T_C1）
• T-Bet⁺インターフェロンガンマ産さん生せい グループ1 ILC（ILC1およびナチュラルキラー細胞さいぼう）

CD4⁺ T_H1細胞さいぼう

これらの細胞さいぼうの特徴とくちょう的てきなサイトカインは、インターフェロンガンマとリンホトキシンアルファであることが、マウスとヒトの両方りょうほうで明あきらかになっている。T_H1細胞さいぼうへの分化ぶんかを促うながす主おもなサイトカインは、パターン認識にんしき受容じゅよう体たいの活性かっせい化かに応おう反はんして樹き状じょう細胞さいぼうが産さん生せいするIL-12である。T-betは、T_H1細胞さいぼうの特徴とくちょう的てきな転写てんしゃ因子いんしである。また、T_H1細胞さいぼうはケモカイン受容じゅよう体たいを発現はつげんして、炎症えんしょう部位ぶいへ移動いどうできることも特徴とくちょうである。これらの細胞さいぼうの主おもなケモカイン受容じゅよう体たいはCXCR3AとCCR5である。上皮じょうひ細胞さいぼうとケラチノサイトは、インターフェロンガンマに応おう反はんしてケモカインCXCL9、CXCL10、CXCL11を放出ほうしゅつすることで、T_H1細胞さいぼうを感染かんせん部位ぶいに動員どういんすることができる。さらに、これらの細胞さいぼうによって分泌ぶんぴつされるインターフェロンガンマは、上皮じょうひ性せい関門かんもんの密着みっちゃく結合けつごうをダウンレギュレートするのに重要じゅうような役割やくわりを果はたしていると考かんがえられる。

CD8⁺ T_C1細胞さいぼう

これらの細胞さいぼうは一般いっぱん的てきにインターフェロンガンマを産さん生せいする。インターフェロンガンマとIL-12は、T_C1細胞さいぼうへの分化ぶんかを促進そくしんする。T-betの活性かっせい化かは、インターフェロンガンマと細胞さいぼう溶解ようかい能のうの両方りょうほうに必要ひつようである。CCR5とCXCR3は、この細胞さいぼうの主おもなケモカイン受容じゅよう体たいである。

グループ1 ILC

グループ1 ILCは、転写てんしゃ因子いんしT-betを発現はつげんしている自然しぜんリンパ球だま（ILC）を含ふくむと定義ていぎされており、当初とうしょはナチュラルキラー細胞さいぼうのみを含ふくむと考かんがえられていた。その後ご、特定とくていのマスター転写てんしゃ因子いんしを発現はつげんするNKp46⁺細胞さいぼうが多数たすう発見はっけんされ、ILC1と呼よばれるナチュラルキラー細胞さいぼうの別べつ系統けいとうとして命名めいめいされるようになった。ILC1は、サイトカインの刺激しげきに応答おうとうしてインターフェロンガンマ、TNF、GM-CSF、およびIL-2を産さん生せいする能力のうりょくを持もっており、細胞さいぼう障害しょうがい能のうは低ひくいか、まったくない特徴とくちょうがある。

事例じれい

HIVによる細胞さいぼう性せい免疫めんえきの低下ていか

ヒト免疫めんえき不全ふぜんウイルス(HIV;Human Immunodeficiency Virus)はCTLに感染かんせんし、その機能きのうを低下ていかさせる。それによって、細胞さいぼう性せい免疫めんえきを介かいした免疫めんえき力りょくは著いちじるしく低下ていかし、後天こうてん性せい免疫めんえき不全ふぜん症候群しょうこうぐん(AIDS;Acquired Immunodeficiency Syndrome)と呼よばれる状態じょうたいに陥おちいる。

参照さんしょう項目こうもく

• 免疫めんえき系けい
• 液えき性せい免疫めんえき - 細胞さいぼう性せい免疫めんえきとは対照たいしょう的てきに、抗体こうたいによって媒介ばいかいされる免疫めんえき
• 免疫めんえき (医学いがく)
• 腫瘍しゅよう免疫めんえき - 癌がん細胞さいぼう（自己じこ）に対たいして作用さようする免疫めんえき機構きこう

推薦すいせん文献ぶんけん

• 『免疫めんえき生物せいぶつ学がく (原著げんちょ第だい9版はん)』Kenneth M. Murphy, Casey Weaver, Takehiko Sasazuki, Yasunobu Yoshikai, 健彦たけひこ 笹ささ月がつ, 泰信やすのぶ 吉開よしかい、南江堂なんこうどう、2019年ねん3月がつ。ISBN 978-4-524-25115-5。OCLC 1099233890。https://www.worldcat.org/oclc/1099233890。 
• 『分子ぶんし細胞さいぼう免疫めんえき学がく (原著げんちょ第だい9版はん) アバス-リックマン-ピレ』Abul K. Abbas, Andrew H. Lichtman, Shiv Pillai, atsuhito Nakao, 篤人あつひと 中尾なかお、エルゼビア・ジャパン、2018年ねん。ISBN 978-4-86034-917-2。OCLC 1089707913。https://www.worldcat.org/oclc/1089707913。 
• Cell-mediated immunity (Encyclopædia Britannica)
• Chapter 8:T Cell-Mediated Immunity Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition.