親和 性 成熟
In vivo
[このプロセスには、
体 細胞 超 変異 ：免疫 グロブリン遺伝子 の可変 性 、抗原 結合 性 のコーディング配列 （相補 性 決定 領域 （CDR）と呼 ばれる）に生 じる変異 の事 。変異 率 は、リンパ系 以外 の細胞 株 に比 べて最大 で100万 倍 になる。SHMの正確 なメカニズムはまだ解明 されていないが、活性 化 誘導 シチジンデアミナーゼが大 きな役割 を果 たしていると議論 されている。変異 率 の増加 により、CDR毎 に1 - 2個 の変異 が生 じ、従 って、細胞 の世代 ごとにも変異 が生 じる。この変異 により、結果 として得 られる抗体 の結合 特異 性 や結合 親和 性 が変化 する[3][4]。- クローン
選択 ：SHMを受 けたB細胞 は、抗原 の利用 可能 性 やTFH細胞 からの傍 分泌 など、制限 された成長 資源 をめぐって競争 しなければならない。胚 中心 の濾胞性 樹 状 細胞 （FDC）がB細胞 に抗原 を提示 し、抗原 への親和 性 が最 も高 いB細胞 の子孫 が競争 上 の優位 性 を得 て、生存 につながる正 の選択 を受 ける。正 選択 は、TFH細胞 とその同種 である抗原 提示 胚 中心 B細胞 との間 の安定 した相互 作用 に基 づいている。胚 中心 に存在 するTFH細胞 の数 は限 られている為 、競争 力 の高 いB細胞 のみがTFH細胞 と安定 的 に結合 し、T細胞 依存 性 の生存 シグナルを受 け取 る事 になる。SHMを受 けたものの、より低 い親和 性 で抗原 に結合 するB細胞 の子孫 は、競争 に敗 れ、淘汰 される。数 回 の淘汰 を経 て、分泌 された抗体 は抗原 に対 する親和 性 が効果 的 に向上 する[4]。
In vitro
[脚注
[注
[- ^ VH、VL
鎖 のどちらか一方 をゲノムから切 り出 した断片 に置 き換 えて親和 性 の高 い分子 を探索 する方法 （chain shuffling法 ）。
出典
[- ^ Ohmori Hitoshi「Studies on the molecular evolution (affinity maturation) of antibodies: unexpected encounter /
抗体 の分子 進化 （親和 性 成熟 ）の研究 ：面白 い結果 は思 いがけなく訪 れる」『岡山 実験 動物 研究 会報 』第 31巻 、岡山 実験 動物 研究 会 、2015年 4月 、2-3頁 。 - ^ Victora GD, Nussenzweig MC. (2012) Germinal centers. Annu Rev Immunol. 30:429-57.
- ^ Teng, G.; Papavasiliou, F.N. (2007). “Immunoglobulin Somatic Hypermutation”. Annu. Rev. Genet. 41: 107–120. doi:10.1146/annurev.genet.41.110306.130340. PMID 17576170.
- ^ a b c Roskos L.; Klakamp S.; Liang M.; Arends R.; Green L. (2007). Stefan Dübel. ed. Handbook of Therapeutic Antibodies. Weinheim: Wiley-VCH. pp. 145–169. ISBN 978-3-527-31453-9
- ^
熊谷 泉 、津本 浩平 、前 仲 勝実 「ファージ提示 法 による抗体 工学 」『生物 物理 』第 37巻 第 5号 、日本 生物 物理 学会 、1997年 9月 、219-222頁 、doi:10.2142/biophys.37.219、ISSN 05824052、NAID 110001151879。