アトピー性 皮膚 炎
アトピー | |
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ICD-10 | L20 |
ICD-9-CM | 691.8 |
OMIM | 603165 |
MedlinePlus | 000853 |
eMedicine | emerg/130 |
MeSH | D003876 |
アトピー
初出 と意味 [編集 ]
アトピーという
コカはアトピーの
アトピー
原因 [編集 ]
- アトピー
素因
65%が1
遺伝 的 要因 遺伝子 の解析 により、マスト細胞 、好 酸 球 にIgE抗体 を結合 させるレセプターや、サイトカインのうちアレルギーの炎症 に関与 するものの遺伝子 が集中 している遺伝子 座 がアレルギーと関連 していることが明 らかになっている[8]。日本人 のアトピー性 皮膚 炎 患者 の約 3割 弱 にフィラグリン遺伝子 変異 がみられる。フィラグリンは角 層 のバリア機能 の形成 や水分 保持 といった機能 の蛋白 である。フィラグリン遺伝子 変異 を有 していると、2歳 未満 の若年 発症 が多 い、より重症 になりやすい、成長 に伴 い寛解 しないといった傾向 がみられる[9]。palmar hyperlinearity(手 掌 、特 に拇指 球 にみられる皮膚 紋 理 の増強 )は、フィラグリン遺伝子 変異 に対 する感度 (ホモ接合 体 100%、ヘテロ接合 体 約 75%)・特異 度 (約 95%)がともに高 い[10]。
2003
1940
原因 に関 する仮説 [編集 ]
腸 内 ・表皮 ・肺 ・口腔 内 等 による細菌 叢 表皮 常 在 菌 のバランスの乱 れによる表皮 の黄色 ブドウ球菌 異常 増殖 が原因 となっている可能 性 が高 い[16]。一方 、関西医科大学 小児科 らの研究 チームは、腸 内 細菌 叢 とアレルギー症状 の推移 の間 に明確 な相関 を認 めなかったとしている[17]。表皮 バリア破綻 説 がある。アトピー性 皮膚 炎 では、皮膚 の保湿 に関 わる成分 であるセラミドの減少 も原因 である。なお、入浴 すると表皮 が柔 らかくなり、セラミドが減少 することにより、症状 が改善 されない場合 がある。食事 要因 魚 、ω -3脂肪酸 、ナトリウム、抗 酸化 物質 の不足 などが言 われている[7]。アトピー性 皮膚 炎 患者 に対 してω -6脂肪酸 (主 としてリノール酸 )の含有 量 の低 い食事 を与 えたところアトピーに改善 効果 が認 められた[18]。
皮膚 炎 の症状 [編集 ]
乳児 湿疹 と混同 される場合 もある。その炎症 は頭部 に始 まり、次第 に顔面 に及 ぶ。そして体 幹 、手足 に下降 状 に広 がる。幼児 期 -学童 期 には、肘 窩や膝 窩などの関節 の屈 側 に病変 が生 じ易 く、耳 介 の下部 が裂 けるような症状 (耳 切 れ)を呈 する。思春期 以後 は、広範囲 にわたり乾 いた慢性 湿疹 の症状 を呈 する。眉毛 の外側 が薄 くなる(ヘルトゲ兆候 )。発赤 した皮膚 をなぞると、しばらくしてなぞったあとが白 くなる(白色 皮膚 描記)。乾燥 して表面 が白 い粉 を吹 いたようになり、強 い痒 みを伴 う頭皮 にフケが生 じやすい(不潔 要因 ではなく乾燥 要因 のため、過度 な洗髪 は逆 効果 )傷 や炎症 軽快 後 は、長期 の黒 ずみ(色素 沈着 )が生 じやすい赤 い湿疹 、結節 などができ、激 しい痒 みを伴 う。痒疹 を伴 うこともある。湿潤 した局面 から組織 液 が浸出 することがある。慢性 化 すると、鳥肌 だったようにザラザラしたものができ、皮膚 が次第 に厚 くなる。- しこりのあるイボ
状 の痒疹 ができることがあり、この場合 難治 性 である。イボになることもある。 思春期 以降 は、手指 に症状 が表 れ易 くなり、爪 元 から第 二 関節 あたりが特 に酷 く荒 れやすい児童 期 が湿潤 型 、思春期 以降 は乾燥 型 の皮膚 炎 を起 こす湿潤 型 は主 に首 周 りや肘 膝 関節 裏 、乾燥 型 は頭皮 、額 、肩 、内腿 、内 腕 に発症 し易 いのが特徴 である。また乾燥 型 に切 り替 わるとき、湿潤 型 の症状 は軽快 する傾向 がある。
診断 [編集 ]
- かゆみ
特徴 的 な皮 疹とその分布 慢性 ・反復 性 の経過
で、3つすべて
検査 [編集 ]
血液 検査
- VAS (visual analog scale)
主観 的 な掻痒 の程度 の指標 。100%が最 も痒 みが強 い時 、0%がまったく痒 みがない時 として、何 %かをみる。主観 に頼 るため一般 的 な指標 になりにくいが、痒 みの改善 度 をみるのには非常 に有用 である。また、掻痒 だけでなく、掻痒 によって生 じる睡眠 障害 の程度 もこの指標 が利用 される。- SCORAD (SCORing Atopic Dermatitis)
発疹 の範囲 (熱傷 9の法則 に準 じる)、紅 斑 ・苔 癬化などの発疹 の多様 性 、VAS(掻痒 ・睡眠 障害 )を数値 化 し点数 にし、重症 度 を評価 する。合計 108点 満点 。アメリカ等 で普及 している。- EASI(Eczema Area and Severity Index)
体 全体 の他 覚 的 なアトピー性 皮膚 炎 重症 度 を表 す。乾癬 の評価 指標 Psoriasis Area and Severity Index(PASI)の手法 を修正 して作成 されており、アトピー性 皮膚 炎 において重要 な形態 的 変化 の重症 度 とその広 がりから、アトピー性 皮膚 炎 重症 度 を簡便 に評価 する。アトピー性 皮膚 炎 の臨床 試験 アウトカムを標準 化 するための国際 的 グループである Harmonising Outcome Measures for Eczema(HOME)によって推奨 されている。
経過 [編集 ]
アトピー
主 な合併症 [編集 ]
アトピー
感染 症 [編集 ]
細菌 に関 しては、重度 の湿疹 病変 から進入 した黄色 ブドウ球菌 などによる伝染 性 膿 痂 疹(とびひ)をとくに幼児 において多 く合併 することで知 られている[19]。伝染 性 軟属腫 (水 いぼ)などのウイルスによる皮膚 疾患 に感染 しやすく、アトピー性 皮膚 炎 患者 が単純 ヘルペスを罹患 すると重症 化 することが知 られている(カポジ水痘 様 発疹 症 )。
眼科 疾患 [編集 ]
網膜剥離 と同様 、顔 や瞼 の痒 みから強 く擦 ったり叩 いたりするからではないか水晶 体 は発生 学 的 に皮膚 細胞 と同 じ分類 に入 るため、アトピー性 皮膚 炎 と同様 な病変 が起 こるのではないか
といった
合併症 [編集 ]
アトピー
治療 [編集 ]
薬物 療法 [編集 ]
- ステロイド(
副腎 皮質 ホルモン剤 )[20] - ステロイド(
副腎 皮質 ホルモン剤 )外用 剤 は、免疫 反応 を抑制 し、症状 を改善 する効果 がある。外用 剤 にはランクがあり、「Weak(弱 い)」「Medium(普通 )」「Strong(やや強 い)」「Very Strong(かなり強 い)」「Strongest(最 も強 い)」に分 けられ、症状 の度合 い・炎症 の発生 部位 によって使 い分 ける。ステロイド外用 剤 の副作用 には、皮膚 萎縮 、皮膚 感染 症 の誘発 、毛細血管 拡張 などがある。またステロイド外用 剤 によるproactive療法 (アトピー性 皮膚 炎 が寛解 している際 でも週 に1〜2回 ステロイドを外用 することにより症状 の増悪 を予防 する)は再発 を予防 する目的 で各国 で行 われている使用 法 である。TARC試験 と合 わせたアトピー性 皮膚 炎 の皮膚 症状 のコントロールの方法 として注目 されている。また外用 剤 は、内服薬 に比 べ副作用 は少 ない。 日本 の関係 学会 は「湿疹 を覆 うように」塗 るよう指導 しているが、そうではなく2016年 にも患者 の5割 強 が「ステロイド薬 をできるだけ薄 くのばして塗 る」と教 えられており、標準 的 な治療 法 の指導 がいきわたっていないとみられている[21]。- タクロリムス
軟膏 (プロトピック®軟膏 )[20] 免疫 抑制 薬 のタクロリムスを外用 剤 として製剤 化 したものである。濃度 は成人 用 では0.1%、小児 用 は0.03%である。1993年 から治験 として使 われ始 め1999年 6月 に認可 された。ステロイドの「strong」の強 さをもつ一方 、正常 な皮膚 には作用 せず(分子 量 が大 きいため)、炎症 が強 く壊 れた皮膚 にのみ浸透 していく性質 があり、顔 や首 などステロイドによる副作用 が強 く現 れやすい顔面 や頸部に使 われやすい。特 にアトピー性 皮膚 炎 で生 じる頚部 のさざなみ様 沈着 には効果 が高 いとされている。使用 開始 初期 にヒリヒリとした刺激 感 や火 照 りを感 じる人 もいるが、徐々 に治 まってくる事 が多 い。妊娠 中 ・授乳 中 は使用 禁止 となっている。また、胎児 や新生児 ・乳児 への影響 については報告 されていないが、日本 では小児 用 は2歳 以上 16歳 未満 、成人 用 は16歳 以上 の適応 となっている。外用 後 の強 い日光浴 は避 けるべきとされている。また皮膚 癌 やリンパ腫 の発生 リスクの問題 に関 しても、タクロリムス軟膏 外用 を行 っても自然 発生 率 を超 えるものではないとの報告 がみられるようになってきた。- プロアクティブ
療法 - ステロイド等 で症状 が落 ち着 いた後 、もともと炎症 のあった場所 に、抗 炎症 作用 のある外用 薬 を塗布 する治療 法 。再燃 を長期 にわたって抑 えることができる。慶應大学 病院 皮膚 科 アトピー外来 は、タクロリムス軟膏 を用 いたプロアクティブ療法 の有用 性 を報告 している[22]。 抗 ヒスタミン薬 ・抗 アレルギー薬 [20]痒 みが強 い場合 、必要 に応 じて抗 アレルギー薬 ・抗 ヒスタミン薬 が補助 的 に使用 される。アトピー性 皮膚 炎 の患者 では、発疹 →痒 み→掻破行為 →発疹 にて悪循環 になっていることが多 い。そのため、その悪循環 を断 つという意味 で痒 みを抑 える効果 のある抗 アレルギー薬 はある程度 有効 である。効果 が現 れるのには数 週間 ほど時間 がかかるという特徴 がある。保湿 外用 薬 [20]実際 の処方 では、ワセリン、プラスチベース等 の油性 のものや、適度 に水分 を含 んだクリーム状 の保湿 剤 (ヒルドイドソフト軟膏 等 )がよく処方 されるが、医療 機関 で処方 されるものだけでなく、薬局 ・薬店 で購入 できるスキンケア製品 でも効果 が期待 できる。ただし患者 の敏感 な皮膚 は製品 によっては接触 性 皮膚 炎 を起 こすこともあり、使用 感 がよく、かぶれを起 こさない製品 を選択 することが重要 である。いろいろ試 して、自分 に合 う保湿 剤 を探索 するのが良 い。今後 さらに具体 的 な使用 法 やセルフケアについてのエビデンスの蓄積 が期待 される。- シクロスポリン
内服 療法 [20] - シクロスポリン
内服 療法 は、アトピー性 皮膚 炎 治療 の強力 な選択肢 として、日本 でも2008年 に承認 された(先発 品 のネオーラルのみ)。シクロスポリン内服 療法 にあたっては、適応 、投与 量 、使用 期間 について添付 文書 やガイドラインを遵守 すべきであり、患者 またはその家族 に有効 性 および危険 性 を予 めよく説明 し理解 を得 た上 で投与 する必要 がある。TDM(薬物 血 中 濃度 測定 )が必要 。 - デュピルマブ
- ヒト
型 抗 ヒトIL-4/13受容 体 モノクローナル抗体 。既存 治療 で効果 不十分 なアトピー性 皮膚 炎 を効能 ・効果 として2018年 4月 に発売 された。アトピー性 皮膚 炎 初 の抗体 医薬品 である。 - デルゴシチニブ
非 ステロイド性 の世界 初 の外用 JAK(ヤヌスキナーゼ)阻害 剤 として2020年 6月 に発売 された。- ウパダシチニブ・アブロシチニブ
内服 のJAK阻害 薬 。- デュピルマブとJAK
阻害 薬 の有効 性 、安全 性 などを比較 する試験 が施 されており、即効 性 や治療 効果 などはJAK阻害 薬 の方 が優 れていることが示 されている[23]。
- デュピルマブとJAK
- ジファミラスト
日本 初 の外用 PDE-4(ホスホジエステラーゼ-4)阻害 薬 として2021年 6月 に発売 された。漢方 療法 [20][24]漢方薬 は西洋 薬 と併用 され、補助 的 に用 いられる。炎症 やかゆみの沈静 に効果 がある。胃腸 症状 が時々 、薬 疹がまれにみられるが、2003年 から2009年 9月 までに報告 された11編 の論文 を対象 としたEBM調査 では、漢方薬 の有用 性 が示 される一方 、重 篤 な有害 性 は認 められなかった。日本 全国 の約 110施設 において、2006年 4月 ~9月 の6ヶ月 間 に登録 された397例 を対象 者 として、GPSPを参考 としたプロスペクティブ調査 が行 われ、その結果 、24週間 の補 中益 気 湯 の服用 により、皮 疹と外用 剤 使用 量 の総合 評価 において、有効 以上 が88.7%とされた。大 多数 の症例 で症状 の維持 以上 の効果 が期待 でき、アトピー性 皮膚 炎 が軽快 する症例 が多 く観察 された。特 に重 篤 な副作用 も見 られなかった。本 薬 との因果 関係 が完全 に否定 できない副作用 とみられる事例 は、1.5%と397例 中 6例 に見 られ、黒褐色 皮膚 疹、イライラや不眠 、胃 もたれ、便秘 などで、投薬 中止 後 すぐに回復 している[25]。
民間 療法 [編集 ]
生活 指導 [編集 ]
一般 的 にアトピー性 皮膚 炎 では下記 の生活 指導 が有用 である[19]。
入浴 、シャワーにより皮膚 を清潔 に保 つ。室内 を清潔 に保 ち、適温 ・適 湿 の環境 を作 る。冬季 太平洋 側 では加湿 器 の積極 利用 。規則正 しい生活 を送 り、暴飲 ・暴食 は避 ける。刺激 の少 ない衣服 を着用 する。爪 は短 く切 り、掻破による皮膚 障害 を避 ける。眼 囲 の皮 疹を掻破、叩打することによって眼 病変 (白内障 、網膜 裂 孔 、網膜剥離 )を生 じうることに留意 し、顔面 の症状 が高度 な例 では眼科 医 の診察 を定期 的 に受 ける。細菌 ・真 菌 ・ウイルス性 皮膚 感染 症 を生 じやすいので、皮膚 をよい状態 に保 つよう留意 する。
アトピー
ステロイド外用 薬 とアトピービジネス[編集 ]
住環境 変化 による悪化 [編集 ]
かつての
アトピーによる精神 面 への影響 [編集 ]
脚注 [編集 ]
- ^ アトピー
性 皮膚 炎 (湿疹 ) MSDマニュアル プロフェッショナル版 - ^ アトピー
性 皮膚 炎 慶應義塾大学 病院 KOMPAS - ^ a b c d e f g
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参考 文献 [編集 ]
神田 奈緒子 「抗 真 菌 薬 はアトピー性 皮膚 炎 の患者 T細胞 のIL-4、IL-5を抑制 する」『日本 医 真 菌 学会 』第 45巻 、2004年 、137-142頁 、doi:10.3314/jjmm.45.137。
関連 項目 [編集 ]
外部 リンク[編集 ]
九州大学 医学部 皮膚 科学 教室
日本 皮膚 科 学会
関連 団体 [編集 ]
公益社 団 法人 日本 皮膚 科 学会 - JAANet -
公益 財団 法人 日本 アレルギー協会