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ナチュラルキラーT細胞 さいぼう (ナチュラルキラーティーさいぼう、NKT細胞 さいぼう )は、T細胞 さいぼう の中 なか でも、T細胞 さいぼう とナチュラルキラー細胞 さいぼう (NK細胞 さいぼう )の両方 りょうほう の特徴 とくちょう を持 も つ亜 あ 群 ぐん のことである。多 おお くのものは自己 じこ 、または他家 たけ 由来 ゆらい の脂質 ししつ や糖 とう 脂質 ししつ と結合 けつごう する抗原 こうげん 提示 ていじ 分子 ぶんし であるCD1d を認識 にんしき する。NKT細胞 さいぼう は末梢 まっしょう 血 ち 中 ちゅう のT細胞 さいぼう のわずか0.1%程度 ていど である[1] 。
「NK T細胞 さいぼう 」という表現 ひょうげん は最初 さいしょ 、マウスのT細胞 さいぼう のうち、NK細胞 さいぼう 関連 かんれん マーカーであるNK1.1 (CD161) を発現 はつげん している亜 あ 群 ぐん を定義 ていぎ するために用 もち いられた。現在 げんざい ではマウスやヒトでみられる、T細胞 さいぼう 受容 じゅよう 体 たい (TCR)のうちVα あるふぁ 鎖 くさり が不変 ふへん (インバリアント)なセミインバリアントTCRを持 も つものや、NK細胞 さいぼう マーカーを持 も つものを含 ふく む、CD1d拘束 こうそく 性 せい T細胞 さいぼう 集団 しゅうだん を指 さ す単語 たんご として「NKT細胞 さいぼう 」という表現 ひょうげん が一般 いっぱん 的 てき に用 もち いられる[2] 。
NKT細胞 さいぼう はT細胞 さいぼう の一種 いっしゅ であり、α あるふぁ β べーた TCRを発現 はつげん しているが、さらに他 ほか にも数々 かずかず のNK細胞 さいぼう に典型 てんけい 的 てき なNK1.1などの分子 ぶんし マーカーを発現 はつげん している。最 もっと もよく知 し られたNKT細胞 さいぼう の集団 しゅうだん は定型 ていけい 的 てき なT細胞 さいぼう と、TCRの多様 たよう 性 せい が限 かぎ られているという点 てん で異 こと なっている(インバリアントNKT細胞 さいぼう 、もしくは1型 がた NKT細胞 さいぼう )。1型 がた NKT細胞 さいぼう と他 た のCD1d拘束 こうそく 性 せい T細胞 さいぼう (2型 がた NKT細胞 さいぼう )はペプチド-MHC 複 ふく 合体 がったい より、抗原 こうげん 提示 ていじ 分子 ぶんし 群 ぐん の1つ、CD1ファミリーに属 ぞく すCD1d分子 ぶんし により提示 ていじ される脂質 ししつ や糖 とう 脂質 ししつ を認識 にんしき する(これがCD1d拘束 こうそく 性 せい といわれる理由 りゆう である)。そのため、NKT細胞 さいぼう は結核 けっかく 菌 きん のような微生物 びせいぶつ に由来 ゆらい する糖 とう 脂質 ししつ を認識 にんしき する上 じょう で重要 じゅうよう である。NKT細胞 さいぼう は当初 とうしょ はNK1.1を発現 はつげん するT細胞 さいぼう として名付 なづ けられたが、現在 げんざい の定義 ていぎ 上 じょう はNK1.1が陽性 ようせい のものも陰性 いんせい のものも含 ふく み、CD4 、CD8 についても陽性 ようせい 、陰性 いんせい 両方 りょうほう のものを含 ふく む。また、CD16、CD56を発現 はつげん し、グランザイム を産 さん 生 せい するなど、NKT細胞 さいぼう はNK1.1の他 ほか にもNK細胞 さいぼう と共通 きょうつう の特徴 とくちょう を持 も つ[3] [4] 。1型 がた NKT細胞 さいぼう はPLZFを大量 たいりょう に発現 はつげん しており、かつ1型 がた NKT細胞 さいぼう の分化 ぶんか はPLZFに依存 いぞん している[5] [6] 。
NKT細胞 さいぼう は3つの集団 しゅうだん に分類 ぶんるい できる。[2]
1型 がた NKT細胞 さいぼう
2型 がた NKT細胞 さいぼう
NKT様 さま 細胞 さいぼう
別称 べっしょう
古典 こてん 的 てき NKT細胞 さいぼう インバリアントNKT細胞 さいぼう (iNKT細胞 さいぼう ) Vα あるふぁ 14i NKT細胞 さいぼう (マウス) Vα あるふぁ 24i NKT細胞 さいぼう (ヒト)
非 ひ 古典 こてん 的 てき NKT細胞 さいぼう 多様 たよう NKT細胞 さいぼう
NK1.1+ T細胞 さいぼう CD3+ CD56+ T細胞 さいぼう
拘束 こうそく 分子 ぶんし
CD1d
CD1d
MHC、その他 た ?
α あるふぁ -GalCer 反応 はんのう 性 せい
+
-
-
TCRレパートリー
Vα あるふぁ 14-Jα あるふぁ 18: Vβ べーた 8.2, 7, 2(マウス) Vα あるふぁ 24-Jα あるふぁ 18: Vβ べーた 11 (ヒト)
多様 たよう
多様 たよう
最 もっと もよく知 し られたCD1d拘束 こうそく 性 せい のNKT細胞 さいぼう はインバリアントなTCRα あるふぁ 鎖 くさり を持 も っている。上述 じょうじゅつ の通 とお り、これらの細胞 さいぼう は1型 がた NKT細胞 さいぼう 、もしくはiNKT細胞 さいぼう と表現 ひょうげん される。これらの細胞 さいぼう はヒトとマウスの間 あいだ で保存 ほぞん されており、多 おお くの免疫 めんえき 学 がく 的 てき プロセスに関与 かんよ している。マウスの実験 じっけん において初期 しょき 発生 はっせい における微生物 びせいぶつ 暴露 ばくろ の欠損 けっそん はiNKT細胞 さいぼう の不足 ふそく を招 まね き、免疫 めんえき 異常 いじょう を引 ひ き起 お こすことが示 しめ されている[7] 。
記憶 きおく 免疫 めんえき 様 さま NKT細胞 さいぼう は、CD1d発現 はつげん 細胞 さいぼう の誘導 ゆうどう により免疫 めんえき 記憶 きおく 機能 きのう を持 も つようになったNKT細胞 さいぼう である。2014年 ねん に理化学研究所 りかがくけんきゅうしょ の藤井 ふじい 眞一郎 しんいちろう らのチームの成果 せいか として公表 こうひょう された。記憶 きおく 免疫 めんえき 様 さま NKT細胞 さいぼう は肺 はい では9カ月 かげつ 以上 いじょう の長期 ちょうき にわたって存在 そんざい し、KLRG1 (英語 えいご 版 ばん ) 、接着 せっちゃく 分子 ぶんし CD49d (英語 えいご 版 ばん ) 、グランザイムA などを発現 はつげん している。また、NK細胞 さいぼう やマクロファージの活性 かっせい 化 か やT細胞 さいぼう の分化 ぶんか など、自然 しぜん 免疫 めんえき や獲得 かくとく 免疫 めんえき に関与 かんよ し抗 こう 腫瘍 しゅよう 効果 こうか を示 しめ すサイトカインIFN-γ がんま の産 さん 生 せい 量 りょう が多 おお い。この細胞 さいぼう の発見 はっけん により、NKT細胞 さいぼう が長期 ちょうき の抗 こう 腫瘍 しゅよう 効果 こうか を示 しめ すのは免疫 めんえき 記憶 きおく 機能 きのう を獲得 かくとく できるからだと理研 りけん のプレスリリースでは推測 すいそく されている[8] 。
活性 かっせい 化 か に際 さい し、NKT細胞 さいぼう は多量 たりょう のIFN-γ がんま 、IL-4 、顆粒 かりゅう 球 だま マクロファージコロニー刺激 しげき 因子 いんし を大量 たいりょう に産 さん 生 せい することができる。他 ほか にも様々 さまざま なサイトカイン 、ケモカイン を産 さん 生 む し、例 たと えばIL-2 、IL-13、IL-17 、IL-21 、TNF-α あるふぁ などがこれにあたる。
NKT細胞 さいぼう は他 た のT細胞 さいぼう と同様 どうよう に、胸腺 きょうせん で分化 ぶんか ・成熟 せいじゅく する[9] 。NKT細胞 さいぼう の多 おお くはCD4+ CD8+ ダブルポジティブ胸腺 きょうせん 細胞 さいぼう から分化 ぶんか するが、一部 いちぶ はCD4- CD8- ダブルネガティブ胸腺 きょうせん 細胞 さいぼう から分化 ぶんか する[10] 。
NKT細胞 さいぼう の不足 ふそく や機能 きのう 障害 しょうがい により、自己 じこ 免疫 めんえき 疾患 しっかん や癌 がん を引 ひ き起 お こすことが示 しめ されていることから、NKT細胞 さいぼう は免疫 めんえき における重要 じゅうよう な側面 そくめん を担 にな っているようである。近年 きんねん NKT細胞 さいぼう がヒトの喘息 ぜんそく の進行 しんこう に関連 かんれん していることが明 あき らかになっている[11] 。
NKT細胞 さいぼう は迅速 じんそく なサイトカイン(例 たと えばIL-2、IFN-γ がんま 、TNF-α あるふぁ 、IL-4など)の分泌 ぶんぴつ を行 おこな うことができ、これにより様々 さまざま な免疫 めんえき 機能 きのう を活性 かっせい 化 か したり、逆 ぎゃく に抑制 よくせい したりすることができるため、臨床 りんしょう 応用 おうよう の可能 かのう 性 せい がある。
^ Jerud, ES; Bricard G, Porcelli SA (2006). “Natural Killer T cells: Roles in Tumor Immunosurveillance and Tolerance”. Transfus. Med. Hemother. 33 (1): 18–36. doi :10.1159/000090193 .
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^ 『記憶 きおく 免疫 めんえき 機能 きのう を持 も つナチュラルキラーT(NKT)細胞 さいぼう を発見 はっけん 』(プレスリリース)理化学研究所 りかがくけんきゅうしょ 、2014年 ねん 8月 がつ 19日 にち 。http://www.riken.jp/pr/press/2014/20140819_2/ 。2017年 ねん 3月 がつ 15日 にち 閲覧 えつらん 。
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^ Cromie, William J. Researchers uncover cause of asthma Archived 2006年 ねん 4月 がつ 5日 にち , at the Wayback Machine . Harvard University Gazette, March 16, 2006.