p21

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CDKN1A
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1AXC, 2ZVV, 2ZVW, 4RJF, 5E0U

識別子しきべつし
記号きごうCDKN1A, CAP20, CDKN1, CIP1, MDA-6, P21, SDI1, WAF1, p21CIP1, cyclin-dependent kinase inhibitor 1A, cyclin dependent kinase inhibitor 1A
外部がいぶIDOMIM: 116899 MGI: 104556 HomoloGene: 333 GeneCards: CDKN1A
遺伝子いでんし位置いち (ヒト)
6番染色体 (ヒト)
染色せんしょくたい6ばん染色せんしょくたい (ヒト)[1]
6番染色体 (ヒト)
CDKN1A遺伝子の位置
CDKN1A遺伝子の位置
バンドデータ開始かいしてん36,676,460 bp[1]
終点しゅうてん36,687,339 bp[1]
遺伝子いでんし位置いち (マウス)
17番染色体 (マウス)
染色せんしょくたい17ばん染色せんしょくたい (マウス)[2]
17番染色体 (マウス)
CDKN1A遺伝子の位置
CDKN1A遺伝子の位置
バンドデータ開始かいしてん29,309,950 bp[2]
終点しゅうてん29,319,701 bp[2]
RNA発現はつげんパターン
さらなる参照さんしょう発現はつげんデータ
遺伝子いでんしオントロジー
分子ぶんし機能きのう 金属きんぞくイオン結合けつごう
血漿けっしょうタンパク結合けつごう
cyclin-dependent protein serine/threonine kinase inhibitor activity
ubiquitin protein ligase binding
cyclin binding
cyclin-dependent protein kinase activating kinase activity
cyclin-dependent protein serine/threonine kinase activity
protein kinase inhibitor activity
プロテインキナーゼ結合けつごう
protein-containing complex binding
細胞さいぼう構成こうせい要素ようそ 細胞さいぼうしつ
細胞さいぼうしつ基質きしつ
cyclin-dependent protein kinase holoenzyme complex
PCNA-p21 complex
perinuclear region of cytoplasm
細胞さいぼうかく
核質かくしつ
かく小体こてい
かくない構造こうぞうたい
高分子こうぶんしふく合体がったい
生物せいぶつがくてきプロセス cellular response to extracellular stimulus
signal transduction by p53 class mediator
intrinsic apoptotic signaling pathway in response to DNA damage by p53 class mediator
cellular response to heat
regulation of cyclin-dependent protein serine/threonine kinase activity
DNA damage response, signal transduction by p53 class mediator resulting in cell cycle arrest
positive regulation of cell death
有機ゆうき環状かんじょう化合かごうぶつへの反応はんのう
negative regulation of cyclin-dependent protein serine/threonine kinase activity
stress-induced premature senescence
positive regulation of fibroblast proliferation
replicative senescence
response to hyperoxia
response to corticosterone
cellular response to amino acid starvation
positive regulation of programmed cell death
negative regulation of apoptotic process
とうしつコルチコイドへの反応はんのう
response to arsenic-containing substance
regulation of DNA biosynthetic process
有機物ゆうきぶつへの反応はんのう
遺伝子いでんし発現はつげんまけ調節ちょうせつ
cellular response to DNA damage stimulus
negative regulation of G1/S transition of mitotic cell cycle
regulation of cell cycle
intrinsic apoptotic signaling pathway
細胞さいぼう老化ろうか
positive regulation of reactive oxygen species metabolic process
cellular response to UV-B
G2/M transition of mitotic cell cycle
positive regulation of B cell proliferation
negative regulation of cell growth
有機ゆうき窒素ちっそ化合かごうぶつへの反応はんのう
animal organ regeneration
regulation of mitotic cell cycle
intestinal epithelial cell maturation
cellular response to ionizing radiation
細胞さいぼう周期しゅうき
Ras protein signal transduction
negative regulation of phosphorylation
毒性どくせい物質ぶっしつへの反応はんのう
response to UV
response to X-ray
negative regulation of cell population proliferation
タンパク質たんぱくしつ安定あんてい
positive regulation of cyclin-dependent protein kinase activity
regulation of transcription by RNA polymerase II
DNA damage response, signal transduction by p53 class mediator resulting in transcription of p21 class mediator
positive regulation of protein kinase activity
cellular response to gamma radiation
negative regulation of cyclin-dependent protein kinase activity
transcription initiation from RNA polymerase II promoter
G1/S transition of mitotic cell cycle
サイトカイン媒介ばいかいシグナル伝達でんたつ経路けいろ
negative regulation of vascular associated smooth muscle cell proliferation
出典しゅってん:Amigo / QuickGO
オルソログ
たねヒトマウス
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq
(mRNA)

NM_078467
NM_000389
NM_001220777
NM_001220778
NM_001291549

NM_001111099
NM_007669

RefSeq
(タンパク質たんぱくしつ)
NP_000380
NP_001207706
NP_001207707
NP_001278478
NP_510867

NP_001361438
NP_001361439
NP_001361440
NP_001361441
NP_001361442

NP_001104569
NP_031695

場所ばしょ
(UCSC)
Chr 6: 36.68 – 36.69 MbChr 6: 29.31 – 29.32 Mb
PubMed検索けんさく[3][4]
ウィキデータ
閲覧えつらん/編集へんしゅう ヒト閲覧えつらん/編集へんしゅう マウス

p21 / WAF1は、ヒト6ばん染色せんしょくたい (6p21.2) に位置いちするCDKN1A遺伝子いでんしにコードされるタンパク質たんぱくしつである[5][6][7]サイクリン依存いぞんせいキナーゼ阻害そがい因子いんし1(cyclin-dependent kinase inhibitor 1)あるいはCDK相互そうご作用さようタンパク質たんぱくしつ1 (CDK-interacting protein 1) としてもられている。

機能きのう[編集へんしゅう]

p21は強力きょうりょくサイクリン依存いぞんせいキナーゼ阻害そがい因子いんし (CKI) である。p21 (CIP1/WAF1) タンパク質たんぱくしつは、サイクリン-CDK2あるいはサイクリン-CDK1ふく合体がったい結合けつごう阻害そがいすることで、G1における細胞さいぼう周期しゅうき進行しんこう調節ちょうせつ因子いんしとして機能きのうする。この遺伝子いでんし発現はつげんは、がん抑制よくせい遺伝子いでんしp53によって厳密げんみつ制御せいぎょされており、このタンパク質たんぱくしつ様々さまざまなストレス刺激しげき応答おうとうするp53依存いぞんてき細胞さいぼう周期しゅうきG1停止ていし媒介ばいかいする。これは、放射線ほうしゃせん照射しょうしゃなどにより損傷そんしょうあたえられた細胞さいぼうがどのように分裂ぶんれつ停止ていしするのかをあきらかにした1990年代ねんだい初頭しょとうにおける重要じゅうよう発見はっけんであった。成長せいちょう停止ていしくわえて、p21は細胞さいぼう老化ろうか媒介ばいかいする。興味深きょうみぶかいことに、ヒトはいせいみき細胞さいぼう (hESC) の研究けんきゅうでは、細胞さいぼう周期しゅうき制御せいぎょおよびDNA損傷そんしょう応答おうとう (DDR) と関連かんれんしたG1/Sチェックポイント経路けいろのp53-p21じく機能きのうしていないことが共通きょうつうしてしめされている。重要じゅうようなことに、hESCにおいてp21 mRNAあきらかに存在そんざいし、DDRののち上昇じょうしょうするが、p21タンパク質たんぱくしつ検出けんしゅつされない。hESCでは、p53はp21の発現はつげん直接ちょくせつ阻害そがいする非常ひじょうおおくのミクロRNAたとえばmiR-302a, miR-302b, miR-302c, miR-302d)を活性かっせいしている[8]

p21(CIP1/WAF1) タンパク質たんぱくしつは、DNAポリメラーゼ付属ふぞく因子いんしである増殖ぞうしょく細胞さいぼうかく抗原こうげん (PCNA) とも相互そうご作用さようでき、SDNA複製ふくせいおよびDNA損傷そんしょう修復しゅうふくにおいて調節ちょうせつてき役割やくわりたしている。このタンパク質たんぱくしつCASP3ようカスパーゼによって特異とくいてき切断せつだんされ(これによりCDK2の劇的げきてき活性かっせいこる)、カスパーゼ活性かっせいアポトーシス実行じっこう関与かんよしている可能かのうせいしめされている。しかしながら、p21はアポトーシスを阻害そがいでき、それ自身じしんでは細胞さいぼう誘導ゆうどうしない[9]

p21(CIP1/WAF1) はサイクリンE/CDK2ならびにサイクリンD/CDK4/6ふく合体がったい活性かっせい直接ちょくせつ阻害そがいするCKIである。p21はSにおける細胞さいぼう周期しゅうき進行しんこう制御せいぎょ因子いんしとして機能きのうする[10]。p21の発現はつげんはがん抑制よくせい遺伝子いでんしp53によって制御せいぎょされている。p21はp53による誘導ゆうどう以外いがいでも発現はつげんすることがある。このたね誘導ゆうどうはp21によって促進そくしんされるp53依存いぞんてき分化ぶんかにおいておおきな役割やくわりたしている。p21の発現はつげんは、あたえられる刺激しげき細胞さいぼう種類しゅるいおもに2つの因子いんし依存いぞんする。p21による成長せいちょう停止ていし細胞さいぼう分化ぶんか促進そくしんする。ゆえに、p21は細胞さいぼう増殖ぞうしょく妨害ぼうがいする。

p21タンパク質たんぱくしつストレス応答おうとうにおいても重要じゅうようである[11]。p21はがん抑制よくせい遺伝子いでんしp53の転写てんしゃ標的ひょうてきである。にもかかわらず、p21の機能きのう喪失そうしつがた (loss-of-function) 変異へんいは(p53とはことなり)がんでおおられることはなく、がんの発生はっせい素因そいんでもない。p21を欠損けっそんするよう遺伝子いでんし操作そうさされたマウスは(p53ノックアウトマウスとはことなり)正常せいじょう発達はったつし、野生やせいがたマウスとくらべてがんにたいして感受性かんじゅせいしめさない。

p21遺伝子いでんし欠損けっそんしたマウスは、うしなった付属ふぞく器官きかん再生さいせいする能力のうりょく[12]

臨床りんしょうてき重要じゅうようせい[編集へんしゅう]

p21は、HIVインテグラーゼとふく合体がったい形成けいせいすることによってプロウイルス染色せんしょくたいとの統合とうごう失敗しっぱいさせ、HIV感染かんせんたいする造血ぞうけつ細胞さいぼう抵抗ていこうせい仲介ちゅうかいする[13]。ウイルスの複製ふくせい自然しぜん抑制よくせいされたHIV感染かんせんしゃでは、p21およびその関連かんれんmRNAのレベルが上昇じょうしょうしている。p21の発現はつげんは、CD4 T細胞さいぼうないでのHIVの生活せいかつたまきにおけるすくなくとも2つの段階だんかいとくあらたなウイルスのさんせい制限せいげん影響えいきょうする[14]

イヌ転移てんいせいにゅうがんでは、原発げんぱつ腫瘍しゅようにおいてp21のレベルの上昇じょうしょうられ、細胞さいぼう増殖ぞうしょく増進ぞうしんしているにもかかわらず転移てんいがんでも上昇じょうしょうしている[15][16]

相互そうご作用さよう[編集へんしゅう]

p21は以下いかタンパク質たんぱくしつ相互そうご作用さようすることがあきらかにされている。

脚注きゃくちゅう[編集へんしゅう]

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外部がいぶリンク[編集へんしゅう]