劉璋割據益州時，程畿為漢昌長。
張魯認為劉璋為人懦弱，便不聽劉璋號令，襲殺別部司馬張脩，併吞他的軍隊。劉璋大怒之下殺害張魯的母親跟弟弟，張魯遂佔據漢中，劉璋遣中郎將龐羲擊張魯，無法取勝。劉璋命龐羲為巴西太守抵禦張魯。漢昌縣分佈有少數民族賨人（巴人所納的稅叫做賨，因此便將巴人稱為賨人），龐羲便徵召賨人入伍（賨人為人剛猛，漢高祖劉邦曾借助賨人的力量以平定關中）。於是有人便藉此向劉璋誣陷龐羲，因此劉璋便對龐羲有所猜忌。[2]趙韙屢勸劉璋，劉璋不理，趙韙便感到忿忿不平，後來便反叛劉璋。
趙韙圍劉璋於成都。東州兵力戰趙韙，最後趙韙敗退到江州被殺。龐羲聽聞後感到害怕，於是想要謀求自守。龐羲便派程郁[3]傳話給他的父親程畿，索求賨人部隊幫助自己。程畿告知龐羲：“募集私人軍隊，本來就不是為了叛變，縱使有人播弄是非，只要自己忠誠盡本分就好了；若因人構陷，懼而懷異心，請恕我無法遵從。”並教訓程郁說：“我受到一州的恩惠，應當為州牧竭盡忠誠和節義。你是郡吏，應當為太守效力，不能仗著我而動歪腦筋。”[4][5]
龐羲聞之大怒，派人告訴程畿說：“要是你不照太守的話做，你的家人就慘了！”程畿引用樂羊飲子羹的故事，說道：「樂羊不是因為沒有父子之情才吃自己的兒子，而是為了大義。就算現在要把我兒子煮成肉羹給我吃，我也會吃。」龐羲受教，轉而送上重禮，向劉璋賠罪，劉璋便寬恕龐羲，也因此將程畿提拔為江陽太守。[6]
劉備奪取益州後，逐領益州牧，任命程畿為從事祭酒。章武二年（公元222年）程畿隨劉備東征孫權，蜀軍大敗，於是溯江而上返回蜀地。有人告訴程畿：“追兵已經趕上，拋棄船隻，便可以逃脫。”程畿說：“我自從軍以來，未曾臨陣退縮，何況現在隨天子出軍，而陛下又正處於危難之中呢！ ”於是揮舞戰戟力鬥追兵，因寡不敵眾而陣亡。[7]
於第八十四回《陸遜營燒七百里 孔明巧布八陣圖》登場，夷陵之戰時，劉備見吳軍旗幟突然倒下，程畿諫說是陸遜過來試探己方，但劉備不信。後來蜀軍大敗，程畿不願與他人撤退，自知無路可退而拔劍自殺。
- ^ 《三國志·程畿傳》：季然名畿，巴西閬中人也。
- ^ 《資治通鑑·卷六十三》：張魯以劉璋暗懦，不復承順，襲別部司馬張修，殺之而併其眾。璋怒，殺魯母及弟，魯遂據漢中，與璋為敵。璋遣中郎將龐羲擊之，不克。璋以羲為巴郡太守，屯閬中以御魯。羲輒召漢昌賨民為兵，或構羲於璋，璋疑之。
- ^ 資治通鑑中載為程祁，然而三國志中卻載為程郁。
- ^ 《三國志·程畿傳》：羲聞，甚懼，將謀自守，遣畿子郁宣旨，索兵自助。畿報曰：“郡合部曲，本不為叛，雖有交構，要在盡誠；若必以懼，遂懷異志，非畿之所聞。”並敕鬱曰：“我受州恩，當為州牧盡節。汝為郡吏，當為太守效力，不得以吾故有異志也。”
- ^ 《資治通鑑·卷六十四》：趙韙圍劉璋於成都。東州人恐見誅滅，相與力戰，韙遂敗退，追至江州，殺之。龐羲懼，遣吏程祁宣旨於其父漢昌令畿，索賨兵。畿曰：“郡合部曲，本不為亂，縱有讒諛，要在盡誠，若遂懷異志，不敢聞命。”羲更使祁說之，畿曰：“我受牧恩，當為盡節；汝為郡吏，自宜效力。不義之事，有死不為。”
- ^ 《資治通鑑·卷六十四》：羲怒，使人謂畿曰：“不從太守，禍將及家！”畿曰：“樂羊食子，非無父子之恩，大義然也。今雖羹祁以賜畿，畿啜之矣。”羲乃厚謝於璋。璋擢畿為江陽太守。
- ^ 《三國志·程畿傳》：先主領益州牧，闢為從事祭酒。後隨先主徵吳，遇大軍敗績，溯江而還，或告之曰：“後追已至，解船輕去，乃可以免。”畿曰：“吾在軍，未曾為敵走，況從天子而見危哉！”追人遂及畿船，畿身執戟戰，敵船有覆者。眾大至，共擊之，乃死。
- ^ 《三國志·程畿傳》：戲每推祁以為冠首，丞相亮深識之。
