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海 うみ 弗 どる 利克 としかつ 極限 きょくげん [ 1] (英語 えいご :Hayflick limit )又 また 譯 わけ 海 うみ 富 とみ 利克 としかつ 極限 きょくげん [ 2] [ 註 1] ,又 また 稱 たたえ 海 うみ 弗 どる 利克 としかつ 現象 げんしょう (Hayflick phenomenon ),指 ゆび 正常 せいじょう 人類 じんるい 細胞 さいぼう 群 ぐん 體 からだ 在 ざい 細胞 さいぼう 分裂 ぶんれつ 停止 ていし 前 まえ 所 しょ 能 のう 分裂 ぶんれつ 的 てき 次數 じすう 限 げん 制 せい 。經驗 けいけん 證據 しょうこ 顯示 けんじ ,每 まい 個 こ 細胞 さいぼう 的 てき DNA 所 ところ 相 しょう 連接 れんせつ 的 てき 端 はし 粒 つぶ ,在 ざい 每次 まいじ 新 しん 的 てき 細胞 さいぼう 分裂 ぶんれつ 後會 こうかい 略 りゃく 微 ほろ 縮減 しゅくげん ,直 ちょく 至 いたり 縮減 しゅくげん 至 いたり 一個極限長度為止[ 4] [ 5] 。
海 うみ 弗 どる 利克 としかつ 極限 きょくげん 這一概念 がいねん 是 ぜ 在 ざい 1961年 ねん 由 ゆかり 賓 まろうど 夕 ゆう 法 ほう 尼 あま 亞 あ 州 しゅう 費 ひ 城 じょう 威 い 斯達研究所 けんきゅうじょ 的 まと 美國 びくに 解剖 かいぼう 學 がく 家 か 李 り 奧 おく 納 おさむ 多 た ·海 うみ 弗 どる 利克 としかつ 提出 ていしゅつ [ 4] 。海 うみ 弗 どる 利克 としかつ 證明 しょうめい 了 りょう 一 いち 個 こ 正常 せいじょう 的 てき 人類 じんるい 胎兒 たいじ 細胞 さいぼう 群 ぐん 體 たい ,在 ざい 細胞 さいぼう 培養 ばいよう 下 した 可 か 以分裂 ぶんれつ 40-60次 じ ,而此細胞 さいぼう 群 ぐん 體 からだ 將 しょう 會 かい 進入 しんにゅう 衰 おとろえ 老 ろう 期 き ;這駁斥了諾 だく 貝 かい 爾 なんじ 獎得主 ぬし 亞 あ 歷 れき 克 かつ 西 にし ·卡雷爾 なんじ 「一般 いっぱん 正常 せいじょう 的 てき 細胞 さいぼう 具有 ぐゆう 永生 えいせい 性 せい 」的 てき 論點 ろんてん 。每次 まいじ 有 ゆう 絲 いと 分裂 ぶんれつ 會 かい 略 りゃく 微 ほろ 縮 ちぢみ 短 たん 細胞 さいぼう 中 ちゅう 附 ふ 著 ちょ 於DNA上 じょう 的 てき 端 はし 粒 つぶ ,而人體 じんたい 中 ちゅう 端 はし 粒 つぶ 的 てき 縮 ちぢみ 短 たん 最終 さいしゅう 會 かい 导致細胞 さいぼう 分裂 ぶんれつ 無法 むほう 進行 しんこう ;這種細胞 さいぼう 群 ぐん 體 からだ 衰 おとろえ 老 ろう 機 き 制 せい 的 てき 出現 しゅつげん ,和 かず 整 せい 個人 こじん 體 たい 的 てき 生理 せいり 性 せい 衰 おとろえ 老 ろう 有 ゆう 所 しょ 關連 かんれん 。此機制 せい 似 に 乎也能 のう 夠防止 ぼうし 基 もと 因 いん 體 たい 不穩 ふおん 定 じょう ;端 はし 粒 つぶ 的 てき 縮 ちぢみ 短 たん 會 かい 限 げん 制 せい 細胞 さいぼう 分裂 ぶんれつ 的 てき 次數 じすう ,也就可 か 以預防人 さきもり 類 るい 衰 おとろえ 老 ろう 細胞 さいぼう 中 ちゅう 癌 がん 细胞的 てき 發展 はってん 情況 じょうきょう 。然 しか 而,端 はし 粒 つぶ 的 てき 縮 ちぢみ 短 たん 會 かい 傷害 しょうがい 免疫 めんえき 功 こう 能 のう ,因 いん 此可能 かのう 同 どう 时增加 ぞうか 了 りょう 患癌風 ふう 險 けわし [ 6] 。
在 ざい 細胞 さいぼう 凋亡 之 これ 前 まえ ,每 まい 個 こ 細胞 さいぼう 平均 へいきん 可 か 以分裂 ぶんれつ 50─70次 じ 。當 とう 細胞 さいぼう 分離 ぶんり 時 じ ,染色 せんしょく 體 たい 末 まつ 端 はし 的 てき 端 はし 粒 つぶ 會 かい 變 へん 小 しょう 。海 うみ 弗 どる 利克 としかつ 極限 きょくげん 理論 りろん 認 みとめ 為 ため ,隨 ずい 著 ちょ 細胞 さいぼう 分裂 ぶんれつ ,端 はし 粒 つぶ 會 かい 不斷 ふだん 縮小 しゅくしょう ,最終 さいしゅう 將 はた 不 ふ 會 かい 出現 しゅつげん 在 ざい 染色 せんしょく 體 たい 上 じょう ;此最終 さいしゅう 階段 かいだん 就是所謂 いわゆる 的 てき 衰 おとろえ 老 ろう 期 き ,也證明 しょうめい 了 りょう 「端 はし 粒 つぶ 損 そん 壞與細胞 さいぼう 衰 おとろえ 老 ろう 之 の 間 あいだ 具有 ぐゆう 關連 かんれん 性 せい 」的 てき 概念 がいねん 。
海 うみ 弗 どる 利克 としかつ 極限 きょくげん 發現 はつげん 與 あずか DNA鏈末端 はし 的 てき 端 はし 粒 つぶ 區域 くいき 長 ちょう 度 ど 相關 そうかん 。在 ざい DNA複製 ふくせい 的 てき 過程 かてい 中 ちゅう ,每 まい 個 こ DNA鏈末端 はし 的 てき 短小 たんしょう 片 へん 段 だん (端 はし 粒 つぶ )在 ざい 每次 まいじ DNA複製 ふくせい 完成 かんせい 後 ご ,即 そく 無法 むほう 複製 ふくせい 而丟失 しつ [ 7] 。DNA的 てき 端 はし 粒 つぶ 區域 くいき 無法 むほう 解 かい 碼成任 にん 何 なん 一 いち 個 こ 蛋白質 たんぱくしつ ,僅僅 きんきん 在 ざい DNA的 てき 末端 まったん 區域 くいき 形成 けいせい 一 いち 個 こ 重複 じゅうふく 的 てき 編 へん 碼,而DNA複製 ふくせい 後 ご 失 しつ 去 さ 的 てき 也是這個編 へん 碼。在 ざい 多 た 次 つぎ DNA複製 ふくせい 之 これ 後 ご ,端 はし 粒 つぶ 就會消耗 しょうもう 殆盡,導 しるべ 致細胞 さいぼう 開始 かいし 凋亡 。這種機 き 制 せい 可 か 以預防 ぼう DNA複製 ふくせい 的 てき 錯誤 さくご ,進 しん 而預防 ぼう 基 もと 因 いん 突變的 てき 發生 はっせい 。一旦端粒在細胞多次複製之後消耗殆盡,細胞 さいぼう 將 はた 無法 むほう 複製 ふくせい 下 か 去 さ ;此時該細胞就會 かい 達 たち 到 いた 自身 じしん 的 てき 海 うみ 弗 どる 利克 としかつ 極限 きょくげん [ 8] [ 9] 。
這個過程 かてい 不 ふ 會 かい 發生 はっせい 在 ざい 大 だい 多數 たすう 的 てき 癌 がん 細胞 さいぼう 中 なか ,起因 きいん 在 ざい 於一 いち 種 しゅ 稱 たたえ 做端 はし 粒 つぶ 酶的 てき 酵素 こうそ 。此酵素 もと 可 か 以維持 いじ 端 はし 粒 つぶ 的 てき 長 ちょう 度 ど ,這會導 しるべ 致癌細胞 さいぼう 中 ちゅう 的 てき 端 はし 粒 つぶ 不 ふ 會 かい 縮 ちぢみ 短 たん ,且給予 よ 這些細胞 さいぼう 無限 むげん 複製 ふくせい 的 てき 潛 せん 力 りょく [ 10] 。目前 もくぜん 正 せい 在 ざい 研 とぎ 擬 なずらえ 中 ちゅう 的 てき 癌 がん 症 しょう 治療 ちりょう 方案 ほうあん 提出 ていしゅつ 使用 しよう 酶抑制 よくせい 劑 ざい ,可 か 以阻止 そし 端 はし 粒 つぶ 的 てき 復原 ふくげん ,讓 ゆずる 癌 がん 細胞 さいぼう 變 へん 得 とく 如同一般體細胞一樣凋亡[ 11] 。此外,端 はし 粒 つぶ 酶激 げき 活 かつ 劑 ざい 可 か 以修復 しゅうふく 或 ある 延長 えんちょう 健康 けんこう 細胞 さいぼう 中 ちゅう 的 てき 端 はし 粒 つぶ ,進 しん 而延長 えんちょう 這些健康 けんこう 細胞 さいぼう 的 てき 海 うみ 弗 どる 利克 としかつ 極限 きょくげん ,但 ただし 也会給 きゅう 予 よ 它们癌 がん 細胞 さいぼう 的 てき 特徵 とくちょう 。端 はし 粒 つぶ 酶的激 げき 活 かつ 也可能 かのう 延長 えんちょう 免疫 めんえき 系統 けいとう 中 ちゅう 細胞 さいぼう 的 てき 端 はし 粒 つぶ 長 ちょう 度 ど ,來 き 預 あずか 防 ぼう 端 はし 粒 つぶ 非常 ひじょう 短 たん 的 てき 細胞 さいぼう 發生 はっせい 癌 がん 变[來 らい 源 みなもと 請求 せいきゅう ] 。
在 ざい 體外 たいがい 實驗 じっけん 中 なか ,肌 はだ 肽可 か 以增加 ぞうか 人類 じんるい 纖維 せんい 母 はは 細胞 さいぼう 的 てき 海 うみ 弗 どる 利克 としかつ 極限 きょくげん [ 12] ,也可以抑制 よくせい 端 はし 粒 つぶ 縮 ちぢみ 短 たん 的 てき 速度 そくど [ 13] 。
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