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淋巴 りんぱ 球 だま 功 こう 能 のう 性 せい 抗原 こうげん 1 (英文 えいぶん :Lymphocyte function-associated antigen 1, LFA-1)是 これ 淋巴 りんぱ 球 だま 上 うえ 的 てき 細胞 さいぼう 黏附分子 ぶんし ,屬 ぞく 於黏附 ふ 分 ぶん 子中 こなか 整合 せいごう 素 もと (integrin)超 ちょう 家族 かぞく 。[1] LFA-1對 たい 淋巴 りんぱ 球 だま 的 てき 遷移 せんい 很重要 じゅうよう ,能 のう 幫助淋巴 りんぱ 球 だま 離 はなれ 開 ひらき 血 ち 流 りゅう 並 なみ 進入 しんにゅう 組織 そしき 。LFA-1亦 また 能 のう 幫忙減 げん 緩 なる 中性 ちゅうせい 球 だま 的 てき 流速 りゅうそく 好 こう 讓 ゆずる 表皮 ひょうひ 細胞 さいぼう 能 のう 抓 つめ 住 じゅう 他 た 們。[2] 此外,LFA-1也參與 さんよ 细胞毒性 どくせい T细胞 的 てき 胞殺過程 かてい 、粒 つぶ 细胞與 あずか 单核细胞 的 てき 抗體 こうたい 調節 ちょうせつ 胞殺作用 さよう 。[3] 自 じ 2007年 ねん 起 おこり ,已 やめ 經 けい 發現 はつげん 了 りょう LFA-1的 てき 6個 こ 配 はい 體 たい :ICAM-1 、ICAM-2 、ICAM-3、ICAM-4、ICAM-5和 わ JAM-A [2] 。最近 さいきん 顯示 けんじ LFA-1與 あずか ICAM-1的 てき 互動能 のう 刺激 しげき T細胞 さいぼう 分化 ぶんか 的 てき 傳 つて 訊途徑 みち 。[4] [1]
結構 けっこう [ 编辑 ]
LFA-1的 てき 結構 けっこう 是 ぜ 兩個 りゃんこ 非 ひ 共 とも 價 か 鍵 かぎ 結合 けつごう 的 てき 次 つぎ 單體 たんたい 組成 そせい 的 てき 異 い 二 に 聚體醣蛋白 しろ [3] 。LFA-1的 てき 兩個 りゃんこ 次 じ 單體 たんたい 分別 ふんべつ 是 ぜ α あるふぁ 次 じ 單體 たんたい 與 あずか β べーた 次 じ 單體 たんたい [2] ,α あるふぁ 次 じ 單體 たんたい 一 いち 開始 かいし 被 ひ 命名 めいめい 為 ため aL(在 ざい 1983年 ねん 時 じ )[2] ,又 また 名 めい CD11a,β べーた 次 じ 單體 たんたい 則 そく 另稱B2[2] 或 ある CD18,B2存在 そんざい 於所有 しょゆう 整合 せいごう 黏附素 もと 中 ちゅう 。所以 ゆえん LFA-1又 また 稱 しょう CD11aCD18。ICAM的 てき 結合 けつごう 位 い 在 ざい α あるふぁ 次 じ 單體 たんたい 上 じょう 的 てき I-蛋白質 たんぱくしつ 域 いき [5] 。因 よし 為 ため I-蛋白質 たんぱくしつ 域 いき 上 じょう 有 ゆう 雙 そう 價 か 陽 ひ 離 はなれ 子 こ ,所以 ゆえん 這個特定 とくてい 結合 けつごう 位 い 通常 つうじょう 被 ひ 稱 しょう 作 さく 金屬 きんぞく 離 はなれ 子 こ 依賴 いらい 型 がた 黏附區 く (metal-ion dependent adhesion site, MIDAS)[5] 。
活 かつ 化 か [ 编辑 ]
在 ざい 非 ひ 活 かつ 化 か 狀態 じょうたい 下 か ,LFA-1呈 てい 現 げん 彎曲 わんきょく 狀 じょう 構型,對 たい ICAM的 てき 結合 けつごう 活性 かっせい 也很低 ひく [5] ,因 いん 為 ため 彎曲 わんきょく 狀 じょう 構型埋藏 まいぞう 了 りょう MIDAS。
趨化因子 いんし 會 かい 刺激 しげき LFA-1的 てき 活 かつ 化 か 過程 かてい [5] 。LFA-1的 てき 活 かつ 化 か 過程 かてい 起 おこり 自 じ 胞內G蛋白 たんぱく Rap1 的 てき 活 かつ 化 か [2] 。Rap1協 きょう 助 じょ 解除 かいじょ LFA-1的 てき α あるふぁ 與 あずか β べーた 次 じ 單體 たんたい 間 あいだ 的 てき 束縛 そくばく ,導 しるべ 致半延伸 えんしん 狀態 じょうたい 。這個構型改變 かいへん 會 かい 刺激 しげき 蛋白質 たんぱくしつ 聚集並 なみ 組成 そせい 一 いち 活 かつ 化 か 複 ふく 合體 がったい ,這個活 かつ 化 か 複 ふく 合體 がったい 會 かい 再 さい 鬆 す 動 どう α あるふぁ 與 あずか β べーた 次 じ 單體 たんたい [2] 。化學 かがく 趨化因子 いんし 也會刺激 しげき β べーた 次 じ 單體 たんたい 上 じょう 的 てき 類 るい I蛋白質 たんぱくしつ 域 いき ,使 つかい β べーた 次 じ 單體 たんたい 上 じょう 的 てき MIDAS結合 けつごう 到 いた α あるふぁ 次 じ 單體 たんたい 上 じょう 的 てき I蛋白質 たんぱくしつ 域 いき 的 てき 谷 たに 氨酸。這個結合 けつごう 過程 かてい 會 かい 使 し β べーた 次 じ 單體 たんたい 拉 ひしげ 下 か I蛋白質 たんぱくしつ 體 たい 的 てき 7螺旋 らせん ,暴露 ばくろ 出 で α あるふぁ 次 じ 單體 たんたい 上 じょう 的 てき MIDAS,以利結合 けつごう 。這會使 し LFA-1經歷 けいれき 構型改變 かいへん 至 いたり 完 かん 整 せい 延伸 えんしん 狀態 じょうたい 。這種活 かつ 化 か LFA-1的 てき 過程 かてい 被 ひ 稱 しょう 作 さく 「inside-out」傳 でん 訊,能 のう 使 し LFA-1藉由構型改變 かいへん 切 せつ 換 かわ 結合 けつごう 的 てき 親和力 しんわりょく [5] 。
發現 はつげん [ 编辑 ]
細胞 さいぼう 黏附因子 いんし 的 てき 早期 そうき 發現 はつげん 包含 ほうがん 使用 しよう 單 たん 株 かぶ 抗體 こうたい 來 らい 抑制 よくせい 細胞 さいぼう 黏附的 てき 過程 かてい ,那 な 些會與 あずか 單 たん 株 かぶ 抗體 こうたい 結合 けつごう 的 てき 抗原 こうげん 被 ひ 認 みとめ 為 ため 是 ぜ 細胞 さいぼう 辨 べん 識過程 かてい 中 ちゅう 的 てき 重要 じゅうよう 分子 ぶんし [2] 。這些實驗 じっけん 產 さん 生 せい 了 りょう 一 いち 個 こ 名詞 めいし :整合 せいごう 黏附素 もと ,描述這些蛋白質 たんぱくしつ 在 ざい 細胞 さいぼう 黏附過程 かてい 及細胞 さいぼう 外 がい 基質 きしつ (ECM)和 かず 細胞 さいぼう 骨 こつ 架 か 的 てき 跨 またが 模 も 交互 こうご 作用 さよう 中 ちゅう 的 てき 整合 せいごう 角 かく 色 しょく [2] 。LFA-1這種白血球 はっけっきゅう 整合 せいごう 黏附素首 そくび 先 さき 由 よし Timothy Springer在 ざい 1980年代 ねんだい 於老鼠 ねずみ 中 ちゅう 發現 はつげん [2] 。
白血球 はっけっきゅう 黏附缺乏症 けつぼうしょう [ 编辑 ]
白血球 はっけっきゅう 黏附缺乏症 けつぼうしょう (LAD)是 ぜ 一種體染色體隱性遺傳的自體免疫疾病,起因 きいん 於表面 めん 重要 じゅうよう 黏附分子 ぶんし (包含 ほうがん LFA-1)的 てき 缺 かけ 失 しつ [6] 。這種缺 かけ 失 しつ 會 かい 影響 えいきょう 到 いた 白血球 はっけっきゅう [6] ,造成 ぞうせい 無效 むこう 的 てき 白血球 はっけっきゅう 遷移 せんい 與 あずか 吞噬作用 さよう [3] 。LAD的 てき 患者 かんじゃ 通常 つうじょう 中性 ちゅうせい 球 だま 的 てき 功 こう 能 のう 低落 ていらく [2] 。LAD的 てき 其中一 いち 種 しゅ 亞 あ 型 がた ,LAD1 ,是 ぜ 起因 きいん 於缺乏 けつぼう 有 ゆう β べーた 次 じ 單體 たんたい 的 てき 整合 せいごう 黏附素 もと ,包含 ほうがん LFA-1[3] 。LAD1的 てき 常見 つねみ 症狀 しょうじょう 是 ぜ 反覆 はんぷく 的 てき 細菌 さいきん 感染 かんせん 、傷口 きずぐち 癒合 ゆごう 失敗 しっぱい 、化膿 かのう 和 わ 粒 つぶ 細胞 さいぼう 增 ぞう 生 せい (granulocytosis)[7] 。CD11和 わ CD18的 てき 低 てい 表現 ひょうげん 量 りょう 也是LAD1的 てき 成因 せいいん ,CD11位 い 在 ざい 第 だい 16對 たい 染色 せんしょく 體 たい 上 じょう 而CD18在 ざい 第 だい 21對 たい 上 じょう [6] 。
参 まいり 见[ 编辑 ]
參考 さんこう 文獻 ぶんけん [ 编辑 ]
^ 1.0 1.1 M., Lackie, J. A dictionary of biomedicine 1st ed. Oxford: Oxford University Press. 2010. ISBN 9780191727948 . OCLC 663104793 .
^ 2.00 2.01 2.02 2.03 2.04 2.05 2.06 2.07 2.08 2.09 2.10 Adhesion molecules : function and inhibition . Ley, Klaus, 1957-. Basel: Birkhauser. 2007. ISBN 9783764379759 . OCLC 261225084 .
^ 3.0 3.1 3.2 3.3 Oxford dictionary of biochemistry and molecular biology . Cammack, Richard, Ph. D. Rev. ed. Oxford: Oxford University Press. 2006. ISBN 9780191727641 . OCLC 743217704 .
^ Verma NK, Kelleher D. Not Just an Adhesion Molecule: LFA-1 Contact Tunes the T Lymphocyte Program. Journal of Immunology. 2017-08, 199 (4): 1213–1221. PMID 28784685 . doi:10.4049/jimmunol.1700495 .
^ 5.0 5.1 5.2 5.3 5.4 Protein-protein interactions in drug discovery . Dömling, Alexander. Weinheim: Wiley-VCH. 2013. ISBN 9783527648238 . OCLC 828743731 .
^ 6.0 6.1 6.2 Akbari, H.; Zadeh, M. M. Leukocyte adhesion deficiency . Indian Journal of Pediatrics. 2001-01, 68 (1): 77–79 [2018-05-20 ] . ISSN 0019-5456 . PMID 11237241 . (原始 げんし 内容 ないよう 存 そん 档 于2018-03-08).
^ Anderson, D. C.; Springer, T. A. Leukocyte adhesion deficiency: an inherited defect in the Mac-1, LFA-1, and p150,95 glycoproteins . Annual Review of Medicine. 1987, 38 : 175–194 [2018-05-20 ] . ISSN 0066-4219 . PMID 3555290 . doi:10.1146/annurev.me.38.020187.001135 . (原始 げんし 内容 ないよう 存 そん 档 于2018-10-11).
延伸 えんしん 閱讀[ 编辑 ]
Janeway, Travers, Walport, Shlomchik, Immunobiology 6th ed. (2005) Garland Science:NY
Parham, Peter, The Immune System 3rd ed. (2009) Garland Science: London and New York
Davignon D, Martz E, Reynolds T, Kürzinger K, Springer TA. Lymphocyte function-associated antigen 1 (LFA-1): a surface antigen distinct from Lyt-2,3 that participates in T lymphocyte-mediated killing . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 1981-07, 78 (7): 4535–9. PMC 319826 . PMID 7027264 . doi:10.1073/pnas.78.7.4535 .
Gérard A, Khan O, Beemiller P, Oswald E, Hu J, Matloubian M, Krummel MF. Secondary T cell-T cell synaptic interactions drive the differentiation of protective CD8+ T cells . Nature Immunology. 2013-04, 14 (4): 356–63. PMC 3962671 . PMID 23475183 . doi:10.1038/ni.2547 .
外部 がいぶ 链接[ 编辑 ]
非 ひ 钙依赖
钙依赖
其它
細胞 さいぼう 模 も 板 ばん 索引 さくいん
描述 疾病 しっぺい
α あるふぁ 亚基β べーた 亚基二 に 聚体
细胞粘 ねば 连素受体 纤维蛋白 たんぱく 原 げん 受体 纤连蛋白 たんぱく 受体 白 しろ 细胞粘 ねば 附 ふ 受体非常 ひじょう 晚期 ばんき 抗原 こうげん 玻连蛋白 たんぱく 受体