转化生かせい长因子こ-βべーた

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SMAD 信号しんごう通路つうろ
DAXX 信号しんごう通路つうろ

转化生かせい长因子こ-βべーた（Transforming growth factor beta，TGF-βべーた）是ぜ一多功能蛋白质，可か以影响多种细胞的まと生せい长，分化ぶんか、细胞凋亡及免疫めんえき调节等とう功こう能のう，转化生かせい长因子こ-βべーた包括ほうかつ三さん个亚型がた，转化生かせい长因子こ-βべーた1，转化生かせい长因子こ-βべーた2和わ转化生かせい长因子こ-βべーた3。转化生かせい长因子こ-βべーた属ぞく于转化生かせい长因子こ-βべーた超ちょう家族かぞく蛋白たんぱく。

转化生かせい长因子こ-βべーた可か以结合あい到いた细胞表面ひょうめん的てき转化生かせい长因子こ-βべーた受体结合而激活かつ其受体たい。转化生かせい长因子こ-βべーた受体是ぜ丝氨酸さん/苏氨酸さん激げき酶受体たい[1]。其信号ごう传递可か以通过SMAD信号しんごう通路つうろ[2]和わ/或あるDAXX信号しんごう通路つうろ[3]。

在ざい免疫めんえき、癌がん症しょう、支ささえ氣管きかん哮たけ喘、肺はい纖維せんい化か（英えい语：lung fibrosis）、心臟しんぞう病びょう、糖尿とうにょう病びょう、遺傳いでん性せい出血しゅっけつ性せい毛細血管もうさいけっかん擴張かくちょう、馬うま凡綜合そうごう徵ちょう、血管けっかん埃ほこり-當とう洛らく綜合そうごう徵ちょう[4]、Loeys-Dietz綜合そうごう徵ちょう（英えい语：Loeys–Dietz syndrome）、柏かしわ金きん遜へりくだ症しょう、慢性まんせい腎臟じんぞう疾病しっぺい[5]、多發たはつ性せい硬化こうか症しょう、和わAIDS等とう疾病しっぺい有ゆう密みつ切きり關係かんけい

結構けっこう[编辑]

不同ふどう的てきTGF-βべーた異い構體間あいだ在ざい結構けっこう上じょう具有ぐゆう很高比例ひれい的てき相似そうじ（大約たいやく70~80%）。 整せい個こTGF-βべーた家族かぞく皆みな編へん碼於一個巨大的蛋白前驅物上；TGF-βべーた1具有ぐゆう390個こ胺基酸さんTGF-βべーた2和わTGF-βべーた3具有ぐゆう412個こ胺基酸さん。

TGF-βべーたN端はし皆みな具有ぐゆう一いち個こ長ちょう20~30個こ胺基酸さん序列じょれつ作為さくい訊號胜肽（TGF-βべーた被ひ分泌ぶんぴつ出で細胞さいぼう的てき訊號依據いきょ）也就是ぜ所謂いわゆる的てきpro-region（latency associated peptide或ある稱しょう為ためLAP）。 後こう面めん112-114個こC端はし胺基酸さん序列じょれつ則そく在ざい蛋白たんぱく前驅ぜんく物ぶつ被ひ裂きれ解かい（proteolytic cleavage）後ご為ため成なり為ため成熟せいじゅく的てきTGF-βべーた分子ぶんし

成熟せいじゅく的てきTGF-βべーた次じ單元たんげん會かい形成けいせい25 kDa有ゆう活性かっせい的てき二に聚體（dimer），其中許多きょた保守ほしゅ結構けっこう（conserved structural motifs） 。其中一いち個こ例れい子こ：整せい個こTGF-βべーた家族かぞく都と有ゆう9個こ 半はん胱胺酸さん，這9個こ半はん胱胺酸さん中ちゅう8個こ會かい2個こ為ため一いち組くみ 雙そう硫鍵形成けいせいcysteine knot，而這個こ結構けっこう即そく為ため整せい個こTGF-βべーた超ちょう家族かぞく的てき共同きょうどう特徵とくちょう，第だい9個こ半はん胱胺酸さん則そく會かい與あずか另外一個次單元的半胱胺酸形成雙硫鍵產生雙聚體。 其他的てきTGF-βべーた保守ほしゅ結構けっこう多おお為ため藉由疏水そすい性せい交互こうご作用さよう（hydrophobic interactions）形成けいせい的てき二に級きゅう結構けっこう。

第だい5跟第6個こ半はん胱胺酸さん之の間あいだ含有がんゆう最多さいた胺基酸さん序列じょれつ變異へんい的てき區域くいき，而這段だん區域くいき即そく是ぜTGF-βべーた分子ぶんし暴露ばくろ在外ざいがい，讓ゆずる不同ふどう受體對たい不同ふどうTGF-βべーた辨わきまえ認みとめ結合けつごう的てき區域くいき。

功こう能のう[编辑]

細胞さいぼう凋亡[编辑]

TGF-βべーた多た利用りようSMAD、DAXX兩りょう種たね途と徑みち誘發ゆうはつ細胞さいぼう凋亡

SMAD 途と徑みち[编辑]

SMAD途と徑みち是ぜTGF-βべーた家族かぞく進行しんこう傳でん遞訊息いき的てき經けい典範てんぱん例れい。 此途徑みち會かい經過けいか以下いか步ふ驟進行しんこう訊息傳でん遞

  1. TGF-βべーた雙そう聚體會かい結合けつごう到いた type II 受體
  2. type II受體會かい吸引きゅういん並なみ磷酸化かtype I受體
  3. 磷酸化か後ご的てきtype I受體吸引きゅういん並なみ磷酸化かregulated SMAD（R-SMAD）
  4. 磷酸化か後ご的てきR-SMAD會かい結合けつごう上じょうcommon SMAD（coSMAD、SMAD4）並なみ形成けいせい異い元もと二に聚體（heterodimeric complex）
  5. 該異元もと二に聚體會かい進入しんにゅう細胞さいぼう核かく中ちゅう作為さくい多種たしゅ基もと因いん表現ひょうげん的てき轉てん譯やく因子いんし，包括ほうかつ利用りよう8種しゅ途と徑みち活かつ化か促分裂ぶんれつ蛋白質たんぱくしつ激げき酶（mitogen-activated protein kinase）的いくわ產さん生せい，進しん而引發はつ細胞さいぼう凋亡。

而SMAD途と徑みち本身ほんみ被ひ回かい饋作用よう所ところ調ちょう控ひかえ，SMAD6與あずかSMAD7可か結合けつごう上じょうtype I受體，造成ぞうせい該受體たい無法むほう與あずかR-SMAD結合けつごう導しるべ致訊息いき中斷ちゅうだん

DAXX 途と徑みち[编辑]

TGF-βべーた也可能かのう藉由死亡しぼう相關そうかん蛋白たんぱく（death associated protein 6 (DAXX adapter protein)）啟けい動どう細胞さいぼう凋亡程ほど序じょ

現在げんざい已やめ知ちDAXX會かい與あずかtype II的てきTGF-βべーた受體激げき酶結合けつごう影響えいきょう接せっ下か來らい對たいtype I受體的てき磷酸化か

細胞さいぼう週しゅう期き[编辑]

TGF-βべーた在ざい調しらべ控ひかえ細胞さいぼう週しゅう期き中ちゅう扮ふん演えんじ很重要じゅうよう的てき角かく色しょく

TGF-βべーた促使細胞さいぼう合成ごうせいp15與あずかp21蛋白たんぱく，而這兩りょう種たね蛋白たんぱく會かい抑制よくせい可か以把 Retinoblastoma protein (Rb) 蛋白たんぱく磷酸化か的てき cyclin（細胞さいぼう週しゅう期き蛋白たんぱく）：CDK 複ふく合體がったい。也因此 TGF-βべーた 可か以間接かんせつ抑制よくせい c-myc 這個促進そくしん G1期き繼續けいぞく進行しんこう基もと因いん的てき表現ひょうげん[6]。

免疫めんえき系統けいとう[编辑]

  1. TGF-βべーた被ひ認みとめ為ため能のう調ちょう控ひかえ免疫めんえき系統けいとう中なか的てきFoxp3+調節ちょうせつT細胞さいぼう：將はたeffector T-cells(會かい攻擊こうげき腫しゅ瘤こぶ細胞さいぼう)轉てん化成かせいregulatory (suppressor) T-cells。以及能のう分化ぶんかCD4+細胞さいぼう中ちゅうFoxp3+ Regulatory T cell 和わ Th17 cells
  2. TGF-β的てき存在そんざい會かい停止ていし活かつ化か淋巴りんぱ球だま、單たん核かく球だま這類的てき吞噬細胞さいぼう

細胞さいぼう的てき發展はってん與あずか分化ぶんか TGF-βべーた在ざい某ぼう些情況きょう下か可か以作為さくい漸やや變へん式しき（graded）型かた態たい發生はっせい素もと，造成ぞうせい未み成熟せいじゅく的てき細胞さいぼう可か以進行しんこう不同ふどう功こう能のう性的せいてき分化ぶんか

臨床りんしょう意義いぎ[编辑]

癌がん症しょう[编辑]

在ざい正常せいじょう的てき細胞さいぼう，TGF-βべーた會かい藉由訊息傳でん遞將細胞さいぼう周期しゅうき停止ていし在ざいG1期き以停止ていし細胞さいぼう的てき增殖ぞうしょく、分化ぶんか或ある是ぜ增進ぞうしん細胞さいぼう凋亡的てき程ほど序じょ。當とう正常せいじょう細胞さいぼう轉てん變成へんせい腫しゅ瘤こぶ細胞さいぼう時じ，也就是ぜ一いち部分ぶぶん的てきTGF-βべーた途と徑みち突變時じ，TGF-βべーた將はた無法むほう控ひかえ制せい細胞さいぼう周期しゅうき，細胞さいぼう開始かいし進行しんこう不ふ正常せいじょう的てき增殖ぞうしょく。周圍しゅうい的てき基質きしつ細胞さいぼう（stromal cells ，例れい：成なる纖維せんい細胞さいぼう）亦また會かい進行しんこう增殖ぞうしょく。上述じょうじゅつ兩りょう種たね細胞さいぼう在ざい此種環境かんきょう會かい增加ぞうか生產せいさんTGF-βべーた，在ざいTGF-βべーた對たい免疫めんえき機き制せい影響えいきょう的てき條目じょうもく中有ちゅうう提ひっさげ到いた，TGF-βべーた會かい抑制よくせい免疫めんえき系統けいとう，除じょ此之外がい也會促進そくしん血管けっかん新生しんせい，造成ぞうせい腫しゅ瘤こぶ更さら具ぐ侵略しんりゃく性せい[7]。

心臟しんぞう疾病しっぺい[编辑]

動物どうぶつ研究けんきゅう表明ひょうめい，膽きも固かた醇あつし會かい抑制よくせい心こころ血管けっかん細胞さいぼう對たいTGF-β的てき回かい應おう進しん而造成ぞうせいTGF-βべーた保護ほご心こころ血管けっかん細胞さいぼう的てき能力のうりょく下降かこう，最後さいご導しるべ致動脈どうみゃく粥かゆ狀じょう硬化こうか以及其他心臟しんぞう疾病しっぺい的てき發生はっせい。 利用りようStatins（HMG-CoA還かえ原げん抑制よくせい劑ざい）這種藥物やくぶつ會かい降くだ低てい膽きも固かた醇あつし濃度のうど，其作用よう機き制せい可能かのう是ぜ藉由提ひさげ升ます心こころ血管けっかん細胞さいぼう對たいTGF-β的てき回かい應おう並なみ恢復かいふくTGF-βべーた對たい心しん血管けっかん細胞さいぼう的てき保護ほご能力のうりょく[8]。

Marfan 症候群しょうこうぐん[编辑]

TGF-βべーた這類的てき訊號傳でん遞在Marfan症候群しょうこうぐん中ちゅう扮ふん演えんじ主要しゅよう的てき發病はつびょう因子いんし[9]，此種疾病しっぺい的てき特徵とくちょう有ゆう以下いか幾いく種しゅ：

  1. 具有ぐゆう不ふ成なり比例ひれい的てき身み高だか
  2. 患者かんじゃ常つね有ゆう蜘蛛くも趾（arachnodactyly），指ゆび節ぶし長ちょう度ど比ひ平均へいきん值更高だか出で許多きょた
  3. 眼睛がんせい中ちゅう的てき晶あきら狀じょう體からだ異い位くらい（ectopia lentis）
  4. 心臟しんぞう方面ほうめん的てき併發へいはつ症しょう如二尖瓣脫垂（mitral valve prolapse）、主しゅ動脈どうみゃく擴張かくちょう（aortic enlargement）導しるべ致主動脈どうみゃく夾層（aortic dissection）產さん生せい的てき可能かのう性せい

而這些併發症はっしょう背後はいご發病はつびょう原理げんり是ぜ因いん為ため患者かんじゃ無法むほう合成ごうせい第だい一いち型がた原はら纖維せんい蛋白たんぱく（fibrillin I），也就是ぜ彈性だんせい纖維せんい（elastic fibers）的てき主成分しゅせいぶん。導しるべ致結締けってい組織そしき的てき病變びょうへん。在ざい對たい小しょう鼠ねずみ的てき實驗じっけん中ちゅう，若わか對たい Marfan患者かんじゃ施ほどこせ打だTGF-β的てき拮抗きっこう劑ざい會かい減げん緩なる上述じょうじゅつ症狀しょうじょう的てき產さん生せい[10]，其機制せい為ため減少げんしょう原はら纖維せんい蛋白たんぱく（fibrillin）對たい TGF-β的てき吸附能力のうりょく。[11]



参看さんかん[编辑]

外部がいぶ連結れんけつ[编辑]

参考さんこう文献ぶんけん[编辑]

  1. ^ Massague J. Receptors for the TGF-beta family. Cell. 1992 Jun 26;69(7):1067-70
  2. ^ Heldin CH, Miyazono K, ten Dijke P. TGF-beta signalling from cell membrane to nucleus through SMAD proteins. Nature. 1997 Dec 4;390(6659):465-71
  3. ^ Perlman R, Schiemann WP, Brooks MW, Lodish HF, Weinberg RA. TGF-beta-induced apoptosis is mediated by the adapter protein Daxx that facilitates JNK activation. Nat Cell Biol. 2001 Aug;3(8):708-14
  4. ^ 存そん档副本ふくほん. [2015-05-18]. （原始げんし内容ないよう存そん档于2015-06-01）. 
  5. ^ 存そん档副本ふくほん. [2015-05-18]. （原始げんし内容ないよう存そん档于2016-03-18）. 
  6. ^ Hanahan D, Weinberg RA. The hallmarks of cancer. Cell. January 2000, 100 (1): 57–70 [2015-05-18]. PMID 10647931. doi:10.1016/S0092-8674(00)81683-9. （原始げんし内容ないよう存そん档于2021-04-20）. 
  7. ^ Blobe GC, Schiemann WP, Lodish HF. Role of transforming growth factor beta in human disease. N. Engl. J. Med. May 2000, 342 (18): 1350–8 [2015-05-18]. PMID 10793168. doi:10.1056/NEJM200005043421807. （原始げんし内容ないよう存そん档于2010-01-05）. 
  8. ^ Understanding Heart Disease: Research Explains Link Between Cholesterol and Heart Disease. [2015-05-18]. （原始げんし内容ないよう存そん档于2007-11-12）. 
  9. ^ Entrez Gene. TGFBR2 transforming growth factor, beta receptor II (Entrez gene entry). 2007 [January 11, 2007]. （原始げんし内容ないよう存そん档于2020-05-29）. 
  10. ^ Habashi JP, Judge DP, Holm TM; et al. Losartan, an AT1 antagonist, prevents aortic aneurysm in a mouse model of Marfan syndrome. Science. April 2006, 312 (5770): 117–21 [2015-05-18]. PMC 1482474 可免费查阅. PMID 16601194. doi:10.1126/science.1124287. （原始げんし内容ないよう存そん档于2020-05-29）. 
  11. ^ Robinson PN, Arteaga-Solis E, Baldock C; et al. The molecular genetics of Marfan syndrome and related disorders. J. Med. Genet. October 2006, 43 (10): 769–87 [2015-05-18]. PMC 2563177 可免费查阅. PMID 16571647. doi:10.1136/jmg.2005.039669. （原始げんし内容ないよう存そん档于2020-05-29）. 
成なり纤维细胞生せい长因子いんし
（FGF）
成なり纤维细胞生せい长因子いんし受体（FGFR）配はい体たい
角すみ质细胞生长因子いんし（英えい语：Keratinocyte growth factor）（KGF）
FGF同どう源みなもと生せい长因子こ（FHF）
FGF11 · FGF12 · FGF13 · FGF14
激げき素もと样FGF
FGF19 · FGF21 · FGF23
EGF-like domain
TGF-βべーた信号しんごう通路つうろ（英えい语：TGF beta signaling pathway）
胰岛素もと样生长因子いんし
IGF-1 · IGF-2（英えい语：Insulin-like growth factor 2）
血小板けっしょうばん衍生生せい长因子いんし
PDGFA · PDGFB · PDGFC · PDGFD
血管けっかん内皮ないひ生せい长因子いんし
VEGF-A · VEGF-B · VEGF-C · VEGF-D · PGF
其它
 
信号しんごう转导索引さくいん
描述
转化生かせい长因子こ-βべーた超ちょう家族かぞく
其它
TGF-βべーた受体（英えい语：TGF beta receptor）
（激げき活かつ素もと（英えい语：Activin receptor），BMP）
TGFBR1:
TGFBR2:
TGFBR3:
信号しんごう转导/SMAD（英えい语：SMAD (protein)）
配はい体たい抑制よくせい剂
协同受体（英えい语：Co-receptor）
其它
 
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描述
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