スティッフパーソン症候群しょうこうぐん

スティッフパーソン症候群しょうこうぐん
概要がいよう
診療しんりょう科か	神経しんけい学がく
分類ぶんるいおよび外部がいぶ参照さんしょう情報じょうほう
ICD-10	G25.8
ICD-9-CM	333.91
OMIM	184850
DiseasesDB	12428
eMedicine	neuro/353
MeSH	D016750
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スティッフパーソン症候群しょうこうぐん（ - しょうこうぐん、stiff-person syndrome:SPS）とは、非常ひじょうに稀まれな進行しんこう性せいの神経しんけい性せい疾患しっかんで、自己じこ免疫めんえき疾患しっかんの一種いっしゅ。筋肉きんにくを弛緩しかんさせるための神経しんけい系統けいとうがうまく働はたらかず、痛いたみを伴ともなう体からだの硬直こうちょくや筋すじ痙攣けいれんを起おこし、音おとや接触せっしょくなどの体感たいかんによって症状しょうじょうが誘発ゆうはつ、悪化あっかする（別名べつめい：スティッフマン症候群しょうこうぐん（stiff-man syndrome:SMS）、スティフ・マン症候群しょうこうぐん、全身ぜんしん強直きょうちょく症候群しょうこうぐん、全身ぜんしん硬直こうちょく症候群しょうこうぐん、stiff-person症候群しょうこうぐん、stiff-man症候群しょうこうぐん、Moersch-Woltman syndrome）。

概要がいよう

体からだを動うごかす際さいに本来ほんらいは交互こうごに働はたらく主動しゅどう筋すじと拮抗きっこう筋すじが、力ちからを緩ゆるめることができず同時どうじに収縮しゅうしゅくしたままとなり、筋肉きんにくの硬直こうちょくや痙攣けいれん、ミオクローヌスを引ひき起おこす。また、感覚かんかく・刺激しげきへの反応はんのうが敏感びんかんになり、大おおきな音おとや体からだの接触せっしょく、状況じょうきょうの急きゅうな変化へんかなどによって筋肉きんにくの症状しょうじょうが誘発ゆうはつ、悪化あっかする。これらの症状しょうじょうは中枢ちゅうすう神経しんけいにおける抑制よくせい性せい神経しんけい伝達でんたつ（GABA作動さどう性せい、グリシン作動さどう性せい）の低下ていかにより生しょうじる。これらの低下ていかは、グルタミン酸ぐるたみんさんデカルボキシラーゼ (GAD) やアンフィフィシン、ゲフィリン、グリシン受容じゅよう体たいなど、GABAやグリシンに関連かんれんする体内たいない物質ぶっしつが自己じこ免疫めんえきにより失うしなわれたために起おこると考かんがえられている。

歴史れきし

1956年ねん、メイヨークリニックのMoerschとWoltmanによりはじめて報告ほうこくされた^[1]。

種類しゅるい

初期しょきに報告ほうこくされたSPS（古典こてん的てきSPS）は体からだ幹みきの硬直こうちょくを主おも症状しょうじょうとする。一方いっぽう、別べつの臨床りんしょう症状しょうじょうを特徴とくちょうとするSPSの亜あ型がたがいくつか報告ほうこくされ、その後ご、これらをSPSプラス症候群しょうこうぐんとする考かんがえが提起ていきされた^[2]。この中なかには、筋すじ硬直こうちょくを伴ともなう進行しんこう性せい脳のう脊髄せきずい炎えん (PER) 、筋すじ反射はんしゃ性せいスティッフマン症候群しょうこうぐん、四肢しし・脚あし部ぶを主部しゅぶ位いとするSLSの3タイプが上あげられている。

古典こてん的てきSPS

数すう年ねん単位たんいで慢性まんせい的てきに進行しんこうする。主おもに体からだ幹みき（胸むね、腹部ふくぶ、腰こし、背中せなか）を主部しゅぶ位いとして、筋すじ硬直こうちょく（強直きょうちょく）や痙攣けいれんが発生はっせいする。しだいに症状しょうじょうは近きん位い四肢しし（ふとももや二にの腕うで）にも現あらわれ、さらには全身ぜんしんへと症状しょうじょうが進行しんこうする。長期ちょうきのSPSでは、PERMの症状しょうじょう（突然とつぜん死し、脳幹のうかん障害しょうがい）が現あらわれることもある。

筋すじ硬直こうちょくを伴ともなう進行しんこう性せい脳のう脊髄せきずい炎えん

(Progressive encephalomyelitis with rigidity; PER) 全身ぜんしんに症状しょうじょうが現あらわれる。数すう週間しゅうかんから数すうか月げつで急激きゅうげきに悪化あっかし、突然とつぜん死しを起おこす場合ばあいもある。脳幹のうかん障害しょうがい（眼球がんきゅう運動うんどう障害しょうがい、難聴なんちょう、構音・嚥下えんか障害しょうがいなど）、長ちょう経路けいろ徴候ちょうこうが顕著けんちょに表あらわれ、典型てんけい的てきなSPSと区別くべつされる。しかし、長期ちょうきのSPSはPERM様さまの症状しょうじょうが出現しゅつげんすることもある。

別名べつめい：筋すじ硬直こうちょくとミオクローヌスを伴ともなう進行しんこう性せい脳のう脊髄せきずい炎えん (Progressive encephalomyelitis with rigidity and myoclonus; PERM) 。

筋すじ反射はんしゃ性せいスティッフマン症候群しょうこうぐん

(jerking stiff-man syndrome) ミオクローヌス反射はんしゃ (myoclonic jerks) のあるスティッフパーソン症候群しょうこうぐん。この反射はんしゃは脳幹のうかん症状しょうじょうと考かんがえられるが、PERと異ことなり、長ちょう経路けいろ障害しょうがいは見みられない。この病気びょうきについては、筋すじ硬直こうちょくを伴ともなう進行しんこう性せい脳のう脊髄せきずい炎えんと同おなじ病気びょうきとする文献ぶんけんもある一方いっぽう^[3]、ミオクローヌス反射はんしゃを古典こてん的てきSPSの症状しょうじょうの一ひとつとする考かんがえ方かた^[4]のように、SPSの亜あ型がたとして扱あつかわない文献ぶんけんもある。

別名べつめい：筋すじ反射はんしゃ性せいSMS (jerking SMS) 、ミオクローヌス関連かんれんSPS (SPS associated with myoclonus) 。

四肢しし硬直こうちょく症候群しょうこうぐん、脚あし部ぶ硬直こうちょく症候群しょうこうぐん(SLS)

障害しょうがいの発生はっせい部位ぶいが、一部いちぶの四肢しし（腕うで、脚あし）に限定げんていされる（限局げんきょく性せいSPS）。全身ぜんしんに進行しんこうすることは少すくないとされたが、現在げんざいは、典型てんけい的てきSPSに進行しんこうする前ぜん段階だんかいとも言いわれている。ミオクローヌス反射はんしゃは見みられない。

別名べつめい：stiff-limb症候群しょうこうぐん (stiff-limb syndrome; SLS) 、stiff-leg症候群しょうこうぐん (stiff-leg syndrome) 。

合併症がっぺいしょう

主おもな合併症がっぺいしょうとして、自己じこ免疫めんえき疾患しっかん、傍はた腫瘍しゅよう症候群しょうこうぐんがある（#原因げんいん - #腫瘍しゅよう随伴ずいはん性せいも参照さんしょう）。

自己じこ免疫めんえき疾患しっかん

SPSでは、さまざまな自己じこ免疫めんえき疾患しっかん、自己じこ抗体こうたいが現あらわれる。抗こうGAD抗体こうたい陽性ようせいのSPSで多おおいのが1型がた糖尿とうにょう病びょうで、最大さいだい35%という報告ほうこくもある^[5]。甲状腺こうじょうせん疾患しっかん（橋本はしもと病びょう、バセドウ病びょう）、悪性あくせい貧血ひんけつ、白斑はくはんの併発へいはつ例れいも多おおいとされる^[4]。そのほか、重症じゅうしょう筋すじ無力むりょく症しょう^[6]、多発たはつ性せい硬化こうか症しょう^[7]などの併発へいはつ例れいがある。

神経しんけい性せい症状しょうじょう

SPSでは、運動うんどう失調しっちょう（10%）、てんかん（5-10%）、眼球がんきゅう運動うんどう障害しょうがい、単一たんいつ恐怖きょうふ・不安ふあん症しょうなどの神経しんけい性せい症状しょうじょうを併発へいはつすることが多おおい^[5]。

原因げんいん

この病気びょうきは自己じこ免疫めんえき疾患しっかんと考かんがえられており、数種類すうしゅるいの自己じこ抗体こうたいが原因げんいん物質ぶっしつとされている。しかし、抗体こうたいが検出けんしゅつされない（陰性いんせいの）症例しょうれいもある。特とくに重要じゅうようとされるのはグルタミン酸ぐるたみんさんデカルボキシラーゼに対たいする自己じこ抗体こうたい・抗こうGAD抗体こうたい、抗こうアンフィフィシン抗体こうたいである。

自己じこ抗体こうたい

SPSの症状しょうじょうに関連かんれんすると考かんがえられる抗体こうたいは、抗こうGAD抗体こうたい、抗こうアンフィフィシン抗体こうたい、抗こうゲフィリン抗体こうたい、抗こうGABARAP抗体こうたい、抗こうGLRA1抗体こうたいがある。抗こうGAD抗体こうたいは患者かんじゃの60%で見みつかるとされるが^[8]、85%とする文献ぶんけんもある^[5]。抗こうアンフィフィシン抗体こうたいは患者かんじゃの数かず%で発見はっけんされる^[9]。抗こうGABARAP抗体こうたいはSPSの新あらたなマーカーとされ^[10]、患者かんじゃの65%で検出けんしゅつされるとも言いわれる^[5]。抗こうゲフィリン抗体こうたいは腫瘍しゅよう随伴ずいはん性せいSPSの1例れい^[11]、抗こうGLRA1抗体こうたいはグリシン受容じゅよう体たいαあるふぁ1サブユニットに対たいする抗体こうたいで、最初さいしょPERMの1例れい^[12]で確認かくにんされた後のち、複数ふくすうのSPS患者かんじゃからも検出けんしゅつされるようになった^[13]。

腫瘍しゅよう随伴ずいはん性せい

腫瘍しゅようの発生はっせいに伴ともない、SPSを併発へいはつすることがある（傍はた腫瘍しゅよう症候群しょうこうぐん、腫瘍しゅよう随伴ずいはん症候群しょうこうぐん）。この場合ばあい、抗こうアンフィフィシン抗体こうたいが高たかい割合わりあいで検出けんしゅつされる。

抗こうアンフィフィシン抗体こうたい陽性ようせいの場合ばあい、SPSの症状しょうじょうは首くびや腕うで回まわりに強つよく現あらわれることが多おおい。主おもな症例しょうれいとして、乳にゅうがん、胸むね腺腫せんしゅ、ホジキンリンパ腫しゅ、肺はいがんなどがある^[3]。

症状しょうじょう

典型てんけい的てきなSPSは、体からだ幹みき（軸じく）周囲しゅういの筋肉きんにくを主部しゅぶ位いとするが、そのほか全身ぜんしん性せい、特定とくてい部位ぶいに顕著けんちょな症状しょうじょうなど多岐たきにわたる。各かく部位ぶいの筋肉きんにくでは、硬直こうちょく (stiffness) 、固かた縮ちぢみ (rigidity) 、痙攣けいれん (spasm) 、ミオクローヌス (myoclonus) などが発生はっせいする。

傍はた脊柱せきちゅう筋すじの強直きょうちょくにより、体からだが弓ゆみなりになる（過か前ぜん弯症、脊柱せきちゅう前ぜん弯過度ど）。
全身ぜんしんの筋すじ硬直こうちょく（板いた状じょう、蝋ろう人形にんぎょう状じょう、「スズの兵隊へいたい (tin soldier) 」）。全身ぜんしんの痙攣けいれん、ミオクローヌス（筋すじ間代まだい）。
表情ひょうじょう筋すじの硬直こうちょくによる、表情ひょうじょうの減少げんしょう。咽頭いんとう喉頭こうとう筋すじの硬直こうちょくによる、嚥下えんか障害しょうがい、構音障害しょうがい。
胸部きょうぶ硬直こうちょくによる、呼吸こきゅう困難こんなん。
腰部ようぶ、脚あし部ぶの硬直こうちょくによる歩行ほこう困難こんなん、転倒てんとう。
腕うでや足あしの強直きょうちょく、痙攣けいれん。

自律じりつ神経しんけい障害しょうがい

発作ほっさ性せいの自律じりつ神経しんけい障害しょうがいとして、一時いちじ的てきな異常いじょう高熱こうねつ、発汗はっかん、頻しき呼吸こきゅう、心こころ搏急速そく、瞳孔どうこう拡大かくだい、高血圧こうけつあつがおきる場合ばあいがある。

診断しんだん

診断しんだん基準きじゅんとして、以下いかの4点てんが提起ていきされた^[14]。

四肢ししと軸じく（体からだ幹みき）筋すじの筋すじ固かた縮ちぢみ（腹部ふくぶ・胸むね腰部ようぶの傍はた脊柱せきちゅう筋すじで顕著けんちょ） - 体からだの回転かいてんと屈曲くっきょくが困難こんなんになる
作動さどう筋すじと拮抗きっこう筋すじの継続けいぞく共同きょうどう短縮たんしゅく（臨床りんしょう的てき・電気でんき生理学せいりがく的てきに追認ついにんされる）
予想よそう外がいの音おと、触覚しょっかく型がたの刺激しげき、感情かんじょう的てきな動揺どうようにより促進そくしんされる不規則ふきそくな痙攣けいれん
硬直こうちょくと固かた縮ちぢみを症状しょうじょうとする、他たの神経しんけい性せい疾患しっかんの不在ふざい

そのほか、抗こうGAD65抗体こうたい・抗こうアンフィフィシン抗体こうたいなどの自己じこ抗体こうたいの検出けんしゅつが診断しんだんの一助いちじょとなる。以前いぜんは、ジアゼパムによる症状しょうじょうの改善かいぜんが診断しんだん基準きじゅんの一ひとつであった^[15]が、陰性いんせい率りつが高たかいために、現在げんざいでは診断しんだん基準きじゅんとしては推奨すいしょうされない^[3]。

検査けんさ

診断しんだんを補助ほじょする検査けんさとして、表面ひょうめん筋すじ電でん図ずによる測定そくていと、自己じこ抗体こうたい検査けんさがある。

治療ちりょう

根治こんじできる治療ちりょうはなく、基本きほん的てきに対症療法たいしょうりょうほうとなる。日常にちじょう的てきな服用ふくようの内服ないふく治療ちりょうと、免疫めんえき状態じょうたいを改善かいぜんする免疫めんえき治療ちりょうがある。また、傍はた腫瘍しゅよう症候群しょうこうぐんの場合ばあいは腫瘍しゅようの除去じょきょが行おこなわれる。

内服ないふく治療ちりょう

一時いちじ的てきに筋肉きんにくを弛緩しかんさせる薬くすりとして、ジアゼパム（セルシン、エリスパン、ジアパックス、セエルカム）、バクロフェン（ギャバロン、リオレサール）などのGABA作動さどう薬やくを服用ふくようする。これらは通常つうじょう経口けいこうで投与とうよされる。特別とくべつな治療ちりょう法ほうとして、体内たいないのポンプで持続じぞく的てきにバクロフェンを投与とうよするITB療法りょうほう（バクロフェン髄ずい注ちゅう療法りょうほう）も行おこなわれた例れいがある。

免疫めんえき治療ちりょう

主おもな治療ちりょう法ほうとして、免疫めんえきグロブリン療法りょうほう (IVIg) 、アフェレーシス療法りょうほう（血漿けっしょう交換こうかん、免疫めんえき吸着きゅうちゃく）、免疫めんえき抑制よくせい療法りょうほう（ステロイド、免疫めんえき抑制よくせい剤ざいの投与とうよ）がある。リツキシマブ（リツキサン）を使用しようし、改善かいぜんした症例しょうれいもあるが、NINDS による第だい2相そう臨床りんしょう試験しけんは、明確めいかくな効用こうようが認みとめられなかったとの発表はっぴょう^[16]があり、その効果こうかについては不透明ふとうめいである。

診療しんりょう科か

神経しんけい内科ないか

罹患りかんした人物じんぶつ

出典しゅってん

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外部がいぶリンク

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