自己 じこ 免疫 めんえき 性 せい 疾患 しっかん の定義 ていぎ に関 かん してはよく知 し られているものはWitebskyの仮説 かせつ [ 1] 、Machkayの定義 ていぎ [ 2] が知 し られている。Witebskyの仮説 かせつ では下記 かき の5つの条件 じょうけん を満 み たすものを自己 じこ 免疫 めんえき 性 せい 疾患 しっかん とよぶことになった。その条件 じょうけん は、標的 ひょうてき 臓器 ぞうき に対 たい する抗体 こうたい またはリンパ球 だま の存在 そんざい 、標的 ひょうてき 臓器 ぞうき 内 ない の特異 とくい 抗原 こうげん の証明 しょうめい 、動物 どうぶつ への特異 とくい 抗原 こうげん の免疫 めんえき による抗体 こうたい の産出 さんしゅつ 、免疫 めんえき された動物 どうぶつ でのヒトの疾患 しっかん に対応 たいおう する病理 びょうり 組織 そしき 学 がく 的 てき 変化 へんか 、免疫 めんえき された動物 どうぶつ のリンパ球 だま の正常 せいじょう 動物 どうぶつ への移入 いにゅう による同様 どうよう の病態 びょうたい の再現 さいげん である。Machkayの定義 ていぎ は高 こう γ がんま グロブリン血 ち 症 しょう (1.5g/dl以上 いじょう )、自己 じこ 抗体 こうたい 、病変 びょうへん 部位 ぶい への免疫 めんえき グロブリン沈着 ちんちゃく 、副腎 ふくじん 皮質 ひしつ ステロイド薬 やく に反応 はんのう 、しばしば他 た の自己 じこ 免疫 めんえき 疾患 しっかん を合併 がっぺい するというものである。Witebskyの仮説 かせつ は1993年 ねん に改訂 かいてい され[ 3] [ 4] 、それが病原 びょうげん 性 せい 自己 じこ 抗体 こうたい の条件 じょうけん として用 もち いられている。また脳神経 のうしんけい 内科 ないか の領域 りょういき ではDaniel B Drachmanらが提唱 ていしょう した病原 びょうげん 性 せい 自己 じこ 抗体 こうたい の定義 ていぎ [ 5] がしばしば引用 いんよう される。
1993年 ねん に改訂 かいてい されたWitebskyの仮説 かせつ では下記 かき の5つの条件 じょうけん を満 み たすことが病原 びょうげん 性 せい 自己 じこ 抗体 こうたい とされる[ 3] [ 4] 。
抗体 こうたい が認識 にんしき 可能 かのう な部位 ぶい (主 おも に細胞 さいぼう 表面 ひょうめん )に標的 ひょうてき 抗原 こうげん が発現 はつげん すること
その抗体 こうたい を除去 じょきょ することで症候 しょうこう や所見 しょけん が改善 かいぜん する
抗体 こうたい 陽性 ようせい 患者 かんじゃ 群 ぐん が一定 いってい の臨床 りんしょう 的 てき 特徴 とくちょう を有 ゆう する
抗体 こうたい 価 か と疾患 しっかん 活動 かつどう 性 せい に相関 そうかん が認 みと められる
モデル動物 どうぶつ に抗体 こうたい を投与 とうよ することで病態 びょうたい が再現 さいげん される(passive transfer)
この条件 じょうけん のうち特 とく にpassive transferを再現 さいげん するのが特 とく に難 むずか しく、条件 じょうけん をみたせない抗体 こうたい は非常 ひじょう に多 おお い[ 6] [ 7] 。
自己 じこ 抗体 こうたい は臨床 りんしょう 的 てき に重要 じゅうよう なバイオマーカーであるが、病因 びょういん にどのように関 かか わっているのかも重要 じゅうよう である。病因 びょういん に関与 かんよ する自己 じこ 抗体 こうたい を病原 びょうげん 性 せい 自己 じこ 抗体 こうたい という。病原 びょうげん 性 せい 自己 じこ 抗体 こうたい であることを証明 しょうめい するには以下 いか の5つの条件 じょうけん をみたすことが求 もと められる[ 5] [ 8] 。これはDaniel B Drachmanが提唱 ていしょう した条件 じょうけん であり、検出 けんしゅつ 、抗原 こうげん との反応 はんのう 、疾患 しっかん 移送 いそう 、能動 のうどう 免疫 めんえき 、抗 こう 体力 たいりょく 価 か 低下 ていか と病態 びょうたい 改善 かいぜん の5つの条件 じょうけん である。検出 けんしゅつ と抗 こう 体力 たいりょく 価 か 低下 ていか と病態 びょうたい 改善 かいぜん はベッドサイドで示 しめ される内容 ないよう であるが、抗原 こうげん との反応 はんのう 、疾患 しっかん 移送 いそう 、能動 のうどう 免疫 めんえき は研究 けんきゅう 室 しつ での実験 じっけん で示 しめ される内容 ないよう である。重症 じゅうしょう 筋 すじ 無力 むりょく 症 しょう の抗 こう AchR抗体 こうたい 、視神経 ししんけい 脊髄 せきずい 炎 えん の抗 こう AQP4抗体 こうたい 、免疫 めんえき 介在 かいざい 性 せい 壊死 えし 性 せい 筋 すじ 症 しょう の抗 こう SRP抗体 こうたい と抗 こう HMGCR抗体 こうたい などが下記 かき の条件 じょうけん を満 み たし病原 びょうげん 性 せい 自己 じこ 抗体 こうたい と考 かんが えられている。
検出 けんしゅつ
対象 たいしょう となる自己 じこ 抗体 こうたい が患者 かんじゃ で検出 けんしゅつ されることである。
抗原 こうげん との反応 はんのう
自己 じこ 抗体 こうたい がターゲットとなる抗原 こうげん と相互 そうご 作用 さよう することを示 しめ すことである。細胞 さいぼう レベルあるいは分子 ぶんし レベルの相互 そうご 作用 さよう の結果 けっか 症状 しょうじょう を説明 せつめい できるかという点 てん も重要 じゅうよう である。
疾患 しっかん 移送 いそう
自己 じこ 抗体 こうたい の投与 とうよ によって病態 びょうたい が再現 さいげん されることを示 しめ すことである。passive transferともいう。
能動 のうどう 免疫 めんえき
対応 たいおう する抗原 こうげん の免疫 めんえき により疾患 しっかん モデルが発現 はつげん されることである。
抗 こう 体力 たいりょく 価 か 低下 ていか と病態 びょうたい 改善 かいぜん
自己 じこ 抗体 こうたい の力 ちから 価 か 低下 ていか によって病態 びょうたい が改善 かいぜん することである。
大阪大学 おおさかだいがく 微生物 びせいぶつ 病 びょう 研究所 けんきゅうじょ /免疫 めんえき 学 がく フロンティア研究 けんきゅう センターらの研究 けんきゅう グループは2015年 ねん 、全身 ぜんしん 性 せい エリテマトーデス や多発 たはつ 性 せい 硬化 こうか 症 しょう といった自己 じこ 免疫 めんえき 疾患 しっかん との関 かか わりが知 し られている、9割 わり 以上 いじょう の人間 にんげん が感染 かんせん しているヘルペスウイルス の一種 いっしゅ 、エプスタイン・バール・ウイルス (EBウイルス)による自己 じこ 免疫 めんえき 疾患 しっかん 発症 はっしょう のメカニズムを分子生物学 ぶんしせいぶつがく 的 てき に示 しめ した[ 9] 。
通常 つうじょう 、胚 はい 中心 ちゅうしん B細胞 さいぼう (成熟 せいじゅく 段階 だんかい にあるB細胞 さいぼう )の表面 ひょうめん に、排除 はいじょ する抗原 こうげん に合 あ わないB細胞 さいぼう 受容 じゅよう 体 たい や、自分 じぶん の抗原 こうげん に反応 はんのう するB細胞 さいぼう 受容 じゅよう 体 たい があれば、そのB細胞 さいぼう はアポトーシス により排除 はいじょ される。しかし、その胚 はい 中心 ちゅうしん B細胞 さいぼう がEBウイルスに感染 かんせん すると、EBウイルスの潜伏 せんぷく 感染 かんせん Ⅲ型 がた 遺伝子 いでんし のLMP2AがB細胞 さいぼう 受容 じゅよう 体 たい シグナルを模倣 もほう し、さらに形質 けいしつ 細胞 さいぼう (抗体 こうたい 産 さん 生 せい 細胞 さいぼう )への分化 ぶんか を促進 そくしん する因子 いんし (Zbtb20) が出現 しゅつげん して、本来 ほんらい はアポトーシスにより排除 はいじょ されるべき自己 じこ 反応 はんのう 性 せい B細胞 さいぼう が生 い き残 のこ り(B細胞 さいぼう 選択 せんたく 異常 いじょう )、自己 じこ 反応 はんのう 性 せい 受容 じゅよう 体 たい などの抗体 こうたい を出 だ し続 つづ ける形質 けいしつ 細胞 さいぼう になる結果 けっか 、自己 じこ 免疫 めんえき 疾患 しっかん が発症 はっしょう するということである。
また同様 どうよう に、鳥取大学 とっとりだいがく 医学部 いがくぶ 医学 いがく 科 か 分子 ぶんし 病理 びょうり 学 がく 分野 ぶんや の研究 けんきゅう グループは2017年 ねん 、EBウイルスに感染 かんせん したB細胞 さいぼう からバセドウ病 びょう の自己 じこ 抗体 こうたい である抗 こう TSHレセプター抗体 こうたい (TRAb) が産 さん 生 む されることを分子生物学 ぶんしせいぶつがく 的 てき に示 しめ した[ 10] 。
EBウイルスに感染 かんせん したB細胞 さいぼう は自己 じこ 反応 はんのう 性 せい か否 ひ かによらず、EBウイルスの潜伏 せんぷく 感染 かんせん Ⅲ型 がた 遺伝子 いでんし のLMP1によるT細胞 さいぼう 非 ひ 依存 いぞん 性 せい のCD40共 きょう 刺激 しげき シグナルの模倣 もほう によるNF-κ かっぱ B の活性 かっせい 化 か で、活性 かっせい 化 か 誘導 ゆうどう シチジンデアミナーゼ {AID}の発現 はつげん が促進 そくしん されT細胞 さいぼう 非 ひ 依存 いぞん 性 せい のクラススイッチ が可能 かのう となり、多 た クローン性 せい にあらゆるアイソタイプの抗体 こうたい の産 さん 生 せい をし得 え る。EBウイルスに感染 かんせん したB細胞 さいぼう が自己 じこ 反応 はんのう 性 せい の抗体 こうたい の可変 かへん 部 ぶ を持 も っていた時 とき 、自己 じこ 抗体 こうたい を産 さん 生 む し得 え るということである。
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^ Official Journal of Japanese Society for Neuroimmunology VOL.21 NO.1 69 2016 ISSN 0918-936X
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