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免疫グロブリンG - Wikipedia
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免疫めんえきグロブリンG

（IgGから転送てんそう）

免疫めんえきグロブリンG（めんえきグロブリンジー、英えい: Immunoglobulin G、IgG）は免疫めんえきグロブリン（抗体こうたい）のクラス（アイソタイプ）のひとつで、2つの重じゅう鎖くさりγがんまと2つの軽けい鎖くさりから構成こうせいされる単たん量りょう体型たいけいである。ヒトの血清けっせいの免疫めんえきグロブリンの75%を占しめ[1][2]、体からだ中ちゅうの血液けつえき、組織そしき液えきに存在そんざいする最もっとも一般いっぱん的てきな抗体こうたいの種類しゅるいである。IgG分子ぶんしは、形質けいしつ細胞さいぼう（プラズマB細胞さいぼう）によって産さん生むされ、放出ほうしゅつされる。IgGには2つの抗原こうげん結合けつごう部位ぶい（パラトープ）がある。

鳥類ちょうるいのIgGはしばしばIgYと呼よばれ、血清けっせいと卵黄らんおうの中なかに見みられる[3]。

機能きのう

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抗体こうたいは体液たいえき性せい免疫めんえきの主要しゅような構成こうせい要素ようそである。IgGは、血液けつえきや細胞さいぼう外がい液えきに含ふくまれる主おもな種類しゅるいの抗体こうたいで、体からだ組織そしきへの感染かんせんを制御せいぎょすることができる。IgGは、ウイルス、細菌さいきん、真ま菌きんなどの多おおくの種類しゅるいの病原びょうげん体たいと結合けつごうすることで、体からだを感染かんせんから保護ほごする。

これは、いくつかの機構きこうを通つうじてなされる。

IgG抗体こうたいは、抗体こうたい応答おうとうのクラススイッチングと成熟せいじゅくに続つづいて産さん生むされるため、主おもに二に次じ免疫めんえき応答おうとうに関与かんよする[1]。

IgGはサイズが小ちいさいモノマーとして分泌ぶんぴつされ、組織そしきへの灌流（英語えいご版ばん）が容易よういである。この抗体こうたいは、ヒトの胎盤たいばんを容易よういに通過つうかするための受容じゅよう体たい（英語えいご版ばん）を持もつ唯一ゆいいつの抗体こうたいアイソタイプであり、子宮しきゅう内うちの胎児たいじを保護ほごすることができる。母乳ぼにゅう中なかに分泌ぶんぴつされるIgAに加くわえて、胎盤たいばんから吸収きゅうしゅうされた残留ざんりゅうIgGは、自身じしんの免疫めんえき系けいが発達はったつする前まえの新生児しんせいじに体液たいえき性せい免疫めんえきを与あたえる。初はつ乳ちちには高たかい割合わりあいでIgGが含ふくまれており、特とくに牛うしの初はつ乳ちちで高たかい。病原びょうげん体たいに対たいする以前いぜんの免疫めんえきがある人ひとの場合ばあい、IgGが抗原こうげん刺激しげきの約やく24-48時じ間あいだ後ごに現あらわれる。

そのため、生後せいご6ヶ月かげつ間あいだは新生児しんせいじは母親ははおやと同おなじ抗体こうたいを持もち、これらの抗体こうたいが分解ぶんかいされるまでは、子供こどもは母親ははおやが人生じんせいで遭遇そうぐうしたすべての病原びょうげん体たいから（たとえ予防よぼう接種せっしゅのみでも）身みを守まもることができる。このような免疫めんえきグロブリンのレパートリーは、特とくに呼吸こきゅう器き系けいおよび消化しょうか器き系けいの感染かんせん症しょうに非常ひじょうに敏感びんかんな新生児しんせいじにとって非常ひじょうに重要じゅうようである。いっぽうで新生児しんせいじの免疫めんえき系けいがまだ未み発達はったつなことから、生後せいごから半年はんとし～1年ねんあたりが最もっとも新生児しんせいじのIgG濃度のうどが低ひくくなる期間きかんとして知しられており、この期間きかんは新生児しんせいじが病気びょうきに罹患りかんしやすいとされている。

IgGはまた、アレルギー反応はんのうの調節ちょうせつにも関与かんよしている。Finkelmanによると、全身ぜんしん性せいアナフィラキシーには2つの経路けいろがある[6][7]。抗原こうげんは、肥満ひまん細胞さいぼうの受容じゅよう体たいFcεいぷしろんRIに結合けつごうしたIgEを架橋かきょうすることによって、古典こてん的てきな経路けいろを介かいしてマウスの全身ぜんしん性せいアナフィラキシーを引ひき起おこすことがあり、ヒスタミンと血小板けっしょうばん活性かっせい化か因子いんし（PAF）の両方りょうほうの放出ほうしゅつを刺激しげきする。代替だいたい経路けいろでは、抗原こうげんはIgGと複ふく合体がったいを形成けいせいし、IgGはマクロファージの受容じゅよう体たいFcγがんまRIIIを架橋かきょうし、PAF放出ほうしゅつのみを刺激しげきする[6]。

IgG抗体こうたいは、特定とくていの抗原こうげんが肥満ひまん細胞さいぼうに結合けつごうしたIgEに結合けつごうする前まえにこれを阻止そしすることで、IgEを介かいしたアナフィラキシーを防ふせぐことができる。その結果けっか、IgG抗体こうたいは少量しょうりょうの抗原こうげんによる全身ぜんしん性せいアナフィラキシーを阻止そしし、大量たいりょうの抗原こうげんによって誘発ゆうはつされる全身ぜんしん性せいアナフィラキシーを媒介ばいかいすることができる[6]。

IgGとIgMには類似るいじ点てんもあり、ともにオプソニン化かにより、病原びょうげん体たいなどの微生物びせいぶつの表面ひょうめんにこれらの免疫めんえきグロブリンが取とり付つき、マクロファージなどによる貪食どんしょくなどの食しょく作用さようを促進そくしんする。マクロファージにはオプソニン化かを検出けんしゅつするレセプターとして調節ちょうせつ因子いんしCR1があり[4]、これによってオプソニン化かによる結合けつごうされた微生物びせいぶつが検出けんしゅつされている。

構造こうぞう

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詳細しょうさいは「抗体こうたい#構造こうぞう」を参照さんしょう
 
典型てんけい的てきな免疫めんえきグロブリン（IgG）のさまざまな領域りょういきとドメインを表あらわす図ず。残ざん機き数すうは概算がいさんである。

IgG抗体こうたいは、4本ほんのペプチド鎖くさりからなる分子ぶんし量りょう約やく150 kDaの大おおきな球状きゅうじょうタンパク質たんぱくしつである[8]。これには2つの同一どういつのγがんま重じゅう鎖くさり（ガンマじゅうさ、約やく50 kDa）と2つの同一どういつの軽けい鎖くさり（約やく25 kDa）を含ふくんでおり、4分割ぶんかつの四よん次じ構造こうぞうになる[9]。2本ほんの重じゅう鎖くさりは、ジスルフィド結合けつごうによって互たがいに結合けつごうし、それぞれ軽けい鎖くさりと結合けつごうしている。その結果けっか、四よん次じ構造こうぞうは2つの同おなじ半分はんぶんを持もち、それらが一緒いっしょになってY字じ型がたの形かたちを形成けいせいする。フォークの両りょう端はしには、それぞれ同一どういつの抗原こうげん結合けつごう部位ぶいがある。典型てんけい的てきなIgGのさまざまな領域りょういきとドメインを左ひだり図ずに示しめす。

 
免疫めんえきグロブリン（IgG）の分子ぶんしを、Graspで示しめされた水みずアクセス可能かのうな表面ひょうめんとして示しめす。

IgGのFc領域りょういきには、重じゅう鎖くさりの定常ていじょう領域りょういきのアスパラギン297に高度こうどに保存ほぞんされたN-グリコシル化か部位ぶいが存在そんざいする[10]。この部位ぶいに結合けつごうしているN-グリカンは、主おもに複ふく合ごう型がたのコア-フコシル化か二に分岐ぶんき構造こうぞうである[訳語やくご疑問ぎもん点てん][11]。さらに、これらのN-グリカンの少数しょうすうは、二分にぶんするGlcNAcとαあるふぁ2,6結合けつごうシアル酸さん残ざん基もとも含ふくんでいる[12]。IgGのN-グリカン組成そせいは、いくつかの自己じこ免疫めんえき疾患しっかん、感染かんせん症しょう、代謝たいしゃ疾患しっかんに関連かんれんしている[13]。

サブクラス

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詳細しょうさいは「抗体こうたい#種類しゅるい」を参照さんしょう

免疫めんえきグロブリンには5つのクラスが知しられており5種類しゅるいに分類ぶんるいされるが、そのうちIgGはさらにサブクラスによって分類ぶんるいされる。

ヒトには4種類しゅるいのIgGサブクラス（IgG1、2、3、4）があり、血清けっせい中ちゅうの含有がんゆう量りょうが多おおい順じゅんに命名めいめいされている（IgG1が最もっとも豊富ほうふ）[1][14]。

名称めいしょう 含有がんゆう率りつ 胎盤たいばんの通過つうか性せい 補ほ体たい活性かっせい化か因子いんし 食しょく細胞さいぼうのFc受容じゅよう体たい
への結合けつごう性せい 		半減はんげん期き[15]
IgG1 66% あり (1.47)* 第だい2位い 高こう親和しんわ性せい 21日にち
IgG2 23% なし (0.8)* 第だい3位い 極きわめて低ひくい親和しんわ性せい 21日にち
IgG3 7% あり (1.17)* 第だい1位い 高こう親和しんわ性せい 7日にち
IgG4 4% あり (1.15)* なし 中間ちゅうかん的てきな親和しんわ性せい 21日にち
* 臍帯さいたい血ち/母体ぼたい血ちの濃度のうどの割合わりあい。母親ははおや228名めいを対象たいしょうとした日本にっぽんの研究けんきゅうデータに基もとづく[16]。

食しょく細胞さいぼう上じょうのFc受容じゅよう体たいに対たいするIgGの親和しんわ性せいは、抗体こうたいのクラスだけでなく、抗体こうたいがどの生物せいぶつ種しゅに由来ゆらいするかによって異ことなる。ヒンジ領域りょういき（図ず中ちゅうでCH1領域りょういきとCH2領域りょういきに挟はさまれた領域りょういき）の構造こうぞうは、4つのIgGクラスのそれぞれに固有こゆうな生物せいぶつ学がく的てき特性とくせいに寄与きよする。それらのFc領域りょういきには約やく95%の類似るいじ性せいがあるのに対たいし、ヒンジ領域りょういきの構造こうぞうは相対そうたい的てきに異ことなっている。

IgGサブクラスの相反あいはんする特性とくせい（補ほ体たいを固定こていする/固定こていしない、Fc受容じゅよう体たいに結合けつごうする/結合けつごうしない）や、ほとんどの抗原こうげんに対たいする免疫めんえき応答おうとうには4つのサブクラスが混在こんざいしている事実じじつを考かんがえると、IgGサブクラスがどのように連携れんけいして防御ぼうぎょ免疫めんえきを発揮はっきするのかを理解りかいすることは困難こんなんであった。2013年ねんに、ヒトのIgEおよびIgGの機能きのうに関かんする「経時きょうじモデル（Temporal Model）」[訳語やくご疑問ぎもん点てん]が提案ていあんされた[17]。 このモデルでは、IgG3（およびIgE）が応答おうとうの初期しょきに現あらわれることを示唆しさしている。IgG3は親和しんわ性せいが比較的ひかくてき低ひくいものの、IgG媒介ばいかい防御ぼうぎょがIgM媒介ばいかい防御ぼうぎょに加くわわることで外来がいらい抗原こうげんを除去じょきょすることができる。続つづいて、より親和しんわ性せいの高たかいIgG1とIgG2が産さん生むされる。形成けいせいされた免疫めんえき複ふく合体がったいの中なかで、これらのサブクラスの相対そうたい的てきなバランスが、その後ごの炎症えんしょう過程かていの強つよさを決定けっていするのに役立やくだつ。最後さいごに、抗原こうげんが持続じぞくする場合ばあい、高こう親和しんわ性せいのIgG4が産さん生むされ、Fc受容じゅよう体たい-媒介ばいかい過程かていを抑制よくせいすることで炎症えんしょうを抑制よくせいする。

このような、補ほ体たいを固定こていするIgGサブクラスの相そう対たい的てきな能力のうりょくの違ちがいが、臓器ぞうき移植いしょく後ごの移植いしょく片へんに害がいを及およぼす一部いちぶの抗こうドナー抗体こうたい反応はんのうの理由りゆうを説明せつめいできる可能かのう性せいがある[18]。

抗こう赤血球せっけっきゅう自己じこ抗体こうたいのIgGアイソタイプスイッチ変異へんい体たいを用もちいた自己じこ抗体こうたい媒介ばいかい性せい貧血ひんけつのマウスモデルでは、補ほ体たいの活性かっせい化かにおいてマウスIgG2aがIgG1よりも優すぐれていることが分わかった。さらに、IgG2aアイソタイプは、Fcγがんま受容じゅよう体たいと非常ひじょうに効率こうりつ的てきに相互そうご作用さようできることがわかった。その結果けっか、自己じこ抗体こうたいを介かいした病理びょうりを誘発ゆうはつするためには、IgG2a自己じこ抗体こうたいと比較ひかくして20倍ばい高たかい用量ようりょうのIgG1が必要ひつようであった[19]。マウスIgG1とヒトIgG1は必かならずしも機能きのうが類似るいじしているものではなく、マウスの研究けんきゅうからヒト抗体こうたいの機能きのうを推論すいろんするには細心さいしんの注意ちゅういを払はらう必要ひつようがあることを覚おぼえておくべきである。とはいえ、ヒト抗体こうたいとマウス抗体こうたいの両方りょうほうが、補ほ体たいを固定こていする能力のうりょくやFc受容じゅよう体たいに結合けつごうする能力のうりょくが異ことなることは事実じじつである。

診断しんだんにおける役割やくわり

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免疫めんえきグロブリンGの測定そくていは、特定とくていの症状しょうじょうを示しめす場合ばあい、自己じこ免疫めんえき性せい肝炎かんえんなど特定とくていの疾患しっかんの診断しんだんツールとなる[20]。臨床りんしょう的てきには、IgG抗体こうたいの測定そくてい値ちは一般いっぱん的てきに、特定とくていの病原びょうげん体たいに対たいする個人こじんの免疫めんえき状態じょうたいを示しめしていると考かんがえられる。この診療しんりょうの一般いっぱん的てきな例れいは、麻疹ましん（はしか）・流行りゅうこう性せい耳下腺炎じかせんえん（おたふく風邪かぜ）・風疹ふうしん（MMR）、B型がた肝炎かんえんウイルス、水痘すいとう（水みずぼうそう）などに対たいする血清けっせい学がく的てき免疫めんえきを示しめすために抗体こうたい価かを測定そくていすることがある[21]。

特異とくい的てきIgGは食物しょくもつアレルギーでない人ひとにも存在そんざいし、食物しょくもつアレルギーの診断しんだんにおける有用ゆうよう性せいは確立かくりつされていない[22][23]。

脚注きゃくちゅう

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[脚注きゃくちゅうの使つかい方かた]
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参照さんしょう項目こうもく

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  • 免疫めんえきグロブリン（抗体こうたい）- B細胞さいぼうが産さん生せいする糖とうタンパク質たんぱくしつ分子ぶんし
  • アイソタイプ - 免疫めんえきグロブリンの構造こうぞう的てきな分類ぶんるい
  • エピトープ - 免疫めんえき系けい（特とくに抗体こうたい、B細胞さいぼう、T細胞さいぼう）によって認識にんしきされる抗原こうげんの部位ぶい
  • IgG4関連かんれん疾患しっかん - IgG4が関係かんけいする原因げんいん不明ふめいの全身ぜんしん性せい・慢性まんせい炎症えんしょう性せい疾患しっかん

外部がいぶリンク

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