糖尿とうにょう病びょう慢性まんせい期き合併症がっぺいしょう

糖尿とうにょう病びょう慢性まんせい期き合併症がっぺいしょう（とうにょうびょうまんせいきがっぺいしょう）とは、糖尿とうにょう病びょうに罹患りかんしてから数すう年ねんを経へて発症はっしょうする合併症がっぺいしょうの総称そうしょうである。糖尿とうにょう病びょうで血糖けっとうをコントロールする目的もくてきは、主おもに合併症がっぺいしょうを予防よぼうすることである。糖尿とうにょう病びょう慢性まんせい期き合併症がっぺいしょうは多彩たさいであるが、糖尿とうにょう病びょう性せい神経しんけい障害しょうがい・糖尿とうにょう病びょう性せい網膜もうまく症しょう・糖尿とうにょう病びょう性せい腎じん症しょうの微小びしょう血管けっかん障害しょうがいによって生しょうじるものを、糖尿とうにょう病びょうの「三さん大だい合併症がっぺいしょう (triopathy) 」と言いわれる。これら3つの合併症がっぺいしょうを後述こうじゅつの血管けっかん障害しょうがい、いわゆる大だい血管けっかん障害しょうがいと対応たいおうさせて、小しょう血管けっかん障害しょうがいと言いう。これら特徴とくちょう的てきな合併症がっぺいしょうを略りゃくして”しめじ”（し：神経しんけい障害しょうがい、め：網膜もうまく症しょう、じ：腎じん症しょう）：、”えのき”（え：壊疽えそ、の：脳のう血管けっかん障害しょうがい、き：虚きょ血ち性せい心こころ疾患しっかん）、”こがに”（こ：骨粗鬆症こつそしょうしょう、が：癌がん、に：認知にんち症しょう）とも呼よぶ事ことが有ある。

自覚じかく症状しょうじょうに乏とぼしいため日本にっぽんでは約やく10%の患者かんじゃに患者かんじゃ側がわ都合つごうによる治療ちりょう中断ちゅうだんが生しょうじ、症状しょうじょうの悪化あっかにつながっているとの報告ほうこくがある。

解説かいせつ

グルコースはそのアルデヒド基もとの反応はんのう性せいの高たかさからタンパク質たんぱくしつを修飾しゅうしょくする作用さよう（糖化とうか反応はんのう、メイラード反応はんのう参照さんしょう）があり、グルコースによる修飾しゅうしょくは主おもに細胞さいぼう外がいのタンパク質たんぱくしつに対たいして生しょうじる。細胞さいぼう内ないに入はいったグルコースはすぐに解かい糖とう系けいにより代謝たいしゃされてしまう。インスリンによる血糖けっとうの制御せいぎょができず生体せいたいが高こう濃度のうどのグルコースにさらされるとタンパク質たんぱくしつ修飾しゅうしょくのために糖とう毒性どくせいが生しょうじ、これが長ながく続つづくと糖尿とうにょう病びょう合併症がっぺいしょうとされる微小びしょう血管けっかん障害しょうがいによって生しょうじる糖尿とうにょう病びょう性せい神経しんけい障害しょうがい、糖尿とうにょう病びょう性せい網膜もうまく症しょう、糖尿とうにょう病びょう性せい腎じん症しょうなどを発症はっしょうする。

小しょう血管けっかん障害しょうがいは糖尿とうにょう病びょう発症はっしょうの経過けいかと比較ひかくすることが重要じゅうようである。神経しんけい障害しょうがいは比較的ひかくてき早期そうきから出現しゅつげんしてくるが、網膜もうまく症しょうは発症はっしょうから5年ねんほどで出現しゅつげんしてくる、発症はっしょう10年ねんで約やく50%で出現しゅつげんする。網膜もうまく症しょうは腎じん症しょうに先行せんこうすることが多おおく、網膜もうまく症しょうがなければ、腎じん機能きのう障害しょうがいは腎じん症しょうによるものではなく、高血圧こうけつあつなど別べつ疾患しっかんによるものである可能かのう性せいが高たかい。

糖尿とうにょう病びょう神経しんけい障害しょうがい

→詳細しょうさいは「糖尿とうにょう病びょう性せい神経しんけい障害しょうがい」を参照さんしょう

比較的ひかくてき早期そうきから出現しゅつげんし、小径しょうけいの自律じりつ神経しんけいから感覚かんかく神経しんけいへと障害しょうがいが進展しんてんする（ICD-10:E10.4、E11.4、等ひとし）。細胞さいぼう毒どくとしての 多発たはつ神経しんけい障害しょうがいのほか、栄養えいよう血管けっかんの閉塞へいそくから多発たはつ単たん神経しんけい障害しょうがいも同時どうじに起おきる。自律じりつ神経しんけい障害しょうがいとしては胃腸いちょう障害しょうがい（便秘べんぴ/下痢げり）、発汗はっかん障害しょうがい、起立きりつ性せい低てい血圧けつあつ、インポテンツ等とう。感覚かんかく神経しんけい障害しょうがいとしては末梢まっしょうのしびれ、神経痛しんけいつう、不ふ随意ずいい運動うんどう（糖尿とうにょう病びょう性せい舞踏ぶとう病びょう）などである。多発たはつ単たん神経しんけい障害しょうがいとしては、一時いちじ的てきな黒内障こくないしょうもみられる。不思議ふしぎなことに、末梢まっしょう神経しんけい障害しょうがいは糖尿とうにょう病びょうにかかっている時間じかんの長ながさとは相関そうかんしない。自律じりつ神経しんけい障害しょうがいは、相関そうかんする。胃腸いちょう障害しょうがいは、現時点げんじてんでの血糖けっとう値ちに影響えいきょうされるため、やはり相関そうかんしない。

治療ちりょう

糖尿とうにょう病びょうの患者かんじゃでも分布ぶんぷが糖尿とうにょう病びょう性せい神経症しんけいしょうらしくないしびれや痛いたみを訴うったえることがある。この場合ばあいは特発とくはつ性せい良性りょうせい慢性まんせいしびれを合併がっぺいしていると考かんがえる。軽症けいしょうであればアリナミンF（フルスルチアミン、ビタミンB1）50mg 1×やメチコバール（メコバラミン、ビタミンB12）1500μみゅーg 3×、ユベラN（トコフェロール、ビタミンE）100mg 2×、ビタメジンカプセル50mg 1×（複ふく合あいビタミン剤ざい）などを使用しようする。また心こころ因いん性せいの場合ばあいも多おおいため、抗こう不安ふあん薬やくも併用へいようすることもある。

糖尿とうにょう病びょう性せい神経症しんけいしょうも血糖けっとうコントロールが改善かいぜんすれば障害しょうがいが可逆かぎゃく的てきなこともある。そのような軽症けいしょうの場合ばあいはキネダック150mg 3×（エパルレスタット）がよく用もちいられる。キネダックはアルドース還元かんげん酵素こうその阻害そがい薬やくでありアルドース還元かんげん酵素こうそを特異とくい的てきに阻害そがいし神経しんけい内ないのソルビトール蓄積ちくせきを抑制よくせいする。神経しんけいが不ふ可逆かぎゃく的てき阻害そがいを受うけていなければ有効ゆうこうとされている。糖尿とうにょう病びょう性せい神経症しんけいしょうの疼痛とうつうやしびれに使用しようされることが多おおい。尿にょうが赤あかくなるが、それは特とくに問題もんだいとならない。痛いたみが強つよくなってきた場合ばあいはキネダック150mg 3×に加くわえてメキシチール（メキシレチン）300mg 3×を併用へいようする場合ばあいが多おおい。メキシチールはⅠb群ぐんの抗こう不整脈ふせいみゃく薬やくであり、不整脈ふせいみゃくを誘発ゆうはつすることがあるので投与とうよ前まえに心電図しんでんずを検査けんさすることが望のぞましい。1か月げつをめどに使用しようし効果こうかがなければ2週間しゅうかんで退すさ薬くすりする。また痛いたみが難治なんじ性せいとなった場合ばあいはテグレトール400mg 2×（カルバマゼピン）を使用しようすることも多おおい。この痛いたみによってうつ状態じょうたいとなることも多おおく、抗こううつ薬やく、抗こう不安ふあん薬やくが効果こうか的てきな場合ばあいもある。トフラニール30mg 3×（イミプラミン）は三さん環たまき系けい抗こううつ薬やくであり、セルシン6mg 3×（ジアゼパム）は抗こう不安ふあん薬やくである。セルシンとテグレトールの併用へいようはしばしば行おこなわれる。しかし、日常にちじょう生活せいかつに支障ししょうがでるほどの糖尿とうにょう病びょう性せい神経症しんけいしょうでは神経しんけいが不ふ可逆かぎゃく的てきな変化へんかを起おこしておりこれらの薬物やくぶつが効果こうか的てきでない場合ばあいも多おおい。その場合ばあい、痛いたみ、しびれは訴うったえないこともある。有ゆう痛つう性せい糖尿とうにょう病びょう性せい神経しんけい障害しょうがいに対たいして、アミトリプチリン、デュロキセチン、プレガバリンの3種しゅの薬剤やくざいは、ランダム化か比較ひかく試験しけんにおいて、同等どうとうの効果こうかがみられたと報告ほうこくされた。

アルコールや栄養えいよう障害しょうがいのニューロパチーの合併がっぺいを疑うたがった場合ばあいはビタメジンカプセル(50)3C3×とメチコバール 1500μみゅーg 3×を併用へいようすることもある。

糖尿とうにょう病びょう性せい網膜もうまく症しょう

→詳細しょうさいは「糖尿とうにょう病びょう網膜もうまく症しょう」を参照さんしょう

糖尿とうにょう病びょう（性せい）網膜もうまく症しょう（とうにょうびょう（せい）もうまくしょう）は、糖尿とうにょう病びょうによる網膜もうまく症しょう。（ICD-10:E10.3、E11.3、等ひとし） 白内障はくないしょう、緑内障りょくないしょうをはじめとする眼科がんか疾患しっかんの原因げんいんとなるほか、硝子がらす体たい出血しゅっけつ、牽引けんいん性せい網膜剥離もうまくはくり、虹彩こうさい血管けっかん新生しんせいなどにより失明しつめいに至いたる。後天こうてん性せい失明しつめいでは最多さいたである。定期ていき的てきな眼科がんか受診じゅしん、レーザー治療ちりょうなどで失明しつめいを予防よぼうすることができる。基本きほん的てきには慢性まんせい期きの合併症がっぺいしょうだが、治療ちりょう方針ほうしんによっては血糖けっとうコントロールがついても網膜もうまく症しょうによって失明しつめいしてしまうことがあるため、糖尿とうにょう病びょうの治療ちりょう前まえには眼科がんか受診じゅしんが望のぞましいといわれている。また網膜もうまく症しょうが出現しゅつげんすると、腎じん症しょうも出現しゅつげんしやすい。

糖尿とうにょう病びょう性せい腎じん症しょう

→詳細しょうさいは「糖尿とうにょう病びょう性せい腎じん症しょう」を参照さんしょう

糖尿とうにょう病びょうの患者かんじゃで蛋白たんぱく尿にょうが指摘してきされ、徐々じょじょに体からだがむくむネフローゼ症候群しょうこうぐんという病態びょうたいになり腎不全じんふぜんとなり、治療ちりょうをしなければ死しにいたる病気びょうき。2008年ねん現在げんざい、日本にっぽんにおいて透析とうせき導入どうにゅうの原因げんいんの第だい1位いである。糖尿とうにょう病びょうの治療ちりょうを行おこない、予防よぼうできなければ、進行しんこうを遅おくらせたり、透析とうせき、腎じん移植いしょくを行おこなう以外いがい有効ゆうこうな治療ちりょう法ほうは確立かくりつしていない。網膜もうまく症しょうがなければ出現しゅつげんしにくいと考かんがえられている。

血管けっかん合併症がっぺいしょう

下記かきの3つの合併症がっぺいしょうは「大だい血管けっかん合併症がっぺいしょう」といわれ、糖尿とうにょう病びょうの有名ゆうめいな合併症がっぺいしょうであるだけでなく、糖尿とうにょう病びょうがある場合ばあいのこれらの疾患しっかんは通常つうじょうよりも重症じゅうしょうで治療ちりょうが効ききづらいことがわかっている。大だい血管けっかん合併症がっぺいしょうの中なかでは心筋梗塞しんきんこうそくが最もっとも多おおい。

• 虚きょ血ち性せい心こころ疾患しっかん（狭心症きょうしんしょう・心筋梗塞しんきんこうそく）
• 脳のう梗塞こうそく
• 閉塞へいそく性せい動脈どうみゃく硬化こうか症しょう

皮膚ひふ合併症がっぺいしょう

足あし指ゆびに生しょうじた潰瘍かいよう。患者かんじゃは痛いたみを感かんじていない

糖尿とうにょう病びょう性せいリポイド類るい壊死えし症しょう（類るい脂肪しぼう性せい仮性かせい壊死えし症しょう）

下腿かたい部ぶに生しょうじる橙色だいだいいろの萎縮いしゅく斑まだら。中央ちゅうおう部ぶが硬かたくなり、時ときに潰瘍かいよう化かすることがある。

糖尿とうにょう病びょう性せい浮腫ふしゅ性せい硬化こうか症しょう

うなじから肩かたにかけて指圧しあつ痕こんを伴ともなわない腫脹しゅちょうが出現しゅつげんする。

環状かんじょう肉芽にくが腫しゅ

糖尿とうにょう病びょう性せい黄色おうしょく腫しゅ

Dupuytren拘かかわ縮ちぢみ

手て掌てのひらから指ゆび腹ばらにかけしこりができる。進行しんこうすると指ゆびの伸展しんてん障害しょうがいを引ひき起おこす。

糖尿とうにょう病びょうの足あし(Diabetic foot)

神経しんけい障害しょうがいにより足あしの感覚かんかくがなくなっているため、足あしをぶつけることによる痛いたみに気きづかず、ダメージを受うけ続つづけて足あしに傷きずが出来できる。しかし足あしの血管けっかん障害しょうがいもあるため傷きずの部位ぶいへなかなか栄養えいようが行いかず、ちょっとした傷きずを治癒ちゆさせることができずにどんどん大おおきくなってしまい潰瘍かいようを形成けいせいしてしまう。足あし趾壊疽えそとは成因せいいんが異ことなる。

皮膚ひふ感染かんせん症しょう、免疫めんえき力りょくの低下ていかによって丹毒たんどく・蜂巣はちす織お炎ほのお・皮膚ひふカンジダ症しょう・足あし白癬はくせんなどを併発へいはつしやすくなる。

糖尿とうにょう病びょうの易えき感染かんせん性せいによる。特とくに細菌さいきん感染かんせんでは、血糖けっとう値ちの上昇じょうしょうがみられ、血糖けっとう値ちのコントロールが通常つうじょうより困難こんなんになるので注意ちゅういが必要ひつようである。

色いろ素性すじょう痒疹ようしんは糖尿とうにょう病びょうが原因げんいんのこともある。

下肢かし合併症がっぺいしょう

神経しんけい障害しょうがい性せい関節かんせつ症しょう（シャルコー関節かんせつ）

神経しんけい障害しょうがいのために関節かんせつ痛つうに気付きづかず、障害しょうがいがある関節かんせつがさらに破壊はかいされていく。軽度けいどの疼痛とうつうがあることもある。

糖尿とうにょう病びょう性せい足あし病変びょうへん

末梢まっしょう血管けっかんの循環じゅんかんが低下ていかし滞留たいりゅうや閉塞へいそくなどの血行けっこう異常いじょうを生しょうじ、下肢かしの血行けっこう異常いじょうで生しょうじる症候しょうこうのひとつ。下した述じゅつ、「創傷そうしょう治癒ちゆ遅延ちえん」現象げんしょうを伴ともなうため難治なんじ性せいとなりやすい。また、症状しょうじょうが進展しんてんすると糖尿とうにょう病びょう性せい壊疽えそ（足あし趾壊疽えそ）から下肢かし切断せつだんにつながる。

免疫めんえき不全ふぜん

糖尿とうにょう病びょう患者かんじゃは、軽度けいどの免疫めんえき不全ふぜん状態じょうたいとなり、皮膚ひふ感染かんせん症しょう（蜂はち窩織炎えんなど）、尿にょう路ろ感染かんせん症しょう（膀胱ぼうこう炎えんなど）、カンジダ性せい食道しょくどう炎えん、アスペルギルス症しょうなどをおこしやすく、また健康けんこうな人ひとには感染かんせんしないような弱よわい菌きんやかび（真ま菌きん）による感染かんせん症しょうにかかりやすい（AIDS、後天こうてん性せい免疫めんえき不全ふぜん症候群しょうこうぐんほどではない）。高こう血糖けっとう状態じょうたいでは白血球はっけっきゅう（具体ぐたい的てきには好こう中ちゅう球だま）の機能きのうが低下ていかすることが原因げんいんと考かんがえられている。

創傷そうしょう治癒ちゆ遅延ちえん

糖尿とうにょう病びょう患者かんじゃは、傷きずが健康けんこうな人ひとよりも治なおりにくい。これは新生しんせい血管けっかんの抑制よくせいに関かかわる TNF-αあるふぁ の産さん生せいが促進そくしんされるためと考かんがえられている。

肝かん機能きのう障害しょうがい

「二に次じ性せい糖尿とうにょう病びょう」「続発ぞくはつ性せい糖尿とうにょう病びょう」とも呼よばれ、肝きも機能きのう障害しょうがいの結果けっかとして糖尿とうにょう病びょう（肝きも性せい糖尿とうにょう病びょう）を発症はっしょうする病態びょうたいである。ただ、『第だい4の合併症がっぺいしょう』として脂肪しぼう肝きも由来ゆらいの肝硬変かんこうへんは注目ちゅうもくされている。特とくに、非ひアルコール性せい脂肪しぼう肝きも(NAFLD)は肝硬変かんこうへん、肝かん癌がんに進展しんてんする例れいが多おおい。