(Translated by https://www.hiragana.jp/)
アプレピタント - Wikipedia コンテンツにスキップ

アプレピタント

出典しゅってん: フリー百科ひゃっか事典じてん『ウィキペディア（Wikipedia）』
アプレピタント
Structural formula of aprepitant
Ball-and-stick model of the aprepitant molecule
IUPAC命名めいめい法ほうによる物質ぶっしつ名めい
臨床りんしょうデータ
販売はんばい名めい Emend
Drugs.com monograph
MedlinePlus a604003
ライセンス EMA:リンク、US Daily Med:リンク
胎児たいじ危険きけん度ど分類ぶんるい
  • AUえーゆー: B1
  • US: B
法的ほうてき規制きせい
投与とうよ経路けいろ By mouth (capsules)
薬物やくぶつ動態どうたいデータ
生物せいぶつ学がく的てき利用りよう能のう60–65%
血漿けっしょうタンパク結合けつごう>95%
代謝たいしゃLiver (mostly CYP3A4- mediated; some contributions by CYP2C19 & CYP1A2)
半減はんげん期き9–13 hours
排泄はいせつUrine (5%), faeces (86%)
識別しきべつ
CAS番号ばんごう
 170729-80-3 チェック
ATCコード A04AD12 (WHO)
PubChem CID: 6918365
IUPHAR/BPS 3490
DrugBank DB00673 チェック
ChemSpider 5293568 チェック
UNII 1NF15YR6UY チェック
ChEBI CHEBI:499361 チェック
ChEMBL CHEMBL1471 チェック
化学かがく的てきデータ
化学かがく式しきC23H21F7N4O3
分子ぶんし量りょう534.43 g·mol−1
テンプレートを表示ひょうじ

アプレピタント（Aprepitant）は、イメンド（Emend）などの商品しょうひん名めいで販売はんばいされている、化学かがく療法りょうほう誘発ゆうはつ性せいの悪心あくしん・嘔吐おうと（CINV）や術後じゅつごの悪心あくしん・嘔吐おうと(PONV)の予防よぼうに用もちいられる医薬品いやくひんである[1]。オンダンセトロンやデキサメタゾンと併用へいようすることができる[1]。投与とうよ法ほうは経口けいこうである[1]。日本にっぽんでは術後じゅつご悪心あくしん嘔吐おうとには保険ほけん承認しょうにんされていない。

一般いっぱん的てきな副作用ふくさようには、倦怠けんたい感かん、食欲しょくよく不振ふしん、下痢げり、腹痛はらいた、しゃっくり、かゆみ、肺炎はいえん、血圧けつあつの変化へんか、などがあげられる[1]。その他たの重度じゅうどの副作用ふくさようには、アナフィラキシーがあげられる[1]。妊娠にんしん中なかの人ひとへの投与とうよは有害ゆうがいではないようであるが、十分じゅうぶんな研究けんきゅうはされていない[2]。アプレピタントは、ニューロキニン-1受容じゅよう体たい拮抗きっこう薬やくに分類ぶんるいされる医薬品いやくひんである[1]。アプレピタントの作用さよう機き序じょはP物質ぶっしつがNK1受容じゅよう体たいに結合けつごうするのを阻害そがいすることによるものである[3]。

アプレピタントは、2003年ねんにヨーロッパと米国べいこくで医薬品いやくひんとして承認しょうにんされた[1][3]。メルク・アンド・カンパニーによって製造せいぞうされている[1]。世界せかい保健ほけん機関きかんの必須ひっす医薬品いやくひんリストに収載しゅうさいされている[4]。投与とうよ形態けいたいが静脈じょうみゃく注射ちゅうしゃによる、ホスアプレピタントも存在そんざいする[1]。

効能こうのう・効果こうか

[編集へんしゅう]

抗こう悪性あくせい腫瘍しゅよう剤ざい（シスプラチンなど）投与とうよに伴ともなう消化しょうか器き症状しょうじょう（悪心あくしん、嘔吐おうと）（遅おそ発はつ期きを含ふくむ）[5]

副作用ふくさよう

[編集へんしゅう]

重大じゅうだいな副作用ふくさようは、皮膚ひふ粘膜ねんまく眼め症候群しょうこうぐん、穿孔せんこう性せい十二指腸じゅうにしちょう潰瘍かいよう、ショック、アナフィラキシー が知しられている[5]。

作用さよう機き序じょ

[編集へんしゅう]

アプレピタントはNK1受容じゅよう体たい（英語えいご版ばん）からの信号しんごうを遮断しゃだんするため、NK1拮抗きっこう薬やくに分類ぶんるいされる。そのため、患者かんじゃの嘔吐おうとの可能かのう性せいを減少げんしょうさせることができる。

NK1は、中枢ちゅうすうおよび末梢まっしょう神経しんけい系けいに存在そんざいするGタンパク質たんぱくしつ共役きょうやく型がた受容じゅよう体たいである。この受容じゅよう体たいには、P物質ぶっしつ（SP）と呼よばれる主要しゅようなリガンドが存在そんざいする。P物質ぶっしつは11個いっこのアミノ酸あみのさんからなる神経しんけいペプチドで、脳のうからの刺激しげきや情報じょうほうを伝達でんたつする。脳のうの嘔吐おうと中枢ちゅうすうに高こう濃度のうどに存在そんざいし、活性かっせい化かされると嘔吐おうと反射はんしゃが惹起じゃっきされる。この他ほか、末梢まっしょうの受容じゅよう体たいから中枢ちゅうすうへの痛覚つうかく刺激しげきの伝達でんたつにも重要じゅうような役割やくわりを果はたしている。

アプレピタントは、脳のうの神経しんけい細胞さいぼうの受容じゅよう体たいに結合けつごうするP物質ぶっしつを遮断しゃだんすることにより、細胞さいぼう毒性どくせいのある化学かがく療法りょうほう剤ざいによって引ひき起おこされる急性きゅうせいおよび遅おそ発はつ性せいの嘔吐おうとを抑制よくせいすることが示しめされている。また、アプレピタントが血液けつえき脳のう関門かんもんを通過つうかし、ヒト脳のう内ないのNK1受容じゅよう体たいに結合けつごうすることが、陽電子ようでんし放出ほうしゅつ断層だんそう撮影さつえい（PET）を用もちいた研究けんきゅうで明あきらかにされている[6]。さらに、化学かがく療法りょうほうによる悪心あくしん・嘔吐おうとの予防よぼうにも用もちいられる5-HT3受容じゅよう体たい拮抗きっこう薬やくオンダンセトロンや副腎ふくじん皮質ひしつホルモンであるデキサメタゾンの活性かっせいを高たかめることも明あきらかにされている[7]。

アプレピタントは、カプセルの形かたちで経口けいこう投与とうよされる。新あたらしいクラスの治療ちりょう薬やくは、臨床りんしょう試験しけんを行おこなう前まえに、前ぜん臨床りんしょうでの代謝たいしゃと排泄はいせつの研究けんきゅうという観点かんてんから特性とくせいを明あきらかにする必要ひつようがある。平均へいきん的てきなバイオアベイラビリティは約やく60～65％であることが判わかっている。アプレピタントは主おもにCYP3A4で代謝たいしゃされ、CYP1A2とCYP2C19では僅わずかに代謝たいしゃされる。ヒトの血漿けっしょう中ちゅうには、弱よわい活性かっせいしか持もたないアプレピタントの7つの代謝たいしゃ物ぶつが確認かくにんされている。アプレピタントはCYP3A4の中等ちゅうとう度どの阻害そがい剤ざいであるため、CYP3A4で代謝たいしゃされる併用へいよう薬やくの血漿けっしょう中ちゅう濃度のうどを上昇じょうしょうさせる可能かのう性せいがある。特とくにオキシコドンとの相互そうご作用さようが示しめされており、アプレピタントはオキシコドンの有効ゆうこう性せいを高たかめ、副作用ふくさようを悪化あっかさせたが、これがCPY3A4阻害そがいによるものか、NK1アンタゴニスト作用さようによるものかは不明ふめいである[8]。14C標識ひょうしきしたアプレピタントのプロドラッグ（L-758298）を静脈じょうみゃく内ない投与とうよしたところ、迅速じんそくかつ完全かんぜんにアプレピタントに変換へんかんされ、全ぜん放射能ほうしゃのうの約やく57％が尿にょう中ちゅうに、約やく45％が糞くそ中ちゅうに排泄はいせつされた。未み変化へんか体たいは尿にょう中ちゅうに排泄はいせつされない[9]。

化学かがく的てき特徴とくちょう

[編集へんしゅう]

アプレピタントは、モルホリンを核かくとして、隣接りんせつする環たまきの炭素たんそに2つの置換ちかん基もとが結合けつごうしている。これらの置換ちかん基もとは、トリフルオロメチル化かされた1-フェニルエタノールとフルオロフェニル基もとである。またアプレピタントは、モルホリン環たまきの窒素ちっそに結合けつごうした3つ目めの置換ちかん基もと（トリアゾリノン）を持もつ。また、3つのキラル中心ちゅうしんが非常ひじょうに近ちかくにあり、それらが結合けつごうしてアミノアセタール配列はいれつを形成けいせいしている。

アプレピタントの水みずへの溶解ようかい性せいは非常ひじょうに低ひくい。しかし、油あぶらのような非ひ極性きょくせい分子ぶんしにはかなり高たかい溶解ようかい性せいを示しめす。このことから、アプレピタントは極性きょくせいのある置換ちかん基もとを含ふくんでいるにも拘かかわらず、全体ぜんたいとしては非ひ極性きょくせい物質ぶっしつであると考かんがえられる。

出典しゅってん

[編集へんしゅう]
  1. ^ a b c d e f g h i “Aprepitant/Fosaprepitant Dimeglumine Monograph for Professionals” (英語えいご). Drugs.com. 2019年ねん10月がつ13日にち閲覧えつらん。
  2. ^ “Aprepitant Use During Pregnancy” (英語えいご). Drugs.com. 2019年ねん10月がつ13日にち閲覧えつらん。
  3. ^ a b “Emend” (英語えいご). European Medicines Agency (2018年ねん9月がつ17日にち). 2019年ねん10月がつ13日にち閲覧えつらん。
  4. ^ World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. (2019). hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO 
  5. ^ a b “イメンドカプセル125mg／イメンドカプセル80mg／イメンドカプセルセット 添付てんぷ文書ぶんしょ”. www.info.pmda.go.jp. PMDA. 2021年ねん5月がつ16日にち閲覧えつらん。
  6. ^ Bergström, Mats; Hargreaves, Richard J; Burns, H.Donald; Goldberg, Michael R; Sciberras, David; Reines, Scott A; Petty, Kevin J; Ögren, Mattias et al. (2004-05). “Human positron emission tomography studies of brain neurokinin 1 receptor occupancy by aprepitant” (英語えいご). Biological Psychiatry 55 (10): 1007–1012. doi:10.1016/j.biopsych.2004.02.007. https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0006322304001854. 
  7. ^ “Antiemetic efficacy of the neurokinin-1 antagonist, aprepitant, plus a 5HT3 antagonist and a corticosteroid in patients receiving anthracyclines or cyclophosphamide in addition to high-dose cisplatin: analysis of combined data from two Phase III randomized clinical trials”. Cancer 104 (4): 864–8. (2005). doi:10.1002/cncr.21222. PMID 15973669. 
  8. ^ Walsh, S. L.; Heilig, M.; Nuzzo, P. A.; Henderson, P.; Lofwall, M. R. (2012). “Effects of the NK1 antagonist, aprepitant, on response to oral and intranasal oxycodone in prescription opioid abusers”. Addiction Biology 18 (2): 332–43. doi:10.1111/j.1369-1600.2011.00419.x. PMC 4354863. PMID 22260216. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4354863/. 
  9. ^ FDA Advisory Committee Background Package
「https://ja.wikipedia.org/w/index.php?title=アプレピタント&oldid=97286687」から取得しゅとく