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ゾレドロン酸さん

出典しゅってん: フリー百科ひゃっか事典じてん『ウィキペディア（Wikipedia）』
ゾレドロン酸さん
IUPAC命名めいめい法ほうによる物質ぶっしつ名めい
臨床りんしょうデータ
販売はんばい名めい ゾメタ, リクラスト
Drugs.com monograph
MedlinePlus a605023
ライセンス EMA:リンク、US FDA:リンク
胎児たいじ危険きけん度ど分類ぶんるい
法的ほうてき規制きせい
  • JP: 劇薬げきやく, 処方箋しょほうせん医薬品いやくひん
  • ℞-only (U.S.)
投与とうよ経路けいろ Intravenous
薬物やくぶつ動態どうたいデータ
血漿けっしょうタンパク結合けつごう22%
代謝たいしゃNil
半減はんげん期き146 hours
排泄はいせつRenal (partial)
識別しきべつ
CAS番号ばんごう
 118072-93-8
ATCコード M05BA08 (WHO)
PubChem CID: 68740
IUPHAR/BPS 3177
DrugBank DB00399
ChemSpider 61986
UNII 70HZ18PH24 チェック
KEGG D08689 en:Template:keggcite
ChEMBL CHEMBL924en:Template:ebicite
PDB ligand ID ZOL (PDBe, RCSB PDB)
化学かがく的てきデータ
化学かがく式しきC5H10N2O7P2
分子ぶんし量りょう272.09 g/mol
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ゾレドロン酸さん（Zoledronic acid）またはゾレドロネート（Zoledronate）は、ビスホスホネート系けい製剤せいざいの1つであり白色はくしょくの結晶けっしょう性せい化合かごう物ぶつ。経けい静脈じょうみゃく投与とうよで使用しようされる。骨粗鬆症こつそしょうしょうや、悪性あくせい腫瘍しゅようの合併症がっぺいしょうとしての高こうカルシウム血ち症しょうなどの治療ちりょうに用もちいられる。日本にっぽんでの商品しょうひんはリクラストまたはゾメタ[1]。

作用さよう機き序じょ

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ゾレドロン酸さんは骨ほね吸収きゅうしゅう（英語えいご版ばん）を抑制よくせいし、造みやつこ骨こつ細胞さいぼうの骨ほね再さい形成けいせい（英語えいご版ばん）を促進そくしんする[2]。破やぶ骨ほね細胞さいぼうのアポトーシス誘導ゆうどうならびにその機能きのう喪失そうしつ[3]が作用さよう機き序じょの本質ほんしつであるとの見方みかたもある[4]。

効能こうのう・効果こうか

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日本にっぽんで承認しょうにんされている効能こうのう・効果こうかは、下記かきの3項目こうもくである[1][4]。

  • 骨粗鬆症こつそしょうしょう
  • 悪性あくせい腫瘍しゅようによる高こうカルシウム血ち症しょう
  • 多発たはつ性せい骨髄腫こつづいしゅによる骨ほね病変びょうへんおよび固形こけい癌がん骨こつ転移てんいによる骨ほね病変びょうへん

いずれの場合ばあいでも、点滴てんてき静脈じょうみゃく注射ちゅうしゃに15分ふん以上いじょう掛かける必要ひつようがある。急速きゅうそくな注入ちゅうにゅうによって急性きゅうせい腎不全じんふぜんのリスクが上昇じょうしょうする。

悪性あくせい腫瘍しゅようの骨ほね合併症がっぺいしょう

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ゾレドロン酸さんは、多発たはつ性せい骨髄腫こつづいしゅや前立腺ぜんりつせん癌がんなどの悪性あくせい腫瘍しゅようによる骨ほね破壊はかいを抑制よくせいする[5]。悪性あくせい腫瘍しゅようによる高こうカルシウム血ち症しょうの治療ちりょうにも用もちいられ、骨ほね転移てんいに起因きいんする癌がん性せい疼痛とうつうを改善かいぜんする[6]。

骨ほね転移てんいを有ゆうする乳癌にゅうがん患者かんじゃを対象たいしょうとした臨床りんしょう試験しけんでは、安全あんぜん性せいと患者かんじゃのQOL改善かいぜんが確認かくにんされている[7]。日本にっぽんで承認しょうにんされている容量ようりょうは4mg/回かいで、骨ほね転移てんいには1週間しゅうかん以上いじょうの間隔かんかくを置おいて使用しよう[8]、多発たはつ性せい骨髄腫こつづいしゅには3-4週しゅう間隔かんかくで投与とうよする[8]。

骨粗鬆症こつそしょうしょう

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ゾレドロン酸さんは、骨折こっせつリスクの上昇じょうしょうしている男性だんせいおよび閉経へいけい後ご女性じょせいの骨粗鬆症こつそしょうしょう治療ちりょう薬やくとして5mg点滴てんてき静せい注ちゅうを年とし1回かい投与とうよすることができる。2007年ねん、米国べいこくFDAは閉経へいけい後ごの骨粗鬆症こつそしょうしょうの治療ちりょう薬やくとして承認しょうにんした[9]。2016年ねん9月、日本にっぽんでも骨粗鬆症こつそしょうしょう治療ちりょう薬やくとして製造せいぞう販売はんばい承認しょうにんされた[10]。

日本にっぽん国内こくないの臨床りんしょう試験しけんでは、2回かいの投与とうよ(24か月げつ間あいだ)で、骨ほね密度みつどを平均へいきん8.6%改善かいぜんする[10]。5回かいの投与とうよ（60か月げつ）でもリスク・ベネフィットは逆転ぎゃくてんされないことが臨床りんしょう試験しけんで確認かくにんされている。臨床りんしょう試験しけんは、天然てんねん型がたビタミンD400単位たんいとカルシウム610mgを併用へいようして実施じっしされている。

ページェット病びょう

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骨ほねページェット病びょうの治療ちりょうにもゾレドロン酸さん5mg単たん回かい投与とうよが用もちいられる[11]。

副作用ふくさよう

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添付てんぷ文書ぶんしょに記載きさいされている重大じゅうだいな副作用ふくさようは、

  • 急性きゅうせい腎不全じんふぜん、間あいだ質しつ性せい腎じん炎えん、鬱血うっけつ性せい心不全しんふぜん（浮腫ふしゅ、呼吸こきゅう困難こんなん、肺はい水腫すいしゅ）、間あいだ質しつ性せい肺炎はいえん、
  • 低ていカルシウム血ち症しょう、顎骨がっこつ壊死えし・顎骨がっこつ骨髄こつづい炎えん、外耳がいじ道どう骨こつ壊死えし、大腿だいたい骨こつ転うたて子こ下かおよび近きん位い大腿だいたい骨こつ骨こつ幹部かんぶの非ひ定型ていけい骨折こっせつ

である[8]。

5%以上いじょうに発生はっせいする副作用ふくさようは低ていリン酸さん血ち症しょう、頭痛ずつう、嘔気、肝きも機能きのう異常いじょう（AST（GOT）、ALT（GPT）、γがんま-GTP増加ぞうか）、関節かんせつ痛つう、骨ほね痛つう、尿にょう中ちゅうβべーた2-ミクログロブリン増加ぞうか、発熱はつねつ、倦怠けんたい感かんである。

そのほか、貧血ひんけつ、筋肉きんにく痛つう、足あし部ぶ浮腫ふしゅなどがある。初回しょかい投与とうよ後ごにインフルエンザ様さま症状しょうじょう（英語えいご版ばん）が起おこることが多おおいが、2回かい目め以降いこうの投与とうよでは発生はっせいしない。インフルエンザ様さま症状しょうじょうはヒトγがんまδでるたT細胞さいぼうの活性かっせい化かが原因げんいんであると思おもわれる。

腎じん障害しょうがいリスク（1%-10%未満みまん）があるので、投与とうよ前まえの水分すいぶん補給ほきゅうが重要じゅうようである。またカルシウム値ちの低ひくい患者かんじゃに投与とうよする前まえには充分じゅうぶん量りょうのカルシウムおよびビタミンD投与とうよが必要ひつようである。骨ほねページェット病びょうの場合ばあいは投与とうよ後ご10日間にちかんは経過けいか観察かんさつすること。他たの無機質むきしつの血ち中ちゅう濃度のうど異常いじょうにも気きを付つける必要ひつようがある。顎骨がっこつ壊死えし（英語えいご版ばん）を起おこさないため、侵おかせ襲かさね的てき歯科しか処置しょちを避さける[12]。

ゾレドロン酸さんは投与とうよ後ご速すみやかに腎臓じんぞうから排泄はいせつされるので、腎じん機能きのうが低下ていかしている患者かんじゃや腎じん疾患しっかんを有ゆうする患者かんじゃには推奨すいしょうされない[13]。投与とうよ後ごは腎じん機能きのう検査けんさを実施じっしして、機能きのう低下ていかが認みとめられた場合ばあいには投与とうよ中止ちゅうしを検討けんとうする[4]:重要じゅうような基本きほん的てき注意ちゅうい。急性きゅうせい腎不全じんふぜんで致死ちし的てきな経過けいかを辿たどった症例しょうれいがある[14]。これを受うけてEMAのCHMPは2011年ねん12月に新あらたな禁忌きんきを設定せっていした。低ていカルシウム血ち症しょうならびにクレアチニンクリアランスが35mL/分ぶん未満みまんの場合ばあいである[15]。

ビスホスホネートの稀まれな副作用ふくさようとして顎骨がっこつ壊死えし（英語えいご版ばん）がある。多発たはつ性せい骨髄腫こつづいしゅをゾレドロン酸さんで治療ちりょうした患者かんじゃを抜歯ばっしした場合ばあい等とうに発生はっせいする[16]。

2009年ねん7月がつの承認しょうにん後ご、非ひ定型ていけい骨折こっせつが発生はっせいした症例しょうれいがいくつか報告ほうこくされた後のちに、EMAは全すべてのビスホスホネート系けい（ゾレドロン酸さんを含ふくむ）を対象たいしょうとして骨折こっせつのリスクについて検討けんとうした[17]。2008年ねん、EMAの医薬品いやくひん監視かんし検討けんとう会かい（Pharmacovigilance Working Party (PhVWP)）はアレンドロン酸さんが大腿だいたい骨こつの非ひ外傷がいしょう性せいの非ひ定型ていけい骨折こっせつの可能かのう性せいを増加ぞうかさせることを示しめした。2010年ねん4月がつ、PhVWPは、公表こうひょう文献ぶんけんならびに市販しはん後ごの症例しょうれい報告ほうこくの双方そうほうから得えられたさらなるデータが、非ひ定型ていけい骨折こっせつがビスホスホネート系けい薬剤やくざいに共通きょうつうの副作用ふくさようであることを示しめしていると指摘してきした。EMAはその後ご、文献ぶんけんおよび企業きぎょうからの症例しょうれい報告ほうこくの双方そうほうから得えられた、ビスホスホネートを投与とうよされた患者かんじゃの疲労ひろう性せい骨折こっせつの症例しょうれい全すべてを検討けんとうした。EMAは、ビスホスホネートを処方しょほうする医師いしは、特とくに骨粗鬆症こつそしょうしょうの治療ちりょう薬やくとして長期ちょうき投与とうよされている場合ばあいは稀まれに大腿だいたい骨こつの非ひ定型ていけい骨折こっせつが発生はっせいすることがあることを認識にんしきし、特とくに5年ねん以上いじょう継続けいぞくした後のちは、投与とうよ継続けいぞくの可否かひについて繰くり返かえし検討けんとうすべきであると推奨すいしょうした[17]。

研究けんきゅう開発かいはつ

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ゾレドロン酸さんは、直接的ちょくせつてきな抗こう腫瘍しゅよう効果こうかを有ゆうし、骨肉こつにく腫しゅ細胞さいぼうに対たいする他たの抗こう腫瘍しゅよう剤ざいの効果こうかを相乗そうじょう的てきに増強ぞうきょうすることが見出みいだされている[18]。

ゾレドロネートを骨粗鬆症こつそしょうしょう患者かんじゃに投与とうよすると、3年間ねんかんを超こえる投与とうよで偽薬ぎやくに対たいする有意ゆういな利益りえきを示しめし、圧迫あっぱく骨折こっせつの数かずが減少げんしょうして、骨ほね密度みつどのマーカーを改善かいぜんした[19][20]。股関節こかんせつ骨折こっせつの既往きおうがある患者かんじゃに毎年まいとしゾレドロン酸さんを投与とうよする事ことで、骨折こっせつ再発さいはつを減少げんしょうさせることができた[21]。

非ひ外傷がいしょう性せい大腿だいたい骨こつ頭あたま壊死えし症しょう患者かんじゃを対象たいしょうにゾレドロン酸さんの圧あつ潰つぶせ予防よぼう効果こうかを検討けんとうした結果けっか、予防よぼう効果こうかは見みられなかった[22]。

乳癌にゅうがん治療ちりょうでのホルモンとの併用へいよう

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閉経へいけい前ぜん女性じょせいの内分泌ないぶんぴつ応答おうとう性せい早期そうき乳癌にゅうがんに対たいする臨床りんしょう試験しけん（ABCSG-12試験しけん）の結果けっか、アナストロゾールとゾレドロン酸さんを併用へいようした患者かんじゃ群ぐんで無病むびょう生存せいぞん期間きかん（Disease-Free Survival、DFS）が延長えんちょうした[23]。AZURE試験しけんのデータを後こう付づけ解析かいせきした結果けっか、特とくにエストロゲンが減少げんしょうしていた患者かんじゃで、DFSが延長えんちょうしていた事ことが明あきらかにされた[24]。

アロマターゼ阻害そがい薬やく関連かんれん骨こつ量りょう減少げんしょうの予防よぼうを目的もくてきにゾレドロン酸さんを投与とうよした臨床りんしょう試験しけんをメタ・アナリシスした結果けっか、癌がん増悪ぞうあくの減少げんしょうが観察かんさつされた[25]。早期そうきのホルモン受容じゅよう体たい陽性ようせい乳癌にゅうがんのアジュバント療法りょうほうについての臨床りんしょう試験しけんでは、ホルモン治療ちりょう中ちゅう、特とくにゾレドロン酸さんを併用へいようした場合ばあいに骨ほねその他た部位ぶいでの疾患しっかん増悪ぞうあくが減少げんしょうすることを示しめした。多おおくの臨床りんしょう試験しけん、in vitro 非ひ臨床りんしょう試験しけん、in vivo 前ぜん臨床りんしょう試験しけんで、ビスホスホネートの抗こう腫瘍しゅよう活性かっせいとその作用さよう機き序じょの研究けんきゅうが進すすんでいる[26]。実施じっし中ちゅうの大だい規模きぼ臨床りんしょう試験しけんには、NSABP試験しけんB-34[27]、NATAN試験しけん[28]、SWOG-S0307試験しけん[29]がある。2010年ねんの米国べいこくのレビューでは、『閉経へいけい前ぜん女性じょせいのホルモン受容じゅよう体たい陽性ようせい早期そうき乳癌にゅうがんにゾレドロン酸さんを6ヶ月かげつ毎ごとに4mgを点滴てんてき静せい注ちゅうで追加ついか投与とうよすることは、医療いりょう制度せいど全体ぜんたいに有益ゆうえきな影響えいきょうを与あたえる』とした[30]。

禁忌きんき

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日本にっぽんでは、下記かきについて禁忌きんきとされている。

  • 製剤せいざい成分せいぶんまたは他たのビスホスホン酸さん塩しおに対たいし、過敏かびん症しょうの既往きおう歴れきのある患者かんじゃ
  • 妊婦にんぷまたは妊娠にんしんしている可能かのう性せいのある婦人ふじん

日本にっぽん以外いがいで設定せっていされている禁忌きんきは、下記かきの通とおりである。

  • 腎じん機能きのうが低下ていかしている患者かんじゃ（CCr < 30mL/分ぶん）[31]
  • 低ていカルシウム血ち症しょうの患者かんじゃ
  • 妊にん婦ふ
  • 麻痺まひのある患者かんじゃ

出典しゅってん

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外部がいぶリンク

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