トロピノン

トロピノン
	IUPAC名めい 8-Methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-one
	別称べっしょう 3-Tropinone
識別しきべつ情報じょうほう
CAS登録とうろく番号ばんごう	532-24-1
PubChem	446337
ChemSpider	393722
DrugBank	DB01874
ChEBI	CHEBI:16656 ;
	SMILES CN1[C@@H]2CC[C@H]1CC(=O)C2;
	InChI InChI=1S/C8H13NO/c1-9-6-2-3-7(9)5-8(10)4-6/h6-7H,2-5H2,1H3/t6-,7+ Key: QQXLDOJGLXJCSE-KNVOCYPGSA-N ;
特性とくせい
化学かがく式しき	C8H13NO
モル質量しつりょう	139.195 g/mol
外観がいかん	Brown solid
融点ゆうてん	42.5 °C, 316 K, 109 °F
沸点ふってん	(decomposes)
危険きけん性せい
NFPA 704	1 2 0
	特記とっきなき場合ばあい、データは常温じょうおん (25 °C)・常つね圧あつ (100 kPa) におけるものである。

トロピノン(Tropinone)は、第だい一いち次じ世界せかい大戦たいせんの際さいに不足ふそくしたアトロピンの前駆ぜんく体たいとして1917年ねんにロバート・ロビンソンによって合成ごうせいされたのが有名ゆうめいなアルカロイドである^[1]^[2]。トロピノン、コカイン及およびアトロピンは、全すべて同おなじトロパン骨格こっかくを持もっている。

合成ごうせい

トロピノンの合成ごうせいは、1901年ねんにリヒャルト・ヴィルシュテッターによって初はじめて行おこなわれた。構造こうぞう的てきに類似るいじしているように見みえるシクロヘプタノンを原料げんりょうとしたが、窒素ちっそを導入どうにゅうするのに多おおくの段階だんかいが必要ひつようであり、合成ごうせいの全体ぜんたいの収おさむ率りつはわずか0.75%であった^[3]。ヴィルシュテッターはかつてトロピノンからコカインを合成ごうせいしており、これがコカインの最初さいしょの合成ごうせい及および構造こうぞう解明かいめいであった^[4]。 ^[5]

1917年ねんのロビンソンによる合成ごうせいは、古典こてん的てきな全ぜん合成ごうせいと見みなされている^[6]。トロピノンは二に環たまき分子ぶんしであるが、反応はんのうに使つかわれる試薬しやくは、スクシンアルデヒド、メチルアミン、アセトンジカルボン酸さんとシンプルである。生なま合成ごうせいでも同おなじ物質ぶっしつが材料ざいりょうとして用もちいられるため、この合成ごうせいは生体せいたい模倣もほうの良よい例れいである。また、ワンポット合成ごうせいのタンデム反応はんのうでもある。さらに、合成ごうせいの収量しゅうりょうは17%に達たっし、その後ごの改良かいりょうによって、90%にもなった^[3]。

この反応はんのうは、分子ぶんし内ない「二に重じゅうマンニッヒ反応はんのう」である。ピペリジン合成ごうせいでは他たの物質ぶっしつも同様どうようの反応はんのうを行おこなう^[7]^[8]。

反応はんのうメカニズム

出典しゅってん

^ Robinson, Robert (1917). “LXIII.—A synthesis of tropinone”. J. Chem. Soc., Trans. 111 (0): 762–768. doi:10.1039/CT9171100762. ISSN 0368-1645.
^ “The Art and Science of Total Synthesis at the Dawn of the Twenty-First Century”. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 39 (1): 44–122. (January 2000). PMID 10649349.
^ ^a ^b . (1998). doi:10.1039/9781847551573.
^ Humphrey, Andrew J.; O'Hagan, David (2001). “Tropane alkaloid biosynthesis. A century old problem unresolved”. Natural Product Reports 18 (5): 494–502. doi:10.1039/b001713m. ISSN 02650568.
^ Green Chemistry and Engineering. Oxford [u.a.]: Elsevier inc. (2007). pp. 34. ISBN 978-0-12-372532-5
^ Birch, Arthur John; King-Hele, Desmond George (1993). “Investigating a scientific legend: the tropinone synthesis of Sir Robert Robinson, F. R. S”. Notes and Records of the Royal Society of London 47 (2): 277–296. doi:10.1098/rsnr.1993.0034. ISSN 0035-9149.
^ “Discovery of a novel dopamine transporter inhibitor, 4-hydroxy-1-methyl-4-(4-methylphenyl)-3-piperidyl 4-methylphenyl ketone, as a potential cocaine antagonist through 3D-database pharmacophore searching. Molecular modeling, structure-activity relationships, and behavioral pharmacological studies”. J. Med. Chem. 43 (3): 351–60. (February 2000). PMID 10669562. https://doi.org/10.1021/jm990516x.
^ “Molecular modeling, structure--activity relationships and functional antagonism studies of 4-hydroxy-1-methyl-4-(4-methylphenyl)-3-piperidyl 4-methylphenyl ketones as a novel class of dopamine transporter inhibitors”. Bioorg. Med. Chem. 9 (7): 1753–64. (July 2001). PMID 11425577.

外部がいぶリンク

[1] Robinson, Robert (1917). “LXIII.—A synthesis of tropinone”. J. Chem. Soc., Trans. 111 (0): 762–768. doi:10.1039/CT9171100762. ISSN 0368-1645.

[2] “The Art and Science of Total Synthesis at the Dawn of the Twenty-First Century”. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 39 (1): 44–122. (January 2000). PMID 10649349.

[smit-3] . (1998). doi:10.1039/9781847551573.

[4] Humphrey, Andrew J.; O'Hagan, David (2001). “Tropane alkaloid biosynthesis. A century old problem unresolved”. Natural Product Reports 18 (5): 494–502. doi:10.1039/b001713m. ISSN 02650568.

[5] Green Chemistry and Engineering. Oxford [u.a.]: Elsevier inc. (2007). pp. 34. ISBN 978-0-12-372532-5

[6] Birch, Arthur John; King-Hele, Desmond George (1993). “Investigating a scientific legend: the tropinone synthesis of Sir Robert Robinson, F. R. S”. Notes and Records of the Royal Society of London 47 (2): 277–296. doi:10.1098/rsnr.1993.0034. ISSN 0035-9149.

[7] “Discovery of a novel dopamine transporter inhibitor, 4-hydroxy-1-methyl-4-(4-methylphenyl)-3-piperidyl 4-methylphenyl ketone, as a potential cocaine antagonist through 3D-database pharmacophore searching. Molecular modeling, structure-activity relationships, and behavioral pharmacological studies”. J. Med. Chem. 43 (3): 351–60. (February 2000). PMID 10669562. https://doi.org/10.1021/jm990516x.

[8] “Molecular modeling, structure--activity relationships and functional antagonism studies of 4-hydroxy-1-methyl-4-(4-methylphenyl)-3-piperidyl 4-methylphenyl ketones as a novel class of dopamine transporter inhibitors”. Bioorg. Med. Chem. 9 (7): 1753–64. (July 2001). PMID 11425577.

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