(Translated by https://www.hiragana.jp/)
托品酮 - 维基百科,自由的百科全书 とべ转到内容ないよう

たくひん

维基百科ひゃっか自由じゆうてき百科ひゃっかぜん
たくひん
IUPACめい
8-Methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-one
8-きのえはじめ-8-氮杂そう环[3.2.1]からし烷-3-酮
英文えいぶんめい Tropinone
别名 3-たくひん
识别
CASごう 532-24-1  ☒N
PubChem 446337
ChemSpider 393722
SMILES
 
  • O=C1CC2N(C)C(CC2)C1 CN2C1CC(=O)CC2CC1
InChIKey QQXLDOJGLXJCSE-KNVOCYPGBG
DrugBank DB01874
せい
化学かがくしき C8H13NO
尔质りょう 139.195 g·mol⁻¹
そと 棕色固体こたい
熔点 42.5 °C(316 K)
沸点ふってん 分解ぶんかい
危险せい
NFPA 704
1
2
0
 
わかちゅうあかり所有しょゆうすうすえひとし出自しゅつじ标准じょう态(25 ℃,100 kPa)した

たくひん(Tropinone)いちたばこ菪烷类生物せいぶつ通常つうじょうじょう况下为针じょう结晶(汽油),用作ようさく合成ごうせいおもねたくひん硫酸りゅうさん盐的ちゅう间体。它是ゆうつくえ合成ごうせい史上しじょう值得いちひさげてきいち生物せいぶつ分子ぶんし[1][2]

ようたくひん酮在碱存在そんざいあずか碳酸かぶとはん生成せいせい2-きのえ氧羰もとたくひんしかきさき使产物ざいかみなりあま存在そんざい生成せいせいきのえはじめさいきさきはたきのえはじめ碱与苯甲酰氯ざい吡啶存在そんざい发生酯化はん,就可以得いた卡因

合成ごうせい

[编辑]

ぜん合成ごうせい

[编辑]

たくひん酮最はやてきぜん合成ごうせいゆかりさとなついさお·维尔ほどこせたいとくざい1901ねん完成かんせいてき

维尔施泰特合成法合成托品酮
维尔ほどこせたいとく合成ごうせいほう合成ごうせいたくひん


さとなついさお·维尔ほどこせたいとく(1915ねん诺贝尔化がくとくぬし)以环庚酮さく为起始原しげんりょうつきかん线中ごと一步的产率均较高,ただしよし于步骤较使つかい总产りつだいだいくだていただゆう0.75%。[3]当然とうぜんざい20せい纪初のう人工じんこう合成ごうせい结构这样复杂てき化合かごうぶつやめ经是对有つくえ合成ごうせい化学かがく发展てき很大贡献。这是早期そうきざい实验しつそうはい复杂天然てんねん产物てき重要じゅうよう事件じけんいち。对这一相当复杂的天然分子的装配成功,ゆうつくえ合成ごうせいざい经典时期てき顶峰,标志ぜん合成ごうせいてき诞生。

ざい合成ごうせいたくひん酮之まえ,维尔ほどこせたいとくざい1898ねんやめ成功せいこう以托ひん酮为原料げんりょうしゅ成功せいこう合成ごうせいりょう卡因,并且阐明りょう卡因てき结构。[4]

1917ねん罗伯とく·鲁宾逊创造りょう简短てきたくひん合成ごうせいほう。该法ゆうつくえ合成ごうせいちゅうてき经典线之いち,仅以结构简单てきひのときのえ3-氧代つちのえさん为原りょうざい仿生条件下じょうけんか利用りよう曼尼まれはん,仅通过さんはん应(いち锅反应)就合成ごうせいりょうたくひん酮,而且产率达到17%,经改进后以超过90%。[5]


托品酮合成 Robinson
たくひん合成ごうせい Robinson


该反应的つくえ为:

  1. いちてき亲核なり,而后しつすい生成せいせい亚胺
  2. 亚胺分子ぶんしないてき亲核なり,构建だいいち个环;
  3. 烯醇负离あずかへい酮二羧酸根离子之间的分子间曼尼まれはん
  4. しつすい生成せいせい一个新的烯醇负离子和一个新的亚胺;
  5. 分子ぶんしない曼尼まれはん应,生成せいせいだい个环;
  6. 脱去だっきょ两个羧基生成せいせいたくひん


Robinson合成托品酮 机理
Robinson合成ごうせいたくひんつくえ


最近さいきん,K. C. Nicolaou さいよう过量てき2-碘酰もと苯甲さん(IBX)试剂,利用りよういち锅法はん应,はたあつし环庚あつし)氧化成かせい酮的どう形成けいせいαあるふぁ,βべーた-饱和结构,进いち加入かにゅうきのえ直接ちょくせつ生成せいせいたくひん酮及其类ぶつ


生物せいぶつ合成ごうせい

[编辑]

ざい生物せいぶつ体内たいないよう于构けん卡因环系てきたくひん酮衍生物せいぶつL-たに氨酰胺あるL-せい氨酸为原りょう合成ごうせいてき[6]くびさき,这两种氨もとさんさきどおり过羰もとてき还原あるだつ脲作よう生成せいせいL-鸟氨さんしかきさき鸟氨さんだつ生成せいせいくさ接着せっちゃくくさ胺中てきいち个氮原子げんしSAMきのえはじめ生成せいせいN-きのえはじめくさ胺。N-きのえはじめくさ胺在二胺氧化酶的催化下转化为4-きのえ氨基ひのと醛,并环为席おっとN-きのえはじめ-Δでるた1-吡咯啉盐せい离子。

此后,N-きのえはじめ-Δでるた1-吡咯啉盐せい离子あずかおつ酰辅酶A进行かつ莱森缩合,とくいた两种ざい吡咯烷环2-くらいだいてき对映异构产物,ただし两种产物ちゅうただゆう(S)-异构たいのう继续环化生成せいせいたばこ菪烷てきほね。硫酯产物继续与另一分子乙酰辅酶A继续缩合,とくいたひのとさん硫酯てき4-衍生ぶつ[7]きさきしゃ发生氧化,じゅうしん产生吡咯啉盐せい离子,并产せい一个烯醇负离子,两者发生缩合(分子ぶんしない曼尼まれはん),产生たくひん酮的4--C(O)SCoAもとだいてき产物。接着せっちゃく硫酯もとみずかい生成せいせい羧酸,羧酸さいSAMきのえはじめ为甲酯,并在NADPH作用さようそう键被还原,とくいたきのえはじめ碱。さいきさききのえはじめ碱与从苯へい氨酸 -> 肉桂にっけいさん -> みち线生成せいせいてき苯甲酰基辅酶A缩合为可卡因。[8][9]

まいり

[编辑]

参考さんこう资料

[编辑]
  1. ^ R. Robinson. A synthesis of tropinone. Journal of the Chemical Society, Transaction. 1917, 111: 762–768. doi:10.1039/CT9171100762. 
  2. ^ The Art and Science of Total Synthesis at the Dawn of the Twenty-First Century K. C. Nicolaou, Dionisios Vourloumis, Nicolas Winssinger, and Phil S. Baran Angew. Chem. Int. Ed. 2000, 39, 44 ± 122
  3. ^ Smit, W. et al. (1998) Organic Synthesis, The Science behind the Art. Cambridge: The Royal Society of Chemistry.
  4. ^ Andrew J. Humphrey and David O'Hagan. Tropane alkaloid biosynthesis. A century old problem unresolved. Natural Products Reports 2001, 18, 494-502.doi:10.1039/b001713m
  5. ^ Arthur J. Birch. Investigating a Scientific Legend: The Tropinone Synthesis of Sir Robert Robinson, F.R.S. Notes and Records of the Royal Society of London, 1993, 47, 277-296.
  6. ^ Leete E, Marion L, Sspenser ID. Biogenesis of hyoscyamine. Nature. October 1954, 174 (4431): 650–1. PMID 13203600. 
  7. ^ Dewick, P. M. Medicinal Natural Products. Chicester: Wiley-Blackwell. 2009. ISBN 978-0-4707-4276-1. 
  8. ^ E. Leete, J. A. Bjorklund and S. H. Kim. The biosynthesis of the benzoyl moiety of cocaine. Phytochemistry. 1988, 27: 2553. doi:10.1016/0031-9422(88)87026-2. 
  9. ^ [Tropinone字典じてん-Guidechem.com英文えいぶん. [2011-12-27]. (原始げんし内容ないようそん于2016-03-05).  Tropinone字典じてん-Guidechem.com英文えいぶん]