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曼尼まれはん

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曼尼まれ反應はんのう
命名めいめいすえ 卡爾·曼尼まれ
はん应类がた 偶聯反應はんのう
标识
ゆうつくえ化学かがく网站对应网页 mannich-reaction
RSCじょごう RXNO:0000032

曼尼まれはんMannichはん,简称曼氏はん),也称さく胺甲もとはん含有がんゆうかつ泼氢てき化合かごうぶつ通常つうじょう羰基化合かごうぶつあずかきのえある缩合,生成せいせいβべーた-氨基(羰基)化合かごうぶつてきゆうつくえ化学かがくはん一般いっぱん亚胺あずかαあるふぁ-亚甲もと羰基化合かごう物的ぶってきはん应也做曼あままれはん应。はん应的产物βべーた-氨基(羰基)化合かごうぶつしょう为“曼尼まれ”(Mannich碱),简称曼氏碱


曼尼希反应:氨/二级胺、甲醛和含α-氢的羰基化合物缩合生成β-氨基羰基化合物
曼尼まれはん应:氨/级胺、きのえ醛和含αあるふぁ-氢的羰基化合かごうぶつ缩合生成せいせいβべーた-氨基羰基化合かごうぶつ


はん应中てき胺一般为级胺,如哌啶かぶとひとし。如果よういち级胺,はん应后てき缩合产物ざい氮上还有氢,以继续发せいはん应,ゆう时也すえ需要じゅよう使用しよういち级胺。如果ようさん级胺ある芳香ほうこう胺,はん应中无法生成せいせい亚胺离子,停留ていりゅうざい铵离いち

胺/氨的作用さようかつ另一个反应物醛。きのえさい常用じょうようてき醛,一般いっぱんよう它的水溶液すいようえきさん聚甲醛ある聚甲醛じょかぶと醛外,也可よう其他醛。はん一般いっぱんざいみずおつあるあつしちゅう进行,加入かにゅう少量しょうりょう盐酸以保证酸せい

αあるふぁ-氢的化合かごうぶついち般为羰基化合かごうぶつ羧酸)、脂肪しぼう硝基化合かごうぶつ末端まったん炔烃αあるふぁ-烷基吡啶ある亚胺ひとしわかよう对称てき酮,则产ぶつ混合こんごうぶつ呋喃吡咯噻吩ひとし杂环化合かごうぶつ也可はん应。

曼氏はん通常つうじょう需在高温こうおん下和したお质子溶剂ちゅう进行,はん应时间长,容易ようい生成せいせいふく产物。

历史

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はやざい1895ねん便びん有人ゆうじん发现以さくさん组分てき曼尼まれ碱,并申请了专利。[1] これきさき,Tollens[2]、L. Henry、Duden、Franchimontとうじん发现りょう其他类型てき曼尼まれはん应,包括ほうかつ硝基烷かずはく硝胺さくさん组分てきはん应,ただしぼつ有意ゆうい识到这些はん应所具有ぐゆうてき普遍ふへん义。1912ねん卡尔·曼尼まれようすなりん乌洛たくひんはん应,とくいたりょう一个难溶于水的沉淀。此产物的ぶってき结构ざい一年内得到了解释,[3] 促使りょう对这一类含活泼氢化合物、きのえ醛和胺之间的はん应进ぎょうりょう深入ふかいりてき研究けんきゅう,从而奠定りょう曼尼まれはん应的もと础。很多生物せいぶつみやこただしどおり过曼あままれはん合成ごうせいてき


曼尼希 1912
曼尼まれ 1912


たくひんてき合成ごうせい曼尼まれはん应的经典れい认为ぜん合成ごうせいなかてき经典はん应之いち。1901ねん,Willstätterくびさき合成ごうせいりょう这个化合かごうぶつようてき环庚酮作原さくはらりょうつう过14はん应,总产りつ仅为0.75%。1917ねんはくとく·魯賓へりくだひのときのえ3-氧代つちのえさん为原りょうざい仿生条件下じょうけんか利用りようりょう曼尼まれはん应,仅通过一步反应便得到了托品酮。[4] はん应的はつはじめ产率为17%,きさき经改进可ぞういたり90%。[5] はん应示见下图,つくえ[1]页面そん档备份そん互联网档あん)。


Robinson 托品酮合成 1917
Robinson たくひん合成ごうせい 1917

はん应机

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はん应的つくえ如下图所しめせ。羰基质子,胺对羰基发生亲核なり质子,氮上てき电子转移,みず离去,以得いたいち亚胺离子ちゅう间体。以かぶと作原さくはらりょう,这个ちゅう间体为N,N-きのえはじめ-亚甲もと氯化铵,ざい70年代ねんだいゆかりKinactとうじんくびさき发现。它具有ぐゆう很强てきはん应性,以使很多ざい通常つうじょう条件下じょうけんか难以进行てきはん应得以顺进行。

亚胺离子さく亲电试剂,进攻含活泼氢化合かごうぶつてき烯醇かた结构,しつ质子,便びんいた产物。

曼尼希反应机理 1
曼尼まれはん应机 1
曼尼希反应机理 2
曼尼まれはん应机 2


产物曼氏碱较稳じょう,以它さく原料げんりょう,经きのえはじめあずかHofmannしょうじょはんあるざいふけ馏时碱作よう发生てき分解ぶんかいはん应,以得いたαあるふぁ,βべーた-饱和酮きさきしゃ以与亲核试剂发生むぎかつ尔加なりひとしはん应,很有ようてき合成ごうせいぜんからだただしよし于它一般いっぱん稳定,容易ようい聚合,通常つうじょうさいよう曼氏碱分解ぶんかい生成せいせい饱和酮,并使其在原ありはらあずか其它试剂发生はん应。

对称曼尼まれはん

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曼尼まれはん应会产生两个はら手性てしょう原子げんしいん此产ぶつ两对对映异构たい以经过手せい诱导,使つかいはん应生成立せいりつたい选择せいてき产物。くび个不对称曼尼まれはん应于2002ねん报道,以(S)-脯氨さんさく手性てしょう催化剂てきはん应,如下图所しめせはん应物醛上てきだいもとえつだい,synがた产物てき比例ひれいえつだい[6][2]页面そん档备份そん互联网档あん)。


不对称Mannich反应 Cordova (2002)
对称Mannichはん应 Cordova (2002)

まいり

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参考さんこう资料

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  1. ^ DRP, 89979; 90907 (1895); 90909 (1896).
  2. ^ Van Marle, C. M.; Tollens, B., Ber. dtsch. Chem. Ges., 36, 1351 (1903).
  3. ^ Mannich, C.; Krosche, W. Ueber ein Kondensationsprodukt aus Formaldehyd, Ammoniak und Antipyrin. Archiv der Pharmazie. 1912, 250: 647–667. doi:10.1002/ardp.19122500151. 
  4. ^ Arthur J. Birch. Investigating a Scientific Legend: The Tropinone Synthesis of Sir Robert Robinson, F.R.S. Notes and Records of the Royal Society of London, 1993, 47, 277-296.
  5. ^ Smit, W. et al. (1998) Organic Synthesis, The Science behind the Art. Cambridge: The Royal Society of Chemistry.
  6. ^ Cordova, A.; Watanabe, S.; Tanaka, F.; Notz, W.; Barbas, C. F., III. A Highly Enantioselective Route to Either Enantiomer of Both αあるふぁ- and βべーた-Amino Acid Derivatives. Journal of the American Chemical Society. 2002, 124 (9): 1866–1867. doi:10.1021/ja017833p. 

外部がいぶ連結れんけつ

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